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Étude du DCR-A1AT chez des volontaires adultes en bonne santé

27 mars 2024 mis à jour par: Dicerna Pharmaceuticals, Inc., a Novo Nordisk company

Une étude de phase 1 à dose unique croissante, d'innocuité, de tolérance, de pharmacocinétique et de pharmacodynamique du Belcesiran administré par voie sous-cutanée chez des volontaires adultes en bonne santé

Il s'agit d'une étude de recherche visant à tester un médicament expérimental (belcesiran, également connu sous le nom de DCR-A1AT). Ce médicament est testé pour voir s'il aide les personnes atteintes d'une maladie rare connue sous le nom de déficit en alpha-1 antitrypsine, ou A1ATD. Avant le début de cette étude, le belcesiran n'avait pas encore été testé chez l'homme. Tous les participants à l'étude seront assignés au hasard pour recevoir soit le médicament à l'étude, soit un placebo. Cela permettra au promoteur de comparer les effets du médicament à l'étude avec ceux du placebo. Un placebo ressemble au médicament à l'étude mais ne contient aucun des médicaments à l'étude.

L'objectif principal de la première partie de l'étude est d'évaluer le profil d'innocuité du médicament à l'étude chez les personnes qui n'ont pas A1ATD. Cette partie de l'étude aidera également à trouver la dose du médicament à l'étude qui a un profil d'innocuité acceptable pour les tests.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La maladie hépatique associée à l'A1ATD est une affection hépatique progressive associée à un déficit en alpha-1 antitrypsine entraînant une fibrose hépatique, une cirrhose et un carcinome hépatocellulaire. Le manque d'A1AT fonctionnel chez les individus avec le génotype PiZZ, en conjonction avec d'autres facteurs précipitants, peut conduire à une activité incontrôlée des élastases neutrophiles dans les alvéoles ; provoquant l'emphysème et la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC). Ce mécanisme de perte de fonction peut être traité avec une thérapie d'augmentation intraveineuse, qui vise à remplacer l'A1AT manquant en infusant un inhibiteur de la protéinase alpha1 (A1PI), purifié à partir de plasma humain regroupé.

Bien que la thérapie d'augmentation puisse traiter la perte d'A1AT dans les poumons, aucun traitement n'existe pour la maladie hépatique associée.

Compte tenu de la gravité de la maladie, avec environ 10 % des patients touchés développant une cirrhose du foie et un sous-groupe de ces patients nécessitant une transplantation hépatique, et l'absence d'un traitement efficace qui s'attaque au mécanisme hépatique toxique de « gain de fonction », il est un besoin médical urgent non satisfait de développer une thérapie qui puisse aider cette population de patients particulière.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

30

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Nouvelle-Zélande
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, Nouvelle-Zélande, 1010
        • Auckland Clinical Studies
  • Suède
      • Uppsala, Suède
        • Clinical Trial Consultants AB

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 55 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Homme ou Femme âgé de 18 à 55 ans inclus. Les participantes doivent être chirurgicalement stériles ou ménopausées. Aucune femme en âge de procréer n'est éligible à l'inscription.
  • Manifestement en bonne santé, tel que déterminé par l'investigateur.
  • Concentration sérique de protéine A1AT > 100 mg/dL
  • Volume expiratoire forcé adéquat en une seconde (FEV1) et rapport adéquat FEV1/capacité vitale forcée (FVC)
  • Non-fumeurs avec un

Critère d'exclusion:

  • Présence de toute condition ou comorbidités qui interféreraient avec la conformité à l'étude ou l'interprétation des données ou pourraient affecter la sécurité des participants
  • Tests de laboratoire anormaux cliniquement significatifs
  • A reçu un médicament expérimental au cours des 4 derniers mois
  • Avant l'utilisation d'un médicament ARNi ou d'une thérapie à base d'oligonucléotides
  • Virus de l'immunodéficience humaine (VIH), virus de l'hépatite C (VHC) ou hépatite B (VHB) connus
  • Créatinine sérique ou taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR) en dehors des plages de référence normales.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: belcesiran
Des volontaires sains recevront une dose unique de belcesiran.
Médicament: belcesiran
belcesiran sera administré par voie sous-cutanée (SC) aux doses prévues.
Comparateur placebo: Placebo
Des volontaires sains recevront une dose unique de placebo correspondant.
Médicament: Placebo
Une solution saline normale stérile (0,9 % de NaCL) correspondant au volume des doses de belcesiran sera administrée par voie sous-cutanée (SC).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité et tolérance
Délai: environ jusqu'à 2 mois
L'incidence des événements indésirables (EI), des événements indésirables graves (EIG), des DLT et des EI conduisant à l'arrêt du médicament à l'étude
environ jusqu'à 2 mois
Évaluer la sécurité et la tolérabilité par des examens physiques
Délai: environ jusqu'à 2 mois
L'incidence des résultats d'examen physique (EP) cliniquement significatifs
environ jusqu'à 2 mois
Modifications des électrocardiogrammes (ECG) à 12 dérivations
Délai: environ jusqu'à 2 mois
Un QTc absolu > 500 msec et/ou un changement de QTc > 60 msec par rapport à la ligne de base seront évalués
environ jusqu'à 2 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pharmacocinétique urinaire (PK) du belcesiran
Délai: jusqu'au Jour 3
Concentration maximale observée (Cmax)
jusqu'au Jour 3
Pharmacocinétique plasmatique (PK) du belcesiran
Délai: jusqu'à 57 jours
Concentration maximale observée (Cmax)
jusqu'à 57 jours
Pharmacocinétique plasmatique (PK) du belcesiran
Délai: jusqu'à 57 jours
Aire sous la courbe (AUC)
jusqu'à 57 jours
Pharmacocinétique urinaire (PK) du belcesiran
Délai: jusqu'au Jour 3
Aire sous la courbe (AUC)
jusqu'au Jour 3
Pharmacocinétique urinaire (PK) du belcesiran
Délai: jusqu'au Jour 3
Concentration minimale observée (Cmin)
jusqu'au Jour 3
Pharmacocinétique plasmatique (PK) du belcesiran
Délai: jusqu'à 57 jours
Concentration minimale observée (Cmin)
jusqu'à 57 jours
Pharmacocinétique plasmatique (PK) du belcesiran
Délai: jusqu'à 57 jours
Temps jusqu'à la concentration maximale (Tmax)
jusqu'à 57 jours
Pharmacocinétique urinaire (PK) du belcesiran
Délai: jusqu'au Jour 3
Temps jusqu'à la concentration maximale (Tmax)
jusqu'au Jour 3
Pharmacocinétique urinaire (PK) du belcesiran
Délai: jusqu'au Jour 3
Demi-vie d'élimination terminale (t1/2)
jusqu'au Jour 3
Pharmacocinétique plasmatique (PK) du belcesiran
Délai: jusqu'à 57 jours
Demi-vie d'élimination terminale (t1/2)
jusqu'à 57 jours
Modification de la concentration en protéines
Délai: jusqu'au jour 57
Modifications des concentrations de protéines A1AT
jusqu'au jour 57

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Dicerna Pharmaceuticals, Inc., a Novo Nordisk company

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Thomas Bowman, MD, Dicerna Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 octobre 2019

Achèvement primaire (Réel)

6 juillet 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

6 mars 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 novembre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 novembre 2019

Première publication (Réel)

22 novembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 mars 2024

Dernière vérification

1 mars 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • DCR-A1AT-101

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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