Estudo de DCR-A1AT em Voluntários Adultos Saudáveis
Estudo Fase 1 de Dose Ascendente Única, Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética e Farmacodinâmica de Belcesiran administrado por via subcutânea em voluntários adultos saudáveis
Este é um estudo de pesquisa para testar um medicamento de estudo experimental (belcesiran, também conhecido como DCR-A1AT). Este medicamento está sendo testado para verificar se ajuda pessoas com uma condição rara conhecida como deficiência de alfa-1 antitripsina ou A1ATD. Antes do início deste estudo, belcesiran ainda não havia sido testado em humanos. Todos os participantes do estudo serão designados aleatoriamente para receber o medicamento do estudo ou um placebo. Isso permitirá que o patrocinador compare os efeitos do medicamento do estudo com os do placebo. Um placebo se parece com o medicamento do estudo, mas não contém nenhum medicamento do estudo.
O principal objetivo da primeira parte do estudo é avaliar o perfil de segurança do medicamento do estudo em pessoas que não têm A1ATD. Esta parte do estudo também ajudará a encontrar a dose do medicamento do estudo que possui um perfil de segurança aceitável para teste.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A doença hepática associada à A1ATD é uma condição progressiva de doença hepática associada à deficiência de alfa-1 antitripsina, resultando em fibrose hepática, cirrose e carcinoma hepatocelular. A falta de A1AT funcional em indivíduos com genótipo PiZZ, em conjunto com outros fatores precipitantes, pode levar a atividade descontrolada de elastase de neutrófilos nos alvéolos; causando enfisema e doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC). Esse mecanismo de perda de função pode ser tratado com terapia de reposição intravenosa, que visa substituir a A1AT ausente por infusão de inibidor de alfa1 proteinase (A1PI), purificado a partir de plasma humano agrupado.
Embora a terapia de reposição possa tratar a perda de A1AT nos pulmões, não existe tratamento para a doença hepática associada.
Dada a gravidade da doença, com aproximadamente 10% dos pacientes afetados desenvolvendo cirrose hepática e um subgrupo desses pacientes necessitando de transplante de fígado, e a falta de um tratamento eficaz que aborde o mecanismo tóxico de "ganho de função" hepática, há é uma necessidade médica urgente não atendida de desenvolver uma terapia que possa ajudar nessa população de pacientes em particular.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Auckland
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Grafton, Auckland, Nova Zelândia, 1010
- Auckland Clinical Studies
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Uppsala, Suécia
- Clinical Trial Consultants AB
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Masculino ou Feminino dos 18 aos 55 anos, inclusive. As participantes do sexo feminino devem ser cirurgicamente estéreis ou pós-menopáusicas. Nenhuma mulher com potencial para engravidar é elegível para inscrição.
- Extremamente Saudável, conforme determinado pelo investigador.
- Concentração sérica de proteína A1AT >100 mg/dL
- Volume expiratório forçado adequado no primeiro segundo (VEF1) e relação VEF1/capacidade vital forçada (CVF) adequada
- Não fumantes com
Critério de exclusão:
- Presença de qualquer condição ou comorbidades que possam interferir na adesão ao estudo ou na interpretação dos dados ou potencialmente afetar a segurança do participante
- Exames laboratoriais anormais clinicamente significativos
- Recebeu uma droga experimental nos últimos 4 meses
- Antes do uso de drogas de RNAi ou terapia baseada em oligonucleotídeos
- Conhecido vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite C (HCV) ou hepatite B (HBV)
- Creatinina sérica ou taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) fora dos intervalos de referência normais.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Belcesirense
Voluntários saudáveis receberão uma dose única de belcesiran.
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belcesiran será administrado por via subcutânea (SC) em níveis de dose planejados.
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Comparador de Placebo: Placebo
Voluntários saudáveis receberão uma dose única de placebo correspondente.
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Salina normal estéril (0,9% NaCL) correspondente ao volume das doses de belcesiran será administrada por via subcutânea (SC).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Segurança e tolerabilidade
Prazo: aproximadamente até 2 meses
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A incidência de eventos adversos (AE), eventos adversos graves (SAE), DLT e AE levando à descontinuação do medicamento do estudo
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aproximadamente até 2 meses
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Avaliação da segurança e tolerabilidade por meio de exames físicos
Prazo: aproximadamente até 2 meses
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A incidência de achados de exame físico (PE) clinicamente significativos
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aproximadamente até 2 meses
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Alterações no eletrocardiograma de 12 derivações (ECG)
Prazo: aproximadamente até 2 meses
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QTc absoluto > 500 ms e/ou alteração de QTc > 60 ms da linha de base serão avaliados
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aproximadamente até 2 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Farmacocinética urinária (PK) de belcesiran
Prazo: até dia 3
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Concentração máxima observada (Cmax)
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até dia 3
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Farmacocinética plasmática (PK) de belcesiran
Prazo: até 57 dias
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Concentração máxima observada (Cmax)
|
até 57 dias
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Farmacocinética plasmática (PK) de belcesiran
Prazo: até 57 dias
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Área sob a curva (AUC)
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até 57 dias
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Farmacocinética urinária (PK) de belcesiran
Prazo: até dia 3
|
Área sob a curva (AUC)
|
até dia 3
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Farmacocinética urinária (PK) de belcesiran
Prazo: até dia 3
|
Concentração mínima observada (Cmin)
|
até dia 3
|
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Farmacocinética plasmática (PK) de belcesiran
Prazo: até 57 dias
|
Concentração mínima observada (Cmin)
|
até 57 dias
|
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Farmacocinética plasmática (PK) de belcesiran
Prazo: até 57 dias
|
Tempo para concentração máxima (Tmax)
|
até 57 dias
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Farmacocinética urinária (PK) de belcesiran
Prazo: até dia 3
|
Tempo para concentração máxima (Tmax)
|
até dia 3
|
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Farmacocinética urinária (PK) de belcesiran
Prazo: até dia 3
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Meia-vida de eliminação terminal (t1/2)
|
até dia 3
|
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Farmacocinética plasmática (PK) de belcesiran
Prazo: até 57 dias
|
Meia-vida de eliminação terminal (t1/2)
|
até 57 dias
|
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Mudança na concentração de proteína
Prazo: até dia 57
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Alterações nas concentrações de proteína A1AT
|
até dia 57
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Diretor de estudo: Thomas Bowman, MD, Dicerna Pharmaceuticals
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- DCR-A1AT-101
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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