Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av DCR-A1AT hos friske voksne frivillige

27. mars 2024 oppdatert av: Dicerna Pharmaceuticals, Inc., a Novo Nordisk company

En fase 1 enkelt stigende dose, sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikkstudie av subkutant administrert Belcesiran hos friske voksne frivillige

Dette er en forskningsstudie for å teste et eksperimentelt studiemedisin (belcesiran, også kjent som DCR-A1AT). Dette stoffet blir testet for å se om det hjelper personer med en sjelden tilstand kjent som Alpha-1 Antitrypsin Deficiency, eller A1ATD. Før oppstart av denne studien var belcesiran ennå ikke testet på mennesker. Alle studiedeltakere vil bli tilfeldig tildelt til enten å motta studiemedikamentet eller placebo. Dette vil gjøre det mulig for sponsoren å sammenligne effekten av studiemedisinen med effekten av placebo. En placebo ser ut som studiemedisinen, men inneholder ikke noe av studiemedisinen.

Hovedformålet med første del av studien er å evaluere sikkerhetsprofilen til studiemedikamentet hos personer som ikke har A1ATD. Denne delen av studien vil også bidra til å finne dosen av studiemedikamentet som har en akseptabel sikkerhetsprofil for testing.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

A1ATD-assosiert leversykdom er en progressiv alfa-1 antitrypsin-mangel-assosiert leversykdom som resulterer i leverfibrose, skrumplever og hepatocellulært karsinom. Mangelen på funksjonell A1AT hos individer med PiZZ genotype, i forbindelse med andre utfellende faktorer, kan føre til ukontrollert aktivitet i nøytrofile elastaser i alveolene; forårsaker emfysem og kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS). Denne mekanismen for tap av funksjon kan løses med intravenøs forsterkningsterapi, som tar sikte på å erstatte den manglende A1AT ved å infusjonere alfa1-proteinasehemmer (A1PI), renset fra samlet humant plasma.

Mens augmentasjonsterapi kan adressere tap av A1AT i lungene, finnes det ingen behandling for den assosierte leversykdommen.

Gitt alvorlighetsgraden av sykdommen, med omtrent 10 % av de berørte pasientene som utvikler levercirrhose og en undergruppe av de pasientene som trenger levertransplantasjon, og mangel på en effektiv behandling som adresserer den toksiske hepatiske «gain-of-function»-mekanismen, er et presserende udekket medisinsk behov for å utvikle en terapi som kan hjelpe i denne spesielle pasientpopulasjonen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • New Zealand
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, New Zealand, 1010
        • Auckland Clinical Studies
  • Sverige
      • Uppsala, Sverige
        • Clinical Trial Consultants AB

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 55 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mann eller kvinne i alderen 18 til 55 år, inkludert. Kvinnelige deltakere må enten være kirurgisk sterile eller postmenopausale. Ingen kvinner i fertil alder er kvalifisert for påmelding.
  • Åpenlyst sunn, som bestemt av etterforskeren.
  • Serum A1AT proteinkonsentrasjon >100 mg/dL
  • Tilstrekkelig tvungen ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) og tilstrekkelig forhold mellom FEV1/forced vital capacity (FVC)
  • Ikke-røykere med en

Ekskluderingskriterier:

  • Tilstedeværelse av en hvilken som helst tilstand eller komorbiditet som kan forstyrre studieoverholdelse eller datatolkning eller potensielt påvirke deltakersikkerhet
  • Klinisk signifikante unormale laboratorietester
  • Fikk et eksperimentelt medikament i løpet av de siste 4 månedene
  • Før bruk av RNAi-medisin eller oligonukleotidbasert terapi
  • Kjent humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt C-virus (HCV) eller hepatitt B (HBV)
  • Serumkreatinin eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) utenfor normale referanseområder.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: belcesiran
Friske frivillige vil få en enkelt dose belcesiran.
Legemiddel: belcesiran
belcesiran vil bli administrert subkutant (SC) ved planlagte dosenivåer.
Placebo komparator: Placebo
Friske frivillige vil få en enkelt dose med matchende placebo.
Legemiddel: Placebo
Sterilt normalt saltvann (0,9 % NaCL) tilsvarende volum av belcesiran-doser vil bli administrert subkutant (SC).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet og toleranse
Tidsramme: ca. opptil 2 måneder
Forekomsten av uønskede hendelser (AE), alvorlige uønskede hendelser (SAE), DLT og AE som fører til seponering av studiemedikamenter
ca. opptil 2 måneder
Evaluering av sikkerhet og tolerabilitet gjennom fysiske eksamener
Tidsramme: ca. opptil 2 måneder
Forekomsten av funn av klinisk signifikant fysisk undersøkelse (PE).
ca. opptil 2 måneder
Endringer i 12-avlednings elektrokardiogrammer (EKG)
Tidsramme: ca. opptil 2 måneder
Absolutt QTc > 500 msek og/eller QTc endring på > 60 msek fra baseline vil bli evaluert
ca. opptil 2 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Urin farmakokinetikk (PK) av belcesiran
Tidsramme: frem til dag 3
Maksimal observert konsentrasjon (Cmax)
frem til dag 3
Plasmafarmakokinetikk (PK) av belcesiran
Tidsramme: opptil 57 dager
Maksimal observert konsentrasjon (Cmax)
opptil 57 dager
Plasmafarmakokinetikk (PK) av belcesiran
Tidsramme: opptil 57 dager
Område under kurven (AUC)
opptil 57 dager
Urin farmakokinetikk (PK) av belcesiran
Tidsramme: frem til dag 3
Område under kurven (AUC)
frem til dag 3
Urin farmakokinetikk (PK) av belcesiran
Tidsramme: frem til dag 3
Minimum observert konsentrasjon (Cmin)
frem til dag 3
Plasmafarmakokinetikk (PK) av belcesiran
Tidsramme: opptil 57 dager
Minimum observert konsentrasjon (Cmin)
opptil 57 dager
Plasmafarmakokinetikk (PK) av belcesiran
Tidsramme: opptil 57 dager
Tid til maksimal konsentrasjon (Tmax)
opptil 57 dager
Urin farmakokinetikk (PK) av belcesiran
Tidsramme: frem til dag 3
Tid til maksimal konsentrasjon (Tmax)
frem til dag 3
Urin farmakokinetikk (PK) av belcesiran
Tidsramme: frem til dag 3
Terminal eliminasjonshalveringstid (t1/2)
frem til dag 3
Plama-farmakokinetikk (PK) til belcesiran
Tidsramme: opptil 57 dager
Terminal eliminasjonshalveringstid (t1/2)
opptil 57 dager
Endring i proteinkonsentrasjon
Tidsramme: til dag 57
Endringer i A1AT-proteinkonsentrasjoner
til dag 57

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Dicerna Pharmaceuticals, Inc., a Novo Nordisk company

Etterforskere

  • Studieleder: Thomas Bowman, MD, Dicerna Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. oktober 2019

Primær fullføring (Faktiske)

6. juli 2021

Studiet fullført (Faktiske)

6. mars 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. november 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. november 2019

Først lagt ut (Faktiske)

22. november 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. mars 2024

Sist bekreftet

1. mars 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DCR-A1AT-101

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Alpha 1-antitrypsin mangel

Kliniske studier på belcesiran

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Indonesia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere