Karfilzomib w skojarzeniu z hydroksychlorochiną u pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie szpiczakiem mnogim (MYELOMA-HCQ)

Kryteria przyjęcia:

Demografia i diagnoza

• Wcześniejsze rozpoznanie szpiczaka mnogiego zgodnie z kryteriami International Myeloma Working Group (IMWG) z udokumentowaną progresją choroby wymagającą leczenia w momencie skriningu.

  - Musi spełniać wszystkie poniższe kryteria:

• Pacjenci muszą otrzymać wcześniej co najmniej dwie terapie, w tym bortezomib i środek immunomodulujący (może obejmować autologiczny przeszczep szpiku kostnego)
• Pacjenci nie mogą być oporni na karfilzomib
• Choroba nawrotowa lub postępująca udokumentowana zgodnie z kryteriami IMWG
• Pacjenci muszą mieć możliwego do oceny szpiczaka mnogiego z co najmniej jednym z poniższych kryteriów (ocenione w ciągu 21 dni przed rejestracją)
• Białko M w surowicy ≥ 10 g/l lub
• Białko M w moczu ≥ 200 mg/24 godziny
• Zaangażowany wolny łańcuch lekki immunoglobuliny (SFLC) w surowicy > 100 mg/L ORAZ nieprawidłowy stosunek kappa/lambda
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Oczekiwana długość życia ≥ 6 miesięcy

Laboratorium:

• Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,0 x 109/l
• Hemoglobina ≥ 7 g/dl (z lub bez wspomagania transfuzji)
• Płytki krwi ≥ 50 x 109/l (z lub bez wspomagania transfuzji)
• Bilirubina całkowita ≤ 2 x górna granica normy (GGN)
• Stosunek aminotransferazy asparaginianowej do aminotransferazy alaninowej (ASAT/ALAT) ≤ 2,5 x GGN
• Kreatynina ≤ 2 x GGN

Równoległe warunki

• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 40% określona za pomocą echokardiogramu przezklatkowego 2D (ECHO) lub Multigated Acquisition Scan (MUGA)
• Brak wyjściowej neuropatii obwodowej ≥ stopnia 2
• Brak historii reakcji alergicznych na związki o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do karfilzomibu, deksametazonu lub hydroksychlorochiny, w tym Captisol (pochodna cyklodekstryny stosowana do rozpuszczania karfilzomibu)
• Brak zwyrodnienia plamki żółtej lub retinopatii (cukrzycowej lub innej), jak stwierdzono podczas badań przesiewowych, ani znanej porfirii lub łuszczycy (z wyjątkiem wczesnego suchego zwyrodnienia plamki związanego z wiekiem lub drobnych mikrokrwotoków na obwodzie siatkówki)
• Dobrze kontrolowana łuszczyca dozwolona pod opieką specjalisty, który zgadza się monitorować pacjenta pod kątem zaostrzeń
• Żaden inny stan, który wymagałby leczenia hydroksychlorochiną, w tym między innymi którykolwiek z poniższych:
• Toczeń rumieniowaty układowy
• Reumatyzm
• Porfiria skórna późna
• Leczenie lub profilaktyka malarii
• Brak jednoczesnego lub wcześniejszego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem następujących:
• Rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry
• Rak leczony in situ
• Zlokalizowany gruczolakorak gruczołu krokowego (stadium T1a lub T1b) ze stabilnym antygenem swoistym dla gruczołu krokowego (PSA) przez okres co najmniej 4 miesięcy
• Pacjenci z wcześniejszym nowotworem złośliwym leczeni chemioterapią, lekami biologicznymi i/lub radioterapią kwalifikują się do tego badania, jeśli ukończyli leczenie ≥ 2 lata wcześniej i nie ma dowodów na nawrót choroby
• Pacjenci z wcześniejszym nowotworem złośliwym leczeni wyłącznie chirurgicznie kwalifikują się do tego badania, jeśli ukończyli leczenie ≥ 2 lata wcześniej bez objawów nawrotu choroby
• Żadnej niekontrolowanej współistniejącej choroby, w tym między innymi którejkolwiek z poniższych:
• Niekontrolowana trwająca infekcja
• Znane ostre lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu A lub C lub ludzki wirus niedoboru odporności (HIV)
• Objawowa zastoinowa niewydolność serca, zdefiniowana jako klasa III lub IV wg New York Heart Association (NYHA).
• Niestabilna dusznica bolesna
• Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od rejestracji
• Arytmia serca
• Klinicznie istotna choroba osierdzia
• Amyloidoza serca
• Ciężka choroba płuc
• Choroba psychiczna lub sytuacje społeczne, które uniemożliwiłyby spełnienie wymagań dotyczących badania

Terapia wstępna i bieżąca

• Brak wcześniejszych redukcji dawki karfilzomibu w poprzednich liniach
• Co najmniej 14 dni od wcześniejszego podania leków przeciw szpiczakowi, z wyłączeniem karfilzomibu/deksametazonu
• Jednoczesna terapia bisfosfonianami dozwolona według uznania lekarza prowadzącego
• Dozwolone jednoczesne stosowanie hematopoetycznych czynników wzrostu, w tym filgrastymu czynnika wzrostu kolonii granulocytów (G-CSF) lub pegfilgrastymu, epoetyny alfa i darbepoetyny alfa
• Jednoczesny udział w badaniach nieleczonych jest dozwolony, jeśli nie będzie kolidował z udziałem w tym badaniu
• Brak jednoczesnej radioterapii z wyjątkiem radioterapii miejscowej podczas fazy leczenia tego badania w celu złagodzenia bólu lub zapobiegania złamaniom
• Brak równoczesnego leczenia innym schematem badawczym
• Brak jednoczesnego leczenia innymi lekami przeciwnowotworowymi
• Brak równoczesnego udziału w innych badaniach badawczych, które obejmują nowe terapie

Etyczne/inne

• Pacjentki w wieku rozrodczym (FCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 21 dni przed rejestracją i wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji w trakcie i przez 3 miesiące po ostatniej dawce leku.
• Pacjenci płci męskiej muszą stosować skuteczną mechaniczną metodę antykoncepcji podczas badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki, jeśli są aktywni seksualnie i stosują FCBP.
• Zdolność zrozumienia i chęć podpisania dokumentu świadomej zgody
• Należy uzyskać i udokumentować podpisaną świadomą zgodę i oczekiwaną współpracę pacjentów w zakresie leczenia i obserwacji zgodnie z Międzynarodową Radą Harmonizacji Wymagań Technicznych dla Produktów Farmaceutycznych Stosowanych u Ludzi – Dobra Praktyka Kliniczna (ICH-GCP) oraz przepisami krajowymi/lokalnymi.

Kryteria wyłączenia:

• Nie spełnia kryteriów włączenia
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Każdy powód, dla którego zdaniem badacza pacjent nie powinien brać udziału (np. niemożność przestrzegania procedur badania, w tym niemożność wykonania pełnego badania okulistycznego).