Studie av DCR-A1AT hos friska vuxna volontärer
En fas 1-studie av enstaka stigande dos, säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik av subkutant administrerad Belcesiran hos friska vuxna frivilliga
Detta är en forskningsstudie för att testa ett experimentellt studieläkemedel (belcesiran, även känt som DCR-A1AT). Detta läkemedel testas för att se om det hjälper personer med ett sällsynt tillstånd som kallas Alpha-1 Antitrypsin Deficiency, eller A1ATD. Innan denna studie påbörjades hade belcesiran ännu inte testats på människor. Alla studiedeltagare kommer att slumpmässigt tilldelas att antingen få studieläkemedlet eller placebo. Detta kommer att göra det möjligt för sponsorn att jämföra effekterna av studieläkemedlet med effekterna av placebo. En placebo ser ut som studieläkemedlet men innehåller inget av studieläkemedlet.
Huvudsyftet med den första delen av studien är att utvärdera säkerhetsprofilen för studieläkemedlet hos personer som inte har A1ATD. Denna del av studien kommer också att hjälpa till att hitta den dos av studieläkemedlet som har en acceptabel säkerhetsprofil för testning.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
A1ATD-associerad leversjukdom är en progressiv alfa-1-antitrypsinbrist-associerad leversjukdom som resulterar i leverfibros, cirros och hepatocellulärt karcinom. Bristen på funktionell A1AT hos individer med PiZZ genotyp, i kombination med andra utfällande faktorer, kan leda till okontrollerad aktivitet i neutrofila elastaser i alveolerna; orsakar emfysem och kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL). Denna funktionsförlustmekanism kan åtgärdas med intravenös augmentationsterapi, som syftar till att ersätta den saknade A1AT genom att infundera alfa1-proteinashämmare (A1PI), renad från poolad human plasma.
Medan augmentationsterapi kan hantera förlusten av A1AT i lungorna, finns ingen behandling för den associerade leversjukdomen.
Med tanke på sjukdomens svårighetsgrad, med cirka 10 % av de drabbade patienterna som utvecklar levercirros och en undergrupp av de patienter som är i behov av levertransplantation, och bristen på en effektiv behandling som tar itu med den toxiska levermekanismen "gain-of-function" är ett akut ouppfyllt medicinskt behov av att utveckla en terapi som kan hjälpa just denna patientpopulation.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Auckland
-
Grafton, Auckland, Nya Zeeland, 1010
- Auckland Clinical Studies
-
-
-
-
-
Uppsala, Sverige
- Clinical Trial Consultants AB
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Man eller kvinna i åldern 18 till 55 år, inklusive. Kvinnliga deltagare måste vara antingen kirurgiskt sterila eller postmenopausala. Inga fertila kvinnor är berättigade till registrering.
- Uppenbart frisk, enligt utredarens bedömning.
- Serum A1AT-proteinkoncentration >100 mg/dL
- Tillräcklig forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1) och adekvat FEV1/forcerad vitalkapacitet (FVC)-förhållande
- Icke-rökare med en
Exklusions kriterier:
- Förekomst av tillstånd eller komorbiditeter som skulle störa studiens efterlevnad eller datatolkning eller potentiellt påverka deltagarnas säkerhet
- Kliniskt signifikanta onormala laboratorietester
- Fick ett experimentellt läkemedel inom de senaste 4 månaderna
- Före användning av RNAi-läkemedel eller oligonukleotidbaserad terapi
- Känt humant immunbristvirus (HIV), hepatit C-virus (HCV) eller hepatit B (HBV)
- Serumkreatinin eller uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) utanför normala referensintervall.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: belcesiran
Friska frivilliga kommer att ges en engångsdos av belcesiran.
|
belcesiran kommer att administreras subkutant (SC) vid planerade dosnivåer.
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Friska frivilliga kommer att ges en engångsdos av matchande placebo.
|
Steril normal koksaltlösning (0,9 % NaCL) motsvarande volym av belcesirandoser kommer att administreras subkutant (SC).
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: cirka upp till 2 månader
|
Förekomsten av biverkningar (AE), allvarliga biverkningar (SAE), DLT och AE som leder till utsättande av läkemedelsbehandling
|
cirka upp till 2 månader
|
|
Utvärdera säkerhet och tolerabilitet genom fysiska undersökningar
Tidsram: cirka upp till 2 månader
|
Förekomsten av kliniskt signifikanta fysiska undersökningsfynd (PE).
|
cirka upp till 2 månader
|
|
Förändringar i elektrokardiogram med 12 avledningar (EKG)
Tidsram: cirka upp till 2 månader
|
Absolut QTc > 500 ms och/eller QTc-ändring på > 60 ms från baslinjen kommer att utvärderas
|
cirka upp till 2 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Urin farmakokinetik (PK) för belcesiran
Tidsram: fram till dag 3
|
Maximal observerad koncentration (Cmax)
|
fram till dag 3
|
|
Plasmafarmakokinetik (PK) för belcesiran
Tidsram: upp till 57 dagar
|
Maximal observerad koncentration (Cmax)
|
upp till 57 dagar
|
|
Plasmafarmakokinetik (PK) för belcesiran
Tidsram: upp till 57 dagar
|
Area under kurvan (AUC)
|
upp till 57 dagar
|
|
Urin farmakokinetik (PK) för belcesiran
Tidsram: fram till dag 3
|
Area under kurvan (AUC)
|
fram till dag 3
|
|
Urin farmakokinetik (PK) för belcesiran
Tidsram: fram till dag 3
|
Minsta observerade koncentration (Cmin)
|
fram till dag 3
|
|
Plasmafarmakokinetik (PK) för belcesiran
Tidsram: upp till 57 dagar
|
Minsta observerade koncentration (Cmin)
|
upp till 57 dagar
|
|
Plasmafarmakokinetik (PK) för belcesiran
Tidsram: upp till 57 dagar
|
Tid till maximal koncentration (Tmax)
|
upp till 57 dagar
|
|
Urin farmakokinetik (PK) för belcesiran
Tidsram: fram till dag 3
|
Tid till maximal koncentration (Tmax)
|
fram till dag 3
|
|
Urin farmakokinetik (PK) för belcesiran
Tidsram: fram till dag 3
|
Terminal halveringstid (t1/2)
|
fram till dag 3
|
|
Plamagarmakokinetik (PK) för belcesiran
Tidsram: upp till 57 dagar
|
Terminal halveringstid (t1/2)
|
upp till 57 dagar
|
|
Förändring i proteinkoncentration
Tidsram: fram till dag 57
|
Förändringar i A1AT-proteinkoncentrationer
|
fram till dag 57
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Studierektor: Thomas Bowman, MD, Dicerna Pharmaceuticals
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- DCR-A1AT-101
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Alfa 1-antitrypsinbrist
-
Permian Health Lung InstituteThe Gambia Committee on Traditional Practices Affecting the Health of...Har inte rekryterat ännuKOL | Lungfunktion minskad | Alfa 1-AntitrypsinGambia
-
Rambam Health Care CampusHadassah Medical Organization; Tel-Aviv Sourasky Medical Center; Soroka University...AvslutadGVHD | Benmärgstransplantationsfel | Alfa 1-AntitrypsinIsrael
-
Hospices Civils de LyonAvslutadBarn med brist på alfa-1 antitrypsinFrankrike
-
Laboratoire français de Fractionnement et de BiotechnologiesAvslutadAlfa 1-antitrypsinbrist
-
University of FloridaAlpha-1 Foundation; Brantly, Mark L., M.D.AvslutadAlfa 1-antitrypsinbristFörenta staterna
-
University of Massachusetts, WorcesterNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); University of Florida; National Center for Research Resources (NCRR) och andra samarbetspartnersAvslutadAlfa 1-antitrypsinbristFörenta staterna
-
Kamada, Ltd.Avslutad
-
Columbia UniversityNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); Alpha-1 FoundationAktiv, inte rekryterandeAlfa 1-antitrypsinbrist | Genetisk sjukdomFörenta staterna
-
Medical University of South CarolinaNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)AvslutadKronisk pankreatitFörenta staterna
-
Kamada, Ltd.AvslutadEmfysemStorbritannien, Kanada, Danmark, Tyskland, Irland, Nederländerna, Sverige
Kliniska prövningar på belcesiran
-
Dicerna Pharmaceuticals, Inc.IndragenAlfa 1-antitrypsinbristNya Zeeland
-
Dicerna Pharmaceuticals, Inc., a Novo Nordisk companyAktiv, inte rekryterandeAlfa 1-antitrypsinbristStorbritannien, Förenta staterna, Irland, Belgien, Nya Zeeland, Spanien, Nederländerna, Portugal, Kanada, Australien, Frankrike, Österrike, Tyskland, Sverige