再発/難治性多発性骨髄腫患者におけるカルフィルゾミブとヒドロキシクロロキンの併用 (MYELOMA-HCQ)

包含基準:

人口統計と診断

• -国際骨髄腫ワーキンググループ（IMWG）基準による多発性骨髄腫の以前の診断 スクリーニング時に治療を必要とする文書化された疾患の進行。

  - 次のすべての基準を満たす必要があります。

• -患者は、ボルテゾミブおよび免疫調節剤を含む少なくとも2つの以前の治療を受けている必要があります（自家骨髄移植を含む場合があります）
• -患者はカーフィルゾミブに抵抗性であってはなりません
• -IMWG基準に従って記録された再発または進行性疾患
• -患者は、以下の少なくとも1つを伴う評価可能な多発性骨髄腫を持っている必要があります（登録前の21日以内に評価された）
• 血清Mタンパク質≧10g/L、または
• 尿中Mタンパク≧200mg/24時間
• 関与する血清免疫グロブリン遊離軽鎖（SFLC）> 100 mg / Lおよび異常なカッパ/ラムダ比
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-2
• -平均余命は6ヶ月以上

ラボ：

• 絶対好中球数≧1.0×109/L
• -ヘモグロビン≧7 g/dL（輸血サポートの有無にかかわらず）
• -血小板≧50 x 109 / L（輸血サポートの有無にかかわらず）
• 総ビリルビン ≤ 2 x 正常上限 (ULN)
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ/アラニンアミノトランスフェラーゼ比（ASAT / ALAT）≤2.5 x ULN
• -クレアチニン≤2 x ULN

同時条件

• -2D経胸壁心エコー図（ECHO）またはMultigated Acquisition Scan（MUGA）によって決定された左心室駆出率（LVEF）≥40％
• -ベースラインの末梢神経障害なし≥グレード2
• カルフィルゾミブ、デキサメタゾン、またはヒドロキシクロロキンと同様の化学的または生物学的組成の化合物に対するアレルギー反応の既往はありません。
• -スクリーニング中に検査された黄斑変性症または網膜症（糖尿病またはその他）がない、または既知のポルフィリン症または乾癬（早期乾性加齢黄斑変性症または網膜周辺の軽度の微小出血を除く）
• 患者の増悪を監視することに同意した専門家の管理下で許可された、よく管理された乾癬
• -ヒドロキシクロロキンによる治療を必要とする他の状態はありません。これには、以下のいずれかが含まれますが、これらに限定されません:
• 全身性エリテマトーデス
• 関節リウマチ
• 遅発性皮膚ポルフィリン症
• マラリアの治療または予防
• 以下を除いて、同時または以前の悪性腫瘍なし：
• 皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん
• 上皮内癌の治療
• -限局性前立腺腺癌（ステージT1aまたはT1b）で、安定した前立腺特異抗原（PSA）が少なくとも4か月間許可されている
• -化学療法、生物学的薬剤、および/または放射線で治療された以前の悪性腫瘍の患者は、2年以上前に治療を完了し、再発性疾患の証拠がない場合、この研究に適格です
• -手術のみで治療された以前の悪性腫瘍の患者は、2年以上前に治療を完了し、再発の証拠がない場合、この研究の対象となります
• 以下のいずれかを含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患がないこと:
• 制御されていない進行中の感染
• -既知の急性または慢性B型肝炎、活動性A型またはC型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）
• ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III または IV として定義される症候性うっ血性心不全
• 不安定狭心症
• 登録後6ヶ月以内の心筋梗塞
• 心不整脈
• -臨床的に重要な心膜疾患
• 心臓アミロイドーシス
• 重度の肺疾患
• 研究要件の順守を妨げる精神疾患または社会的状況

先行および同時治療

• 以前のラインでのカーフィルゾミブ投与の以前の減量はありません
• カーフィルゾミブ/デキサメタゾンを除く、以前の抗骨髄腫薬から少なくとも14日
• -担当医の裁量で許可されるビスフォスフォネートとの同時治療
• -フィルグラスチム顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）またはペグフィルグラスチム、エポエチンアルファ、ダルベポエチンアルファを含む同時造血成長因子が許可されています
• -この研究への参加を妨げない場合、非治療研究への同時参加は許可されます
• -痛みの緩和または骨折の予防のためのこの研究の治療段階中の局所放射線療法を除いて、同時放射線療法はありません
• 異なる治験レジメンによる同時治療なし
• 他の抗がん剤との併用治療なし
• -新規治療法を含む他の治験への同時参加なし

倫理・その他

• -出産の可能性のある女性患者（FCBP）は、登録前の21日以内に血清妊娠検査で陰性でなければならず、薬剤の最終投与中および投与後3か月間、効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
• 男性患者は、有効なバリア避妊法を使用する必要があります研究中およびFCBPで性的に活発な場合は、最後の投与から3か月間。
• -インフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
• 署名されたインフォームド コンセントと、治療とフォローアップに対する患者の期待される協力を取得し、国際医薬品調和協議会 (ICH-GCP) および国/地域の規制に従って文書化する必要があります。

除外基準:

• 包含基準を満たしていない
• 妊娠中または授乳中の女性患者。
• 治験責任医師の意見では、患者が参加すべきではない理由（例： 完全な眼科検査を実施できないことを含め、研究手順を遵守できない場合)。