健康な成人ボランティアにおける DCR-A1AT の研究
健康な成人ボランティアにおける皮下投与されたベルセシランの第 1 相単回漸増用量、安全性、忍容性、薬物動態、および薬力学研究
これは、治験薬（ベルセシラン、DCR-A1ATとしても知られる）をテストするための調査研究です。 この薬は、アルファ 1 アンチトリプシン欠乏症 (A1ATD) として知られるまれな状態の人に役立つかどうかを確認するためにテストされています. この研究の開始前に、ベルセシランはまだヒトでテストされていませんでした. すべての研究参加者は、研究薬またはプラセボのいずれかを受け取るように無作為に割り当てられます。 これにより、治験依頼者は治験薬の効果をプラセボの効果と比較することができます。 プラセボは治験薬に似ていますが、治験薬は一切含まれていません。
研究の最初の部分の主な目的は、A1ATD を持たない人々における治験薬の安全性プロファイルを評価することです。 研究のこの部分は、試験のために許容可能な安全性プロファイルを持つ治験薬の用量を見つけるのにも役立ちます.
調査の概要
詳細な説明
A1ATD 関連肝疾患は、進行性のアルファ 1 アンチトリプシン欠乏関連肝疾患状態であり、肝線維症、肝硬変、および肝細胞癌を引き起こします。 PiZZ 遺伝子型の個人における機能的な A1AT の欠如は、他の促進因子と相まって、肺胞の好中球エラスターゼの未確認の活性につながる可能性があります。肺気腫および慢性閉塞性肺疾患（COPD）を引き起こします。 この機能喪失メカニズムは、プールされたヒト血漿から精製されたα1プロテイナーゼ阻害剤（A1PI）を注入することにより、欠落しているA1ATを置き換えることを目的とした静脈内増強療法で対処できます。
増強療法は肺の A1AT の損失に対処できますが、関連する肝疾患に対する治療法はありません。
疾患の重症度を考えると、罹患患者の約 10% が肝硬変を発症し、それらの患者のサブグループが肝移植を必要としており、有毒な肝臓の「機能獲得」メカニズムに対処する効果的な治療法が欠如しています。は、この特定の患者集団に役立つ治療法を開発するという緊急の満たされていない医学的必要性です。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18 歳から 55 歳までの男性または女性。 女性の参加者は、外科的に無菌であるか閉経後でなければなりません。 出産の可能性のある女性は登録できません。
- 調査員の判断によると、明らかに健康。
- 血清A1ATタンパク質濃度 >100 mg/dL
- 適切な 1 秒間の努力呼気量 (FEV1) および適切な FEV1/努力肺活量 (FVC) 比
- 非喫煙者
除外基準:
- -研究のコンプライアンスまたはデータの解釈を妨げる、または参加者の安全に影響を与える可能性のある状態または併存疾患の存在
- 臨床的に重要な臨床検査の異常
- -過去4か月以内に治験薬を受け取った
- RNAi薬またはオリゴヌクレオチドベースの治療の使用前
- -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）、C型肝炎ウイルス（HCV）、またはB型肝炎（HBV）
- -血清クレアチニンまたは推定糸球体濾過率（eGFR）が正常な基準範囲外。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：ベルセシラン
健康なボランティアには、ベルセシランを単回投与します。
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ベルセシランは、計画された用量レベルで皮下（SC）投与されます。
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プラセボコンパレーター：プラセボ
健康なボランティアには、対応するプラセボを 1 回投与します。
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無菌生理食塩水 (0.9% NaCL) と一致するベルセシラン用量の量を皮下 (SC) に投与します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性と忍容性
時間枠：約2ヶ月まで
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有害事象（AE）、重篤な有害事象（SAE）、DLT、治験薬中止に至ったAEの発生率
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約2ヶ月まで
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身体検査による安全性と忍容性の評価
時間枠：約2ヶ月まで
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臨床的に重要な身体検査 (PE) 所見の発生率
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約2ヶ月まで
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12 誘導心電図 (ECG) の変化
時間枠：約2ヶ月まで
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-ベースラインからの絶対QTc> 500ミリ秒および/または> 60ミリ秒のQTc変化が評価されます
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約2ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ベルセシランの尿中薬物動態（PK）
時間枠：3日目まで
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最大観測濃度 (Cmax)
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3日目まで
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ベルセシランの血漿中薬物動態（PK）
時間枠：57日まで
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最大観測濃度 (Cmax)
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57日まで
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ベルセシランの血漿中薬物動態（PK）
時間枠：57日まで
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曲線下面積 (AUC)
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57日まで
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ベルセシランの尿中薬物動態（PK）
時間枠：3日目まで
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曲線下面積 (AUC)
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3日目まで
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ベルセシランの尿中薬物動態（PK）
時間枠：3日目まで
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最小観測濃度 (Cmin)
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3日目まで
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ベルセシランの血漿中薬物動態（PK）
時間枠：57日まで
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最小観測濃度 (Cmin)
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57日まで
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ベルセシランの血漿中薬物動態（PK）
時間枠：57日まで
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最大濃度までの時間 (Tmax)
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57日まで
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ベルセシランの尿中薬物動態（PK）
時間枠：3日目まで
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最大濃度までの時間 (Tmax)
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3日目まで
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ベルセシランの尿中薬物動態（PK）
時間枠：3日目まで
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終末消失半減期 (t1/2)
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3日目まで
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ベルセシランの血漿中薬物動態（PK）
時間枠：57日まで
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終末消失半減期 (t1/2)
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57日まで
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タンパク質濃度の変化
時間枠：57日まで
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A1ATタンパク質濃度の変化
|
57日まで
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Thomas Bowman, MD、Dicerna Pharmaceuticals
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- DCR-A1AT-101
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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