Estudio de DCR-A1AT en voluntarios adultos sanos
Estudio de fase 1 de dosis única ascendente, seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica de belcesiran administrado por vía subcutánea en voluntarios adultos sanos
Este es un estudio de investigación para probar un fármaco de estudio experimental (belcesiran, también conocido como DCR-A1AT). Este medicamento se está probando para ver si ayuda a las personas con una condición rara conocida como deficiencia de antitripsina alfa-1 o A1ATD. Antes del inicio de este estudio, el belcesiran aún no se había probado en humanos. Todos los participantes del estudio serán asignados al azar para recibir el fármaco del estudio o un placebo. Esto permitirá que el patrocinador compare los efectos del fármaco del estudio con los del placebo. Un placebo se parece al fármaco del estudio, pero no contiene nada del fármaco del estudio.
El objetivo principal de la primera parte del estudio es evaluar el perfil de seguridad del fármaco del estudio en personas que no tienen A1ATD. Esta parte del estudio también ayudará a encontrar la dosis del fármaco del estudio que tenga un perfil de seguridad aceptable para la prueba.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La enfermedad hepática asociada a A1ATD es una afección progresiva de la enfermedad hepática asociada a la deficiencia de antitripsina alfa-1 que produce fibrosis hepática, cirrosis y carcinoma hepatocelular. La falta de A1AT funcional en individuos con genotipo PiZZ, junto con otros factores desencadenantes, puede conducir a una actividad no controlada en las elastasas de neutrófilos en los alvéolos; causando enfisema y enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). Este mecanismo de pérdida de función se puede abordar con una terapia de refuerzo intravenosa, cuyo objetivo es sustituir la A1AT faltante mediante la infusión del inhibidor de proteinasa alfa1 (A1PI), purificado a partir de plasma humano combinado.
Si bien la terapia de aumento puede abordar la pérdida de A1AT en los pulmones, no existe tratamiento para la enfermedad hepática asociada.
Dada la gravedad de la enfermedad, con aproximadamente el 10 % de los pacientes afectados que desarrollan cirrosis hepática y un subgrupo de esos pacientes que necesitan un trasplante de hígado, y la falta de un tratamiento eficaz que aborde el mecanismo tóxico de "ganancia de función" hepática, existe Existe una necesidad médica urgente no satisfecha para desarrollar una terapia que pueda ayudar en esta población de pacientes en particular.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Auckland
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Grafton, Auckland, Nueva Zelanda, 1010
- Auckland Clinical Studies
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Uppsala, Suecia
- Clinical Trial Consultants AB
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o Mujer de 18 a 55 años, ambos inclusive. Las participantes femeninas deben ser quirúrgicamente estériles o posmenopáusicas. Ninguna mujer en edad fértil es elegible para la inscripción.
- Abiertamente saludable, según lo determine el investigador.
- Concentración de proteína sérica A1AT >100 mg/dL
- Volumen espiratorio forzado adecuado en un segundo (FEV1) y cociente FEV1/capacidad vital forzada (FVC) adecuado
- no fumadores con
Criterio de exclusión:
- Presencia de cualquier condición o comorbilidad que podría interferir con el cumplimiento del estudio o la interpretación de datos o afectar potencialmente la seguridad del participante
- Pruebas de laboratorio anormales clínicamente significativas
- Recibió un fármaco experimental en los últimos 4 meses
- Antes del uso de fármacos ARNi o terapia basada en oligonucleótidos
- Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), virus de la hepatitis C (VHC) o hepatitis B (VHB) conocidos
- La creatinina sérica o la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) están fuera de los rangos de referencia normales.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: belcesiran
A los voluntarios sanos se les administrará una dosis única de belcesiran.
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belcesiran se administrará por vía subcutánea (SC) a los niveles de dosis previstos.
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Comparador de placebos: Placebo
A los voluntarios sanos se les administrará una dosis única del placebo correspondiente.
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Se administrará por vía subcutánea (SC) solución salina normal estéril (0,9 % NaCL) equivalente al volumen de las dosis de belcesiran.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: aproximadamente hasta 2 meses
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La incidencia de eventos adversos (AE), eventos adversos graves (SAE), DLT y AE que conducen a la interrupción del fármaco del estudio
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aproximadamente hasta 2 meses
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Evaluación de la seguridad y la tolerabilidad a través de exámenes físicos
Periodo de tiempo: aproximadamente hasta 2 meses
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La incidencia de hallazgos clínicamente significativos en el examen físico (PE)
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aproximadamente hasta 2 meses
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Cambios en electrocardiogramas (ECG) de 12 derivaciones
Periodo de tiempo: aproximadamente hasta 2 meses
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Se evaluará el QTc absoluto > 500 mseg y/o el cambio de QTc > 60 mseg desde el inicio
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aproximadamente hasta 2 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Farmacocinética (PK) en orina de belcesiran
Periodo de tiempo: hasta el día 3
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Concentración máxima observada (Cmax)
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hasta el día 3
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Farmacocinética plasmática (PK) de belcesiran
Periodo de tiempo: hasta 57 días
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Concentración máxima observada (Cmax)
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hasta 57 días
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Farmacocinética plasmática (PK) de belcesiran
Periodo de tiempo: hasta 57 días
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Área bajo la curva (AUC)
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hasta 57 días
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Farmacocinética (PK) en orina de belcesiran
Periodo de tiempo: hasta el día 3
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Área bajo la curva (AUC)
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hasta el día 3
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Farmacocinética (PK) en orina de belcesiran
Periodo de tiempo: hasta el día 3
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Concentración mínima observada (Cmin)
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hasta el día 3
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Farmacocinética plasmática (PK) de belcesiran
Periodo de tiempo: hasta 57 días
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Concentración mínima observada (Cmin)
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hasta 57 días
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Farmacocinética plasmática (PK) de belcesiran
Periodo de tiempo: hasta 57 días
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Tiempo hasta la concentración máxima (Tmax)
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hasta 57 días
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Farmacocinética (PK) en orina de belcesiran
Periodo de tiempo: hasta el día 3
|
Tiempo hasta la concentración máxima (Tmax)
|
hasta el día 3
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Farmacocinética (PK) en orina de belcesiran
Periodo de tiempo: hasta el día 3
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Semivida de eliminación terminal (t1/2)
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hasta el día 3
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Farmacocinética en plasma (PK) de belcesiran
Periodo de tiempo: hasta 57 días
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Semivida de eliminación terminal (t1/2)
|
hasta 57 días
|
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Cambio en la concentración de proteína
Periodo de tiempo: hasta el día 57
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Cambios en las concentraciones de proteína A1AT
|
hasta el día 57
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Director de estudio: Thomas Bowman, MD, Dicerna Pharmaceuticals
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- DCR-A1AT-101
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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