Badanie DCR-A1AT u zdrowych dorosłych ochotników
Badanie fazy 1 pojedynczej rosnącej dawki, bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki belcesiranu podawanego podskórnie zdrowym dorosłym ochotnikom
To jest badanie naukowe mające na celu przetestowanie eksperymentalnego badanego leku (belcesiran, znany również jako DCR-A1AT). Ten lek jest testowany, aby sprawdzić, czy pomaga ludziom z rzadkim schorzeniem znanym jako niedobór alfa-1 antytrypsyny lub A1ATD. Przed rozpoczęciem tego badania belcesiran nie był jeszcze testowany na ludziach. Wszyscy uczestnicy badania zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej badany lek lub placebo. Umożliwi to sponsorowi porównanie działania badanego leku z działaniem placebo. Placebo wygląda jak badany lek, ale nie zawiera żadnego z badanych leków.
Głównym celem pierwszej części badania jest ocena profilu bezpieczeństwa badanego leku u osób, które nie mają A1ATD. Ta część badania pomoże również znaleźć dawkę badanego leku, która ma akceptowalny profil bezpieczeństwa do testowania.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Choroba wątroby związana z A1ATD jest postępującą chorobą wątroby związaną z niedoborem alfa-1-antytrypsyny, prowadzącą do zwłóknienia wątroby, marskości wątroby i raka wątrobowokomórkowego. Brak funkcjonalnej A1AT u osób z genotypem PiZZ, w połączeniu z innymi czynnikami wyzwalającymi, może prowadzić do niekontrolowanej aktywności elastaz neutrofili w pęcherzykach płucnych; powodując rozedmę płuc i przewlekłą obturacyjną chorobę płuc (POChP). Ten mechanizm utraty funkcji można rozwiązać za pomocą dożylnej terapii wzmacniającej, której celem jest zastąpienie brakującego A1AT przez infuzję inhibitora alfa1 proteinazy (A1PI), oczyszczonego z puli ludzkiego osocza.
Chociaż terapia wspomagająca może rozwiązać problem utraty A1AT w płucach, nie istnieje żadne leczenie towarzyszącej choroby wątroby.
Biorąc pod uwagę ciężkość choroby, przy czym marskość wątroby rozwija się u około 10% pacjentów dotkniętych chorobą i u pewnej podgrupy pacjentów wymagających przeszczepu wątroby, a także brak skutecznego leczenia, które odnosiłoby się do mechanizmu toksycznego „wzmocnienia funkcji” wątroby, istnieje jest pilną niezaspokojoną potrzebą medyczną opracowania terapii, która może pomóc w tej konkretnej populacji pacjentów.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Auckland
-
Grafton, Auckland, Nowa Zelandia, 1010
- Auckland Clinical Studies
-
-
-
-
-
Uppsala, Szwecja
- Clinical Trial Consultants AB
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 55 lat włącznie. Uczestniczki muszą być chirurgicznie bezpłodne lub po menopauzie. Żadna kobieta w wieku rozrodczym nie kwalifikuje się do zapisów.
- Całkowicie zdrowy, zgodnie z ustaleniami badacza.
- Stężenie białka A1AT w surowicy >100 mg/dl
- Odpowiednia natężona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy (FEV1) i odpowiedni stosunek FEV1/natężona pojemność życiowa (FVC)
- Osoby niepalące z A
Kryteria wyłączenia:
- Obecność jakiegokolwiek stanu lub chorób współistniejących, które mogłyby zakłócać zgodność badania lub interpretację danych lub potencjalnie wpływać na bezpieczeństwo uczestnika
- Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych
- Otrzymał eksperymentalny lek w ciągu ostatnich 4 miesięcy
- Przed zastosowaniem leku RNAi lub terapii opartej na oligonukleotydach
- Znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) lub zapalenie wątroby typu B (HBV)
- Stężenie kreatyniny w surowicy lub szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) poza normalnymi zakresami referencyjnymi.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: belcesiran
Zdrowym ochotnikom zostanie podana pojedyncza dawka belcesiranu.
|
belcesiran będzie podawany podskórnie (sc.) w zaplanowanych dawkach.
|
|
Komparator placebo: Placebo
Zdrowym ochotnikom zostanie podana pojedyncza dawka odpowiedniego placebo.
|
Sterylna sól fizjologiczna (0,9% NaCL) odpowiadająca objętości dawek belcesiranu zostanie podana podskórnie (sc.).
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo i tolerancja
Ramy czasowe: około do 2 miesięcy
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE), poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE), DLT i AE prowadzących do odstawienia badanego leku
|
około do 2 miesięcy
|
|
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji poprzez badania fizykalne
Ramy czasowe: około do 2 miesięcy
|
Częstość występowania istotnych klinicznie wyników badania fizykalnego (PE).
|
około do 2 miesięcy
|
|
Zmiany w 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramie (EKG)
Ramy czasowe: około do 2 miesięcy
|
Bezwzględny odstęp QTc > 500 ms i/lub zmiana odstępu QTc > 60 ms od wartości wyjściowej zostanie oceniona
|
około do 2 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Farmakokinetyka belcesiranu w moczu (PK).
Ramy czasowe: do dnia 3
|
Maksymalne zaobserwowane stężenie (Cmax)
|
do dnia 3
|
|
Farmakokinetyka belcesiranu w osoczu (PK).
Ramy czasowe: do 57 dni
|
Maksymalne zaobserwowane stężenie (Cmax)
|
do 57 dni
|
|
Farmakokinetyka belcesiranu w osoczu (PK).
Ramy czasowe: do 57 dni
|
Pole pod krzywą (AUC)
|
do 57 dni
|
|
Farmakokinetyka belcesiranu w moczu (PK).
Ramy czasowe: do dnia 3
|
Pole pod krzywą (AUC)
|
do dnia 3
|
|
Farmakokinetyka belcesiranu w moczu (PK).
Ramy czasowe: do dnia 3
|
Minimalne zaobserwowane stężenie (Cmin)
|
do dnia 3
|
|
Farmakokinetyka belcesiranu w osoczu (PK).
Ramy czasowe: do 57 dni
|
Minimalne zaobserwowane stężenie (Cmin)
|
do 57 dni
|
|
Farmakokinetyka belcesiranu w osoczu (PK).
Ramy czasowe: do 57 dni
|
Czas do maksymalnego stężenia (Tmax)
|
do 57 dni
|
|
Farmakokinetyka belcesiranu w moczu (PK).
Ramy czasowe: do dnia 3
|
Czas do maksymalnego stężenia (Tmax)
|
do dnia 3
|
|
Farmakokinetyka belcesiranu w moczu (PK).
Ramy czasowe: do dnia 3
|
Okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji (t1/2)
|
do dnia 3
|
|
Farmakokinetyka belcesiranu w osoczu (PK).
Ramy czasowe: do 57 dni
|
Okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji (t1/2)
|
do 57 dni
|
|
Zmiana stężenia białka
Ramy czasowe: do dnia 57
|
Zmiany stężenia białka A1AT
|
do dnia 57
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Dyrektor Studium: Thomas Bowman, MD, Dicerna Pharmaceuticals
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- DCR-A1AT-101
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .