Studio di DCR-A1AT in volontari adulti sani
Uno studio di fase 1 a dose singola ascendente, sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica e farmacodinamica di Belcesiran somministrato per via sottocutanea in volontari adulti sani
Questo è uno studio di ricerca per testare un farmaco in studio sperimentale (belcesiran, noto anche come DCR-A1AT). Questo farmaco è in fase di test per vedere se aiuta le persone con una condizione rara nota come carenza di alfa-1 antitripsina o A1ATD. Prima dell'inizio di questo studio, il belcesiran non era ancora stato testato sugli esseri umani. Tutti i partecipanti allo studio verranno assegnati in modo casuale a ricevere il farmaco in studio o un placebo. Ciò consentirà allo sponsor di confrontare gli effetti del farmaco in studio con quello del placebo. Un placebo ha l'aspetto del farmaco in studio, ma non contiene alcun farmaco in studio.
Lo scopo principale della prima parte dello studio è valutare il profilo di sicurezza del farmaco in studio nelle persone che non hanno A1ATD. Questa parte dello studio aiuterà anche a trovare la dose del farmaco in studio che ha un profilo di sicurezza accettabile per i test.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La malattia epatica associata ad A1ATD è una malattia epatica associata a deficit progressivo di alfa-1-antitripsina che provoca fibrosi epatica, cirrosi e carcinoma epatocellulare. La mancanza di A1AT funzionale negli individui con genotipo PiZZ, insieme ad altri fattori precipitanti, può portare a un'attività incontrollata nelle elastasi dei neutrofili negli alveoli; causando enfisema e broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO). Questo meccanismo di perdita di funzione può essere affrontato con la terapia di aumento endovenoso, che mira a sostituire l'A1AT mancante infondendo l'inibitore dell'alfa1 proteinasi (A1PI), purificato dal plasma umano in pool.
Mentre la terapia di potenziamento può affrontare la perdita di A1AT nei polmoni, non esiste alcun trattamento per la malattia epatica associata.
Data la gravità della malattia, con circa il 10% dei pazienti affetti che sviluppa cirrosi epatica e un sottogruppo di quei pazienti che necessitano di trapianto di fegato, e la mancanza di un trattamento efficace che affronti il meccanismo tossico di "guadagno di funzionalità" epatico, è un urgente bisogno medico insoddisfatto di sviluppare una terapia che possa aiutare in questa particolare popolazione di pazienti.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Auckland
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Grafton, Auckland, Nuova Zelanda, 1010
- Auckland Clinical Studies
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Uppsala, Svezia
- Clinical Trial Consultants AB
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 55 anni inclusi. Le partecipanti di sesso femminile devono essere chirurgicamente sterili o in postmenopausa. Nessuna donna in età fertile può essere iscritta.
- Apertamente sano, come determinato dall'investigatore.
- Concentrazione della proteina A1AT nel siero >100 mg/dL
- Adeguato volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) e adeguato rapporto FEV1/capacità vitale forzata (FVC)
- Non fumatori con a
Criteri di esclusione:
- Presenza di qualsiasi condizione o comorbidità che possa interferire con la conformità allo studio o l'interpretazione dei dati o potenzialmente influire sulla sicurezza dei partecipanti
- Test di laboratorio anomali clinicamente significativi
- Ha ricevuto un farmaco sperimentale negli ultimi 4 mesi
- Prima dell'uso del farmaco RNAi o della terapia a base di oligonucleotidi
- Virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite C (HCV) o epatite B (HBV) noti
- Creatinina sierica o velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) al di fuori dei normali intervalli di riferimento.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: belcesiran
Ai volontari sani verrà somministrata una singola dose di belcesiran.
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belcesiran sarà somministrato per via sottocutanea (SC) ai livelli di dose pianificati.
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Comparatore placebo: Placebo
Ai volontari sani verrà somministrata una singola dose di placebo corrispondente.
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Sarà somministrata per via sottocutanea (SC) una soluzione fisiologica sterile normale (0,9% NaCL) corrispondente al volume delle dosi di belcesiran.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: circa fino a 2 mesi
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L'incidenza di eventi avversi (AE), eventi avversi gravi (SAE), DLT e AE che hanno portato all'interruzione del farmaco in studio
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circa fino a 2 mesi
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Valutare la sicurezza e la tollerabilità attraverso esami fisici
Lasso di tempo: circa fino a 2 mesi
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L'incidenza dei risultati dell'esame fisico (PE) clinicamente significativi
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circa fino a 2 mesi
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Alterazioni dell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG)
Lasso di tempo: circa fino a 2 mesi
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Verrà valutato il QTc assoluto > 500 msec e/o la variazione del QTc > 60 msec rispetto al basale
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circa fino a 2 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Farmacocinetica urinaria (PK) di belcesiran
Lasso di tempo: fino al Giorno 3
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Concentrazione massima osservata (Cmax)
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fino al Giorno 3
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Farmacocinetica plasmatica (PK) di belcesiran
Lasso di tempo: fino a 57 giorni
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Concentrazione massima osservata (Cmax)
|
fino a 57 giorni
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Farmacocinetica plasmatica (PK) di belcesiran
Lasso di tempo: fino a 57 giorni
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Area sotto la curva (AUC)
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fino a 57 giorni
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Farmacocinetica urinaria (PK) di belcesiran
Lasso di tempo: fino al Giorno 3
|
Area sotto la curva (AUC)
|
fino al Giorno 3
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Farmacocinetica urinaria (PK) di belcesiran
Lasso di tempo: fino al Giorno 3
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Concentrazione minima osservata (Cmin)
|
fino al Giorno 3
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Farmacocinetica plasmatica (PK) di belcesiran
Lasso di tempo: fino a 57 giorni
|
Concentrazione minima osservata (Cmin)
|
fino a 57 giorni
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Farmacocinetica plasmatica (PK) di belcesiran
Lasso di tempo: fino a 57 giorni
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Tempo alla massima concentrazione (Tmax)
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fino a 57 giorni
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Farmacocinetica urinaria (PK) di belcesiran
Lasso di tempo: fino al Giorno 3
|
Tempo alla massima concentrazione (Tmax)
|
fino al Giorno 3
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Farmacocinetica urinaria (PK) di belcesiran
Lasso di tempo: fino al Giorno 3
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Emivita di eliminazione terminale (t1/2)
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fino al Giorno 3
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Farmacocinetica plasmatica (PK) di belcesiran
Lasso di tempo: fino a 57 giorni
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Emivita di eliminazione terminale (t1/2)
|
fino a 57 giorni
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Variazione della concentrazione proteica
Lasso di tempo: fino al giorno 57
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Cambiamenti nelle concentrazioni della proteina A1AT
|
fino al giorno 57
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Direttore dello studio: Thomas Bowman, MD, Dicerna Pharmaceuticals
Pubblicazioni e link utili
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- DCR-A1AT-101
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