Studie DCR-A1AT u zdravých dospělých dobrovolníků
Fáze 1 studie jediné vzestupné dávky, bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky subkutánně podávaného Belcesiranu u zdravých dospělých dobrovolníků
Toto je výzkumná studie k testování experimentálního studijního léku (belcesiran, také známý jako DCR-A1AT). Tento lék se testuje, aby se zjistilo, zda pomáhá lidem se vzácným stavem známým jako nedostatek alfa-1 antitrypsinu nebo A1ATD. Před zahájením této studie nebyl belcesiran ještě testován na lidech. Všichni účastníci studie budou náhodně rozděleni tak, aby buď dostali studovaný lék, nebo placebo. To sponzorovi umožní porovnat účinky studovaného léku s účinky placeba. Placebo vypadá jako studovaný lék, ale neobsahuje žádný ze studovaného léku.
Hlavním účelem první části studie je vyhodnotit bezpečnostní profil studovaného léku u lidí, kteří nemají A1ATD. Tato část studie také pomůže najít dávku studovaného léku, která má přijatelný bezpečnostní profil pro testování.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Onemocnění jater spojené s A1ATD je progresivní stav jaterního onemocnění souvisejícího s deficitem alfa-1 antitrypsinu, který vede k jaterní fibróze, cirhóze a hepatocelulárnímu karcinomu. Nedostatek funkčního A1AT u jedinců s genotypem PiZZ ve spojení s dalšími vyvolávajícími faktory může vést k nekontrolované aktivitě neutrofilních elastáz v alveolech; způsobující emfyzém a chronickou obstrukční plicní nemoc (CHOPN). Tento mechanismus ztráty funkce lze řešit intravenózní augmentační terapií, jejímž cílem je nahradit chybějící A1AT infuzí inhibitoru alfa1 proteinázy (A1PI), purifikovaného ze spojené lidské plazmy.
Zatímco augmentační terapie může řešit ztrátu A1AT v plicích, neexistuje žádná léčba souvisejícího onemocnění jater.
Vzhledem k závažnosti onemocnění, kdy se přibližně u 10 % postižených pacientů rozvine jaterní cirhóza a podskupina pacientů, kteří potřebují transplantaci jater, a nedostatek účinné léčby, která by řešila toxický jaterní mechanismus „gain-of-function“, existuje je naléhavá nesplněná lékařská potřeba vyvinout terapii, která může pomoci této konkrétní populaci pacientů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Auckland
-
Grafton, Auckland, Nový Zéland, 1010
- Auckland Clinical Studies
-
-
-
-
-
Uppsala, Švédsko
- Clinical Trial Consultants AB
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena ve věku 18 až 55 let včetně. Účastnice musí být buď chirurgicky sterilní, nebo postmenopauzální. Žádná žena ve fertilním věku nemá nárok na zápis.
- Zjevně zdravý, jak určil vyšetřovatel.
- Koncentrace proteinu A1AT v séru >100 mg/dl
- Adekvátní objem usilovného výdechu za jednu sekundu (FEV1) a adekvátní poměr FEV1/usilovaná vitální kapacita (FVC)
- Nekuřáci s a
Kritéria vyloučení:
- Přítomnost jakéhokoli stavu nebo komorbidit, které by narušovaly dodržování studie nebo interpretaci dat nebo potenciálně ovlivnily bezpečnost účastníků
- Klinicky významné abnormální laboratorní testy
- Během posledních 4 měsíců obdrželi experimentální lék
- Před použitím RNAi léku nebo terapie založené na oligonukleotidech
- Známý virus lidské imunodeficience (HIV), virus hepatitidy C (HCV) nebo hepatitidy B (HBV)
- Sérový kreatinin nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) mimo normální referenční rozmezí.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: belcesiran
Zdravým dobrovolníkům bude podána jedna dávka belcesiranu.
|
belcesiran bude podáván subkutánně (SC) v plánovaných dávkách.
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Zdravým dobrovolníkům bude podána jedna dávka odpovídajícího placeba.
|
Subkutánně (SC) bude podáván sterilní normální fyziologický roztok (0,9 % NaCL) odpovídající objemu dávek belcesiranu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost a snášenlivost
Časové okno: přibližně do 2 měsíců
|
Výskyt nežádoucích příhod (AE), závažných nežádoucích příhod (SAE), DLT a AE vedoucích k vysazení studovaného léku
|
přibližně do 2 měsíců
|
|
Hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti prostřednictvím fyzických zkoušek
Časové okno: přibližně do 2 měsíců
|
Výskyt klinicky významných nálezů fyzikálního vyšetření (PE).
|
přibližně do 2 měsíců
|
|
Změny na 12svodových elektrokardiogramech (EKG)
Časové okno: přibližně do 2 měsíců
|
Bude hodnoceno absolutní QTc > 500 ms a/nebo změna QTc > 60 ms od výchozí hodnoty
|
přibližně do 2 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Farmakokinetika moči (PK) belcesiranu
Časové okno: do dne 3
|
Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax)
|
do dne 3
|
|
Plazmatická farmakokinetika (PK) belcesiranu
Časové okno: až 57 dní
|
Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax)
|
až 57 dní
|
|
Plazmatická farmakokinetika (PK) belcesiranu
Časové okno: až 57 dní
|
Oblast pod křivkou (AUC)
|
až 57 dní
|
|
Farmakokinetika moči (PK) belcesiranu
Časové okno: do dne 3
|
Oblast pod křivkou (AUC)
|
do dne 3
|
|
Farmakokinetika moči (PK) belcesiranu
Časové okno: do dne 3
|
Minimální pozorovaná koncentrace (Cmin)
|
do dne 3
|
|
Plazmatická farmakokinetika (PK) belcesiranu
Časové okno: až 57 dní
|
Minimální pozorovaná koncentrace (Cmin)
|
až 57 dní
|
|
Plazmatická farmakokinetika (PK) belcesiranu
Časové okno: až 57 dní
|
Čas do maximální koncentrace (Tmax)
|
až 57 dní
|
|
Farmakokinetika moči (PK) belcesiranu
Časové okno: do dne 3
|
Čas do maximální koncentrace (Tmax)
|
do dne 3
|
|
Farmakokinetika moči (PK) belcesiranu
Časové okno: do dne 3
|
Terminální eliminační poločas (t1/2)
|
do dne 3
|
|
Plazmatická farmakokinetika (PK) belcesiranu
Časové okno: až 57 dní
|
Terminální eliminační poločas (t1/2)
|
až 57 dní
|
|
Změna koncentrace bílkovin
Časové okno: do dne 57
|
Změny v koncentracích proteinu A1AT
|
do dne 57
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Thomas Bowman, MD, Dicerna Pharmaceuticals
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- DCR-A1AT-101
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na belcesiran
-
Dicerna Pharmaceuticals, Inc., a Novo Nordisk companyStaženoNedostatek alfa 1-antitrypsinuNový Zéland
-
Dicerna Pharmaceuticals, Inc., a Novo Nordisk companyUkončenoNedostatek alfa 1-antitrypsinuSpojené království, Spojené státy, Irsko, Belgie, Nový Zéland, Španělsko, Holandsko, Portugalsko, Kanada, Austrálie, Francie, Rakousko, Německo, Švédsko