Studie van DCR-A1AT bij gezonde volwassen vrijwilligers
Een fase 1-studie met enkelvoudige oplopende dosis, veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van subcutaan toegediend Belcesiran bij gezonde volwassen vrijwilligers
Dit is een onderzoeksstudie om een experimenteel studiegeneesmiddel (belcesiran, ook bekend als DCR-A1AT) te testen. Dit medicijn wordt getest om te zien of het mensen helpt met een zeldzame aandoening die bekend staat als Alpha-1 Antitrypsin Deficiency of A1ATD. Voorafgaand aan de start van deze studie was belcesiran nog niet getest bij mensen. Alle deelnemers aan de studie zullen willekeurig worden toegewezen om ofwel het onderzoeksgeneesmiddel ofwel een placebo te krijgen. Hierdoor kan de sponsor de effecten van het onderzoeksgeneesmiddel vergelijken met die van de placebo. Een placebo lijkt op het onderzoeksgeneesmiddel, maar bevat niets van het onderzoeksgeneesmiddel.
Het belangrijkste doel van het eerste deel van het onderzoek is het evalueren van het veiligheidsprofiel van het onderzoeksgeneesmiddel bij mensen die geen A1ATD hebben. Dit deel van het onderzoek zal ook helpen bij het vinden van de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel dat een acceptabel veiligheidsprofiel heeft om te testen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
A1ATD-geassocieerde leverziekte is een progressieve met alfa-1-antitrypsinedeficiëntie geassocieerde leveraandoening die leidt tot leverfibrose, cirrose en hepatocellulair carcinoom. Het ontbreken van functionele A1AT bij personen met het PiZZ-genotype, in combinatie met andere precipiterende factoren, kan leiden tot ongecontroleerde activiteit van neutrofiele elastasen in de longblaasjes; veroorzaakt emfyseem en chronische obstructieve longziekte (COPD). Dit functieverliesmechanisme kan worden aangepakt met intraveneuze augmentatietherapie, die tot doel heeft de ontbrekende A1AT te vervangen door alfa1-proteïnaseremmer (A1PI), gezuiverd uit gepoold menselijk plasma, toe te dienen.
Hoewel augmentatietherapie het verlies van A1AT in de longen kan verhelpen, bestaat er geen behandeling voor de bijbehorende leverziekte.
Gezien de ernst van de ziekte, met ongeveer 10% van de getroffen patiënten die levercirrose ontwikkelen en een subgroep van die patiënten die een levertransplantatie nodig hebben, en het ontbreken van een effectieve behandeling die het toxische hepatische "winst-van-functie"-mechanisme aanpakt, is er is een dringende onvervulde medische behoefte om een therapie te ontwikkelen die kan helpen bij deze specifieke patiëntenpopulatie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Auckland
-
Grafton, Auckland, Nieuw-Zeeland, 1010
- Auckland Clinical Studies
-
-
-
-
-
Uppsala, Zweden
- Clinical Trial Consultants AB
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Man of vrouw van 18 tot en met 55 jaar. Vrouwelijke deelnemers moeten chirurgisch steriel of postmenopauzaal zijn. Geen vrouwen in de vruchtbare leeftijd komen in aanmerking voor inschrijving.
- Openlijk gezond, zoals vastgesteld door de onderzoeker.
- Serum A1AT eiwitconcentratie >100 mg/dL
- Adequaat geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) en adequate verhouding FEV1/geforceerde vitale capaciteit (FVC)
- Niet-rokers met een
Uitsluitingscriteria:
- Aanwezigheid van een aandoening of comorbiditeit die de naleving van de studie of de interpretatie van gegevens zou verstoren of mogelijk de veiligheid van de deelnemer zou kunnen beïnvloeden
- Klinisch significante abnormale laboratoriumtests
- In de afgelopen 4 maanden een experimenteel medicijn ontvangen
- Voorafgaand aan het gebruik van RNAi-geneesmiddelen of therapie op basis van oligonucleotiden
- Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis C-virus (HCV) of hepatitis B (HBV)
- Serumcreatinine of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) buiten normale referentiebereiken.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: belcesiran
Gezonde vrijwilligers krijgen een enkele dosis belcesiran toegediend.
|
belcesiran zal subcutaan (SC) worden toegediend in de geplande dosisniveaus.
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Gezonde vrijwilligers krijgen een enkele dosis bijpassende placebo toegediend.
|
Steriele normale zoutoplossing (0,9% NaCl) die overeenkomt met het volume van de doses belcesiran zal subcutaan (SC) worden toegediend.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid en verdraagzaamheid
Tijdsspanne: ongeveer tot 2 maanden
|
De incidentie van bijwerkingen (AE), ernstige bijwerkingen (SAE), DLT en AE die hebben geleid tot stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel
|
ongeveer tot 2 maanden
|
|
Evalueren van veiligheid en verdraagbaarheid door middel van fysieke examens
Tijdsspanne: ongeveer tot 2 maanden
|
De incidentie van klinisch significante bevindingen van lichamelijk onderzoek (PE).
|
ongeveer tot 2 maanden
|
|
Veranderingen in 12-afleidingen elektrocardiogrammen (ECG)
Tijdsspanne: ongeveer tot 2 maanden
|
Absolute QTc > 500 msec en/of QTc-verandering van > 60 msec ten opzichte van de uitgangswaarde wordt geëvalueerd
|
ongeveer tot 2 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Urine-farmacokinetiek (PK) van belcesiran
Tijdsspanne: tot dag 3
|
Maximale waargenomen concentratie (Cmax)
|
tot dag 3
|
|
Plasma-farmacokinetiek (PK) van belcesiran
Tijdsspanne: tot 57 dagen
|
Maximale waargenomen concentratie (Cmax)
|
tot 57 dagen
|
|
Plasma-farmacokinetiek (PK) van belcesiran
Tijdsspanne: tot 57 dagen
|
Oppervlakte onder de curve (AUC)
|
tot 57 dagen
|
|
Urine-farmacokinetiek (PK) van belcesiran
Tijdsspanne: tot dag 3
|
Oppervlakte onder de curve (AUC)
|
tot dag 3
|
|
Urine-farmacokinetiek (PK) van belcesiran
Tijdsspanne: tot dag 3
|
Minimale waargenomen concentratie (Cmin)
|
tot dag 3
|
|
Plasma-farmacokinetiek (PK) van belcesiran
Tijdsspanne: tot 57 dagen
|
Minimale waargenomen concentratie (Cmin)
|
tot 57 dagen
|
|
Plasma-farmacokinetiek (PK) van belcesiran
Tijdsspanne: tot 57 dagen
|
Tijd tot maximale concentratie (Tmax)
|
tot 57 dagen
|
|
Urine-farmacokinetiek (PK) van belcesiran
Tijdsspanne: tot dag 3
|
Tijd tot maximale concentratie (Tmax)
|
tot dag 3
|
|
Urine-farmacokinetiek (PK) van belcesiran
Tijdsspanne: tot dag 3
|
Terminale eliminatiehalfwaardetijd (t1/2)
|
tot dag 3
|
|
Plama-farmacokinetiek (PK) van belcesiran
Tijdsspanne: tot 57 dagen
|
Terminale eliminatiehalfwaardetijd (t1/2)
|
tot 57 dagen
|
|
Verandering in eiwitconcentratie
Tijdsspanne: tot dag 57
|
Veranderingen in A1AT-eiwitconcentraties
|
tot dag 57
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie directeur: Thomas Bowman, MD, Dicerna Pharmaceuticals
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- DCR-A1AT-101
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .