Kombinovaný karfilzomib a hydroxychlorochin u pacientů s relapsem/refrakterním mnohočetným myelomem (MYELOMA-HCQ)

Kritéria pro zařazení:

Demografie a diagnostika

• Předchozí diagnóza mnohočetného myelomu podle kritérií International Myeloma Working Group (IMWG) s dokumentovanou progresí onemocnění vyžadující léčbu v době screeningu.

  - Musí splňovat všechna následující kritéria:

• Pacienti musí podstoupit alespoň dvě předchozí terapie včetně bortezomibu a imunomodulační látky (může zahrnovat autologní transplantaci kostní dřeně)
• Pacienti nesmí být refrakterní na karfilzomib
• Recidivující nebo progresivní onemocnění dokumentované podle kritérií IMWG
• Pacienti musí mít hodnotitelný mnohočetný myelom s alespoň jedním z následujících (posouzeno do 21 dnů před registrací)
• Sérový M-protein ≥ 10 g/L, popř
• M-protein v moči ≥ 200 mg/24 hodin
• Zapojený lehký řetězec volného imunoglobulinu v séru (SFLC) > 100 mg/l A abnormální poměr kappa/lambda
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Předpokládaná délka života ≥ 6 měsíců

Laboratoř:

• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,0 x 109/l
• Hemoglobin ≥ 7 g/dl (s podporou transfuze nebo bez ní)
• Krevní destičky ≥ 50 x 109/l (s podporou transfuze nebo bez ní)
• Celkový bilirubin ≤ 2 x horní hranice normálu (ULN)
• Poměr aspartátaminotransferáza/alaninaminotransferáza (ASAT/ALAT) ≤ 2,5 x ULN
• Kreatinin ≤ 2 x ULN

Souběžné podmínky

• Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 40 % stanovená pomocí 2D transtorakálního echokardiogramu (ECHO) nebo Multigated Acquisition Scan (MUGA)
• Žádná výchozí periferní neuropatie ≥ 2. stupně
• Žádná historie alergických reakcí na sloučeniny podobného chemického nebo biologického složení jako karfilzomib, dexamethason nebo hydroxychlorochin, včetně Captisolu (derivát cyklodextrinu používaný k solubilizaci karfilzomibu)
• Žádná makulární degenerace nebo retinopatie (diabetická nebo jiná), jak bylo vyšetřeno během screeningu, nebo známá porfyrie nebo psoriáza (s výjimkou časné suché makulární degenerace související s věkem nebo drobných mikrohemoragií na periferii sítnice)
• Dobře kontrolovaná psoriáza povolena v péči specialisty, který souhlasí se sledováním pacienta kvůli exacerbacím
• Žádný jiný stav, který by vyžadoval léčbu hydroxychlorochinem, včetně, ale bez omezení na následující:
• Systémový lupus erythematodes
• Revmatoidní artritida
• Porphyria cutanea tarda
• Léčba nebo profylaxe malárie
• Žádná souběžná nebo předchozí malignita kromě následujících:
• Bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže
• Léčený karcinom in situ
• Lokalizovaný adenokarcinom prostaty (stadium T1a nebo T1b) se stabilním prostatickým specifickým antigenem (PSA) po dobu alespoň 4 měsíců povoleno
• Pacienti s předchozím zhoubným nádorem léčení chemoterapií, biologickými látkami a/nebo ozařováním jsou způsobilí pro tuto studii, pokud dokončili léčbu před ≥ 2 roky bez známek recidivy onemocnění
• Pacienti s předchozím maligním onemocněním léčeni pouze chirurgickým zákrokem jsou způsobilí pro tuto studii, pokud dokončili léčbu ≥ 2 roky předtím bez známek recidivy onemocnění
• Žádné nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale nejen, některé z následujících:
• Nekontrolovaná pokračující infekce
• Známá akutní nebo chronická hepatitida B, aktivní hepatitida A nebo C nebo virus lidské imunodeficience (HIV)
• Symptomatické městnavé srdeční selhání, definované jako New York Heart Association (NYHA) třídy III nebo IV
• Nestabilní angina pectoris
• Infarkt myokardu do 6 měsíců od zařazení
• Srdeční arytmie
• Klinicky významné perikardiální onemocnění
• Srdeční amyloidóza
• Těžké onemocnění plic
• Psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, které by bránily splnění studijních požadavků

Předchozí a souběžná terapie

• Žádné předchozí snížení dávky podávání karfilzomibu v předchozích řádcích
• Nejméně 14 dní od předchozích antimyelomových látek, kromě karfilzomibu/dexametazonu
• Současná léčba bisfosfonáty povolena podle uvážení ošetřujícího lékaře
• Povolené současné hematopoetické růstové faktory, včetně filgrastimu stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF) nebo pegfilgrastimu, epoetinu alfa a darbepoetinu alfa
• Souběžná účast v neléčebných studiích povolena, pokud nebude narušovat účast v této studii
• Žádná souběžná radioterapie s výjimkou lokální radioterapie během léčebné fáze této studie pro zmírnění bolesti nebo prevenci zlomenin
• Žádná souběžná léčba s jiným vyšetřovacím režimem
• Žádná současná léčba jinými protirakovinnými látkami
• Žádná souběžná účast v jiných výzkumných studiích, které zahrnují nové terapie

Etické/jiné

• Pacientky ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru do 21 dnů před registrací a musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce během a 3 měsíce po poslední dávce léku.
• Muži musí během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce používat účinnou bariérovou metodu antikoncepce, pokud jsou sexuálně aktivní s FCBP.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat dokument informovaného souhlasu
• Podepsaný informovaný souhlas a očekávaná spolupráce pacientů při léčbě a sledování musí být získány a zdokumentovány v souladu s Mezinárodní radou pro harmonizaci technických požadavků na humánní léčiva – správná klinická praxe (ICH-GCP) a národními/místními předpisy.

Kritéria vyloučení:

• Nesplňuje kritéria pro zařazení
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.
• Jakýkoli důvod, proč by se podle názoru zkoušejícího pacient neměl zúčastnit (např. není schopen dodržet studijní postupy, včetně neschopnosti provést úplné oftalmologické vyšetření).