Undersøgelse af DCR-A1AT i sunde voksne frivillige
En fase 1 enkelt stigende dosis, sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik undersøgelse af subkutant administreret Belcesiran hos raske voksne frivillige
Dette er et forskningsstudie for at teste et eksperimentelt studielægemiddel (belcesiran, også kendt som DCR-A1AT). Dette lægemiddel bliver testet for at se, om det hjælper mennesker med en sjælden tilstand kendt som Alpha-1 Antitrypsin-mangel eller A1ATD. Inden påbegyndelsen af denne undersøgelse var belcesiran endnu ikke blevet testet på mennesker. Alle forsøgsdeltagere vil blive tilfældigt tildelt til enten at modtage undersøgelseslægemidlet eller placebo. Dette vil give sponsoren mulighed for at sammenligne virkningerne af undersøgelseslægemidlet med placeboens virkning. En placebo ligner undersøgelseslægemidlet, men indeholder ikke noget af undersøgelseslægemidlet.
Hovedformålet med første del af undersøgelsen er at evaluere sikkerhedsprofilen af undersøgelseslægemidlet hos personer, der ikke har A1ATD. Denne del af undersøgelsen vil også hjælpe med at finde den dosis af undersøgelseslægemidlet, der har en acceptabel sikkerhedsprofil til testning.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
A1ATD-associeret leversygdom er en progressiv alfa-1 antitrypsin-mangel-associeret leversygdom, der resulterer i leverfibrose, skrumpelever og hepatocellulært karcinom. Manglen på funktionel A1AT hos individer med PiZZ-genotype kan sammen med andre præcipiterende faktorer føre til ukontrolleret aktivitet i neutrofile elastaser i alveolerne; forårsager emfysem og kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL). Denne funktionstabsmekanisme kan løses med intravenøs augmentationsterapi, som har til formål at erstatte den manglende A1AT ved at infundere alpha1-proteinasehæmmer (A1PI), oprenset fra poolet humant plasma.
Mens augmentationsterapi kan behandle tabet af A1AT i lungerne, findes der ingen behandling for den associerede leversygdom.
I betragtning af sygdommens sværhedsgrad, hvor ca. 10 % af de ramte patienter udvikler levercirrhose og en undergruppe af de patienter, der har behov for levertransplantation, og mangel på en effektiv behandling, der adresserer den toksiske hepatiske "gain-of-function"-mekanisme, er der er et presserende udækket medicinsk behov for at udvikle en terapi, der kan hjælpe i netop denne patientpopulation.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Auckland
-
Grafton, Auckland, New Zealand, 1010
- Auckland Clinical Studies
-
-
-
-
-
Uppsala, Sverige
- Clinical Trial Consultants AB
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mand eller kvinde i alderen 18 til 55 år, inklusive. Kvindelige deltagere skal enten være kirurgisk sterile eller postmenopausale. Ingen kvinder i den fødedygtige alder er berettiget til tilmelding.
- Åbenlyst sund, som fastslået af efterforskeren.
- Serum A1AT proteinkoncentration >100 mg/dL
- Tilstrækkelig forceret udåndingsvolumen på et sekund (FEV1) og tilstrækkeligt FEV1/forceret vital kapacitet (FVC)-forhold
- Ikke-rygere med en
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelse af enhver tilstand eller komorbiditet, der ville forstyrre undersøgelsesoverholdelse eller datafortolkning eller potentielt påvirke deltagernes sikkerhed
- Klinisk signifikante abnorme laboratorietests
- Modtaget et eksperimentelt lægemiddel inden for de sidste 4 måneder
- Før brug af RNAi-lægemiddel eller oligonukleotid-baseret behandling
- Kendt human immundefektvirus (HIV), hepatitis C-virus (HCV) eller hepatitis B (HBV)
- Serumkreatinin eller estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) uden for normale referenceområder.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: belcesiran
Raske frivillige vil få en enkelt dosis belcesiran.
|
belcesiran vil blive administreret subkutant (SC) ved planlagte dosisniveauer.
|
|
Placebo komparator: Placebo
Raske frivillige vil få en enkelt dosis af matchende placebo.
|
Steril normal saltvand (0,9 % NaCL) matchende volumen af belcesiran doser vil blive administreret subkutant (SC).
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: cirka op til 2 måneder
|
Hyppigheden af bivirkninger (AE), alvorlige bivirkninger (SAE), DLT og AE, der fører til seponering af lægemiddel
|
cirka op til 2 måneder
|
|
Evaluering af sikkerhed og tolerabilitet gennem fysiske undersøgelser
Tidsramme: cirka op til 2 måneder
|
Forekomsten af klinisk signifikante fysiske undersøgelser (PE).
|
cirka op til 2 måneder
|
|
Ændringer i 12-aflednings elektrokardiogrammer (EKG)
Tidsramme: cirka op til 2 måneder
|
Absolut QTc > 500 msek og/eller QTc ændring på > 60 msek fra baseline vil blive evalueret
|
cirka op til 2 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Urin farmakokinetik (PK) af belcesiran
Tidsramme: op til dag 3
|
Maksimal observeret koncentration (Cmax)
|
op til dag 3
|
|
Plasmafarmakokinetik (PK) af belcesiran
Tidsramme: op til 57 dage
|
Maksimal observeret koncentration (Cmax)
|
op til 57 dage
|
|
Plasmafarmakokinetik (PK) af belcesiran
Tidsramme: op til 57 dage
|
Areal under kurven (AUC)
|
op til 57 dage
|
|
Urin farmakokinetik (PK) af belcesiran
Tidsramme: op til dag 3
|
Areal under kurven (AUC)
|
op til dag 3
|
|
Urin farmakokinetik (PK) af belcesiran
Tidsramme: op til dag 3
|
Minimum observeret koncentration (Cmin)
|
op til dag 3
|
|
Plasmafarmakokinetik (PK) af belcesiran
Tidsramme: op til 57 dage
|
Minimum observeret koncentration (Cmin)
|
op til 57 dage
|
|
Plasmafarmakokinetik (PK) af belcesiran
Tidsramme: op til 57 dage
|
Tid til maksimal koncentration (Tmax)
|
op til 57 dage
|
|
Urin farmakokinetik (PK) af belcesiran
Tidsramme: op til dag 3
|
Tid til maksimal koncentration (Tmax)
|
op til dag 3
|
|
Urin farmakokinetik (PK) af belcesiran
Tidsramme: op til dag 3
|
Terminal elimination halveringstid (t1/2)
|
op til dag 3
|
|
Plama-farmakokinetik (PK) af belcesiran
Tidsramme: op til 57 dage
|
Terminal elimination halveringstid (t1/2)
|
op til 57 dage
|
|
Ændring i proteinkoncentration
Tidsramme: op til dag 57
|
Ændringer i A1AT-proteinkoncentrationer
|
op til dag 57
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Studieleder: Thomas Bowman, MD, Dicerna Pharmaceuticals
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- DCR-A1AT-101
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .