건강한 성인 지원자의 DCR-A1AT 연구
건강한 성인 지원자를 대상으로 피하 투여된 벨세시란의 1상 단일 상승 용량, 안전성, 내약성, 약동학 및 약력학 연구
이것은 실험 연구 약물(벨세시란, DCR-A1AT라고도 함)을 테스트하기 위한 연구입니다. 이 약물은 알파-1 항트립신 결핍증(A1ATD)으로 알려진 희귀 질환을 가진 사람들에게 도움이 되는지 알아보기 위해 테스트되고 있습니다. 이 연구를 시작하기 전에 벨세시란은 아직 인간에게 테스트되지 않았습니다. 모든 연구 참가자는 무작위로 연구 약물 또는 위약을 받도록 배정됩니다. 이를 통해 스폰서는 연구 약물의 효과를 위약의 효과와 비교할 수 있습니다. 위약은 연구 약물처럼 보이지만 연구 약물을 포함하지 않습니다.
연구의 첫 번째 부분의 주요 목적은 A1ATD가 없는 사람들에서 연구 약물의 안전성 프로파일을 평가하는 것입니다. 연구의 이 부분은 또한 테스트를 위해 허용 가능한 안전성 프로필을 가진 연구 약물의 용량을 찾는 데 도움이 될 것입니다.
연구 개요
상세 설명
A1ATD 관련 간 질환은 간 섬유증, 간경화 및 간세포 암종을 초래하는 진행성 알파-1 항트립신 결핍 관련 간 질환 상태입니다. 다른 촉진 요인과 함께 PiZZ 유전자형을 가진 개체에서 기능적 A1AT의 부족은 폐포의 호중구 엘라스타제에서 확인되지 않은 활동으로 이어질 수 있습니다. 폐기종 및 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)을 유발합니다. 이 기능 상실 메커니즘은 풀링된 인간 혈장에서 정제된 알파1 프로테이나제 억제제(A1PI)를 주입하여 누락된 A1AT를 대체하는 것을 목표로 하는 정맥 내 확대 요법으로 해결할 수 있습니다.
증강 요법이 폐의 A1AT 손실을 해결할 수 있지만 관련 간 질환에 대한 치료법은 없습니다.
질병의 중증도를 고려할 때 영향을 받은 환자의 약 10%가 간경변증으로 발전하고 일부 환자는 간 이식이 필요하며 독성 간 "기능 획득" 메커니즘을 다루는 효과적인 치료법이 부족합니다. 이 특정 환자 집단에 도움이 될 수 있는 치료법을 개발해야 하는 긴급한 미충족 의료 수요입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18세에서 55세 사이의 남성 또는 여성. 여성 참가자는 외과적으로 불임이거나 폐경 후여야 합니다. 가임 여성은 가입할 수 없습니다.
- 명백히 건강함, 조사관이 결정함.
- 혈청 A1AT 단백질 농도 >100 mg/dL
- 적절한 1초간 호기량(FEV1) 및 적절한 FEV1/강제 폐활량(FVC) 비율
- 비흡연자
제외 기준:
- 연구 준수 또는 데이터 해석을 방해하거나 잠재적으로 참가자 안전에 영향을 미칠 수 있는 조건 또는 동반 질환의 존재
- 임상적으로 유의미한 비정상적인 실험실 테스트
- 지난 4개월 이내에 실험용 약물을 투여받았음
- RNAi 약물 또는 올리고뉴클레오티드 기반 요법을 사용하기 전
- 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV), C형 간염 바이러스(HCV) 또는 B형 간염(HBV)
- 정상 참조 범위를 벗어난 혈청 크레아티닌 또는 추정 사구체 여과율(eGFR).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 벨세시란
건강한 지원자는 벨세시란을 1회 투여합니다.
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벨세시란은 계획된 용량 수준으로 피하(SC) 투여됩니다.
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위약 비교기: 위약
건강한 지원자는 일치하는 위약을 1회 투여합니다.
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벨세시란 용량과 일치하는 멸균 생리 식염수(0.9% NaCL)를 피하(SC)로 투여합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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안전성 및 내약성
기간: 약 2개월
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부작용(AE), 심각한 부작용(SAE), DLT 및 연구 약물 중단으로 이어지는 AE의 발생률
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약 2개월
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신체검사를 통한 안전성 및 내약성 평가
기간: 약 2개월
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임상적으로 유의미한 신체 검사(PE) 소견의 발생률
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약 2개월
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12-리드 심전도(ECG)의 변화
기간: 약 2개월
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절대 QTc > 500msec 및/또는 기준선에서 > 60msec의 QTc 변화가 평가됩니다.
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약 2개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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벨세시란의 소변 약동학(PK)
기간: 3일차까지
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최대 관찰 농도(Cmax)
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3일차까지
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벨세시란의 혈장 약동학(PK)
기간: 최대 57일
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최대 관찰 농도(Cmax)
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최대 57일
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벨세시란의 혈장 약동학(PK)
기간: 최대 57일
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곡선 아래 면적(AUC)
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최대 57일
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벨세시란의 소변 약동학(PK)
기간: 3일차까지
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곡선 아래 면적(AUC)
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3일차까지
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벨세시란의 소변 약동학(PK)
기간: 3일차까지
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최소 관찰 농도(Cmin)
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3일차까지
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벨세시란의 혈장 약동학(PK)
기간: 최대 57일
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최소 관찰 농도(Cmin)
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최대 57일
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벨세시란의 혈장 약동학(PK)
기간: 최대 57일
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최대 농도까지의 시간(Tmax)
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최대 57일
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벨세시란의 소변 약동학(PK)
기간: 3일차까지
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최대 농도까지의 시간(Tmax)
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3일차까지
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벨세시란의 소변 약동학(PK)
기간: 3일차까지
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말단 제거 반감기(t1/2)
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3일차까지
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벨세시란의 혈장 약동학(PK)
기간: 최대 57일
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말단 제거 반감기(t1/2)
|
최대 57일
|
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단백질 농도의 변화
기간: 57일까지
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A1AT 단백질 농도의 변화
|
57일까지
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Thomas Bowman, MD, Dicerna Pharmaceuticals
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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