DCR-A1AT-tutkimus terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla
Vaiheen 1 yksittäinen nouseva annos, turvallisuus, siedettävyys, farmakokinetiikka ja farmakodynamiikkatutkimus ihonalaisesti annetusta belcesiranista terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla
Tämä on tutkimus, jossa testataan kokeellista tutkimuslääkettä (belcesiraani, joka tunnetaan myös nimellä DCR-A1AT). Tätä lääkettä testataan sen selvittämiseksi, auttaako se ihmisiä, joilla on harvinainen sairaus, joka tunnetaan nimellä alfa-1-antitrypsiinipuutos tai A1ATD. Ennen tämän tutkimuksen aloittamista belcesiraania ei ollut vielä testattu ihmisillä. Kaikki tutkimuksen osallistujat määrätään satunnaisesti joko saamaan tutkimuslääkettä tai lumelääkettä. Tämä antaa sponsorille mahdollisuuden verrata tutkimuslääkkeen vaikutuksia lumelääkkeeseen. Plasebo näyttää tutkimuslääkkeeltä, mutta se ei sisällä mitään tutkimuslääkkeestä.
Tutkimuksen ensimmäisen osan päätarkoituksena on arvioida tutkimuslääkkeen turvallisuusprofiilia ihmisillä, joilla ei ole A1ATD:tä. Tämä osa tutkimusta auttaa myös löytämään sellaisen tutkimuslääkkeen annoksen, jolla on hyväksyttävä turvallisuusprofiili testausta varten.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
A1ATD:hen liittyvä maksasairaus on etenevä alfa-1-antitrypsiinipuutteeseen liittyvä maksasairaus, joka johtaa maksafibroosiin, kirroosiin ja hepatosellulaariseen karsinoomaan. Toiminnallisen A1AT:n puute yksilöillä, joilla on PiZZ-genotyyppi, yhdessä muiden saostavien tekijöiden kanssa, voi johtaa neutrofiilien elastaasien kontrolloimattomaan aktiivisuuteen alveoleissa; aiheuttaa emfyseemaa ja kroonista obstruktiivista keuhkosairautta (COPD). Tämä toimintahäiriömekanismi voidaan korjata suonensisäisellä augmentaatiohoidolla, jonka tarkoituksena on korvata puuttuva A1AT infusoimalla alfa1-proteinaasin estäjää (A1PI), joka on puhdistettu yhdistetystä ihmisen plasmasta.
Vaikka augmentaatiohoidolla voidaan käsitellä A1AT:n häviämistä keuhkoissa, siihen liittyvää maksasairautta ei ole olemassa.
Ottaen huomioon taudin vakavuuden, sillä noin 10 %:lle sairastuneista potilaista kehittyy maksakirroosi ja osalle potilaista, jotka tarvitsevat maksansiirtoa, ja tehokkaan hoidon puuttuessa toksisen maksan "toiminnan lisääntymisen" mekanismissa on kiireellinen, tyydyttämätön lääketieteellinen tarve kehittää hoito, joka voi auttaa juuri tätä potilasryhmää.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Uppsala, Ruotsi
- Clinical Trial Consultants AB
-
-
-
-
Auckland
-
Grafton, Auckland, Uusi Seelanti, 1010
- Auckland Clinical Studies
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen 18–55-vuotiaat mukaan lukien. Naispuolisten osallistujien on oltava joko kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaaleja. Hedelmällisessä iässä olevat naiset eivät ole oikeutettuja ilmoittautumiseen.
- Selvästi terve, kuten tutkija on määrittänyt.
- Seerumin A1AT-proteiinipitoisuus > 100 mg/dl
- Riittävä pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa (FEV1) ja riittävä FEV1/pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) -suhde
- Tupakoimattomat, joilla on a
Poissulkemiskriteerit:
- Sellainen sairaus tai rinnakkaissairaus, joka häiritsee tutkimuksen noudattamista tai tietojen tulkintaa tai mahdollisesti vaikuttaa osallistujien turvallisuuteen
- Kliinisesti merkittävät epänormaalit laboratoriokokeet
- Sai kokeellisen lääkkeen viimeisten 4 kuukauden aikana
- Ennen RNAi-lääkkeen tai oligonukleotidipohjaisen hoidon käyttöä
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti C -virus (HCV) tai hepatiitti B (HBV)
- Seerumin kreatiniini tai arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) normaalien viitearvojen ulkopuolella.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: belcesiran
Terveille vapaaehtoisille annetaan yksi annos belcesiraania.
|
belcesiraani annetaan ihonalaisesti (SC) suunnitelluilla annostasoilla.
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Terveille vapaaehtoisille annetaan yksi annos vastaavaa lumelääkettä.
|
Steriiliä normaalia suolaliuosta (0,9 % NaCL) vastaava määrä belcesiraaniannoksia annetaan ihonalaisesti (SC).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: noin 2 kuukautta
|
Tutkimuslääkkeen lopettamiseen johtaneiden haittatapahtumien (AE), vakavien haittatapahtumien (SAE), DLT:n ja AE:n ilmaantuvuus
|
noin 2 kuukautta
|
|
Turvallisuuden ja siedettävyyden arviointi fyysisten kokeiden avulla
Aikaikkuna: noin 2 kuukautta
|
Kliinisesti merkittävien fyysisten tutkimusten (PE) löydösten esiintyvyys
|
noin 2 kuukautta
|
|
Muutokset 12-kytkentäisissä elektrokardiogrammeissa (EKG)
Aikaikkuna: noin 2 kuukautta
|
Absoluuttinen QTc > 500 ms ja/tai QTc:n muutos > 60 ms lähtötasosta arvioidaan
|
noin 2 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Belcesiraanin virtsan farmakokinetiikka (PK).
Aikaikkuna: päivään 3 asti
|
Suurin havaittu pitoisuus (Cmax)
|
päivään 3 asti
|
|
Belcesiraanin plasman farmakokinetiikka (PK).
Aikaikkuna: jopa 57 päivää
|
Suurin havaittu pitoisuus (Cmax)
|
jopa 57 päivää
|
|
Belcesiraanin plasman farmakokinetiikka (PK).
Aikaikkuna: jopa 57 päivää
|
Käyrän alla oleva pinta-ala (AUC)
|
jopa 57 päivää
|
|
Belcesiraanin virtsan farmakokinetiikka (PK).
Aikaikkuna: päivään 3 asti
|
Käyrän alla oleva pinta-ala (AUC)
|
päivään 3 asti
|
|
Belcesiraanin virtsan farmakokinetiikka (PK).
Aikaikkuna: päivään 3 asti
|
Pienin havaittu pitoisuus (Cmin)
|
päivään 3 asti
|
|
Belcesiraanin plasman farmakokinetiikka (PK).
Aikaikkuna: jopa 57 päivää
|
Pienin havaittu pitoisuus (Cmin)
|
jopa 57 päivää
|
|
Belcesiraanin plasman farmakokinetiikka (PK).
Aikaikkuna: jopa 57 päivää
|
Aika maksimipitoisuuteen (Tmax)
|
jopa 57 päivää
|
|
Belcesiraanin virtsan farmakokinetiikka (PK).
Aikaikkuna: päivään 3 asti
|
Aika maksimipitoisuuteen (Tmax)
|
päivään 3 asti
|
|
Belcesiraanin virtsan farmakokinetiikka (PK).
Aikaikkuna: päivään 3 asti
|
Terminaalinen eliminaation puoliintumisaika (t1/2)
|
päivään 3 asti
|
|
Belcesiranin plasman farmakokinetiikka (PK).
Aikaikkuna: jopa 57 päivää
|
Terminaalinen eliminaation puoliintumisaika (t1/2)
|
jopa 57 päivää
|
|
Muutos proteiinipitoisuudessa
Aikaikkuna: päivään 57 asti
|
Muutokset A1AT-proteiinipitoisuuksissa
|
päivään 57 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojohtaja: Thomas Bowman, MD, Dicerna Pharmaceuticals
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DCR-A1AT-101
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .