Untersuchung von DCR-A1AT bei gesunden erwachsenen Freiwilligen
Eine Phase-1-Einzelstudie mit ansteigender Dosis, Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von subkutan verabreichtem Belcesiran bei gesunden erwachsenen Freiwilligen
Dies ist eine Forschungsstudie zur Erprobung eines experimentellen Studienmedikaments (Belcesiran, auch bekannt als DCR-A1AT). Dieses Medikament wird getestet, um festzustellen, ob es Menschen mit einer seltenen Erkrankung hilft, die als Alpha-1-Antitrypsin-Mangel oder A1ATD bekannt ist. Vor Beginn dieser Studie war Belcesiran noch nicht am Menschen getestet worden. Alle Studienteilnehmer erhalten nach dem Zufallsprinzip entweder das Studienmedikament oder ein Placebo. Dadurch kann der Sponsor die Wirkungen des Studienmedikaments mit denen des Placebos vergleichen. Ein Placebo sieht aus wie das Studienmedikament, enthält aber kein Studienmedikament.
Der Hauptzweck des ersten Teils der Studie ist die Bewertung des Sicherheitsprofils des Studienmedikaments bei Personen ohne A1ATD. Dieser Teil der Studie wird auch dabei helfen, die Dosis des Studienmedikaments zu finden, die ein akzeptables Sicherheitsprofil für Tests hat.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
A1ATD-assoziierte Lebererkrankung ist eine fortschreitende, mit Alpha-1-Antitrypsin-Mangel assoziierte Lebererkrankung, die zu Leberfibrose, Leberzirrhose und hepatozellulärem Karzinom führt. Das Fehlen von funktionellem A1AT bei Personen mit dem PiZZ-Genotyp kann in Verbindung mit anderen auslösenden Faktoren zu einer unkontrollierten Aktivität der neutrophilen Elastasen in den Alveolen führen; Emphysem und chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) verursachen. Dieser Funktionsverlustmechanismus kann mit einer intravenösen Augmentationstherapie angegangen werden, die darauf abzielt, das fehlende A1AT durch Infusion von Alpha1-Proteinase-Inhibitor (A1PI), gereinigt aus gepooltem Humanplasma, zu ersetzen.
Während die Augmentationstherapie den Verlust von A1AT in der Lunge beheben kann, gibt es keine Behandlung für die damit verbundene Lebererkrankung.
Angesichts der Schwere der Erkrankung, bei der etwa 10 % der betroffenen Patienten eine Leberzirrhose entwickeln, und einer Untergruppe dieser Patienten, die eine Lebertransplantation benötigen, und des Fehlens einer wirksamen Behandlung, die den toxischen hepatischen "Gain-of-Function"-Mechanismus anspricht, gibt es ist ein dringender ungedeckter medizinischer Bedarf, eine Therapie zu entwickeln, die dieser speziellen Patientenpopulation helfen kann.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Auckland
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Grafton, Auckland, Neuseeland, 1010
- Auckland Clinical Studies
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Uppsala, Schweden
- Clinical Trial Consultants AB
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männlich oder weiblich im Alter von 18 bis einschließlich 55 Jahren. Weibliche Teilnehmer müssen entweder chirurgisch steril oder postmenopausal sein. Es können keine Frauen im gebärfähigen Alter aufgenommen werden.
- Offensichtlich gesund, wie vom Ermittler festgestellt.
- A1AT-Proteinkonzentration im Serum > 100 mg/dL
- Angemessenes forciertes Exspirationsvolumen in einer Sekunde (FEV1) und angemessenes FEV1/forcierte Vitalkapazität (FVC)-Verhältnis
- Nichtraucher mit a
Ausschlusskriterien:
- Vorhandensein von Erkrankungen oder Komorbiditäten, die die Einhaltung der Studie oder die Dateninterpretation beeinträchtigen oder möglicherweise die Sicherheit der Teilnehmer beeinträchtigen würden
- Klinisch signifikante abnormale Labortests
- Innerhalb der letzten 4 Monate ein experimentelles Medikament erhalten
- Vor der Verwendung von RNAi-Medikamenten oder Oligonukleotid-basierten Therapien
- Bekanntes humanes Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis-C-Virus (HCV) oder Hepatitis B (HBV)
- Serumkreatinin oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) außerhalb der normalen Referenzbereiche.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Sonstiges
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: belcesiran
Gesunden Freiwilligen wird eine Einzeldosis Belcesiran verabreicht.
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Belcesiran wird subkutan (s.c.) in den geplanten Dosierungen verabreicht.
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Placebo-Komparator: Placebo
Gesunden Freiwilligen wird eine Einzeldosis eines passenden Placebos verabreicht.
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Sterile normale Kochsalzlösung (0,9 % NaCl) mit entsprechendem Volumen an Belcesiran-Dosen wird subkutan (s.c.) verabreicht.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Sicherheit und Verträglichkeit
Zeitfenster: etwa bis zu 2 Monate
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Das Auftreten von unerwünschten Ereignissen (AE), schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAE), DLT und AE, die zum Absetzen des Studienmedikaments führen
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etwa bis zu 2 Monate
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Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit durch körperliche Untersuchungen
Zeitfenster: etwa bis zu 2 Monate
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Die Inzidenz klinisch signifikanter Befunde der körperlichen Untersuchung (LE).
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etwa bis zu 2 Monate
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Veränderungen in 12-Kanal-Elektrokardiogrammen (EKG)
Zeitfenster: etwa bis zu 2 Monate
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Absolutes QTc > 500 ms und/oder QTc-Änderung von > 60 ms gegenüber dem Ausgangswert werden ausgewertet
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etwa bis zu 2 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Urin-Pharmakokinetik (PK) von Belcesiran
Zeitfenster: bis Tag 3
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Maximal beobachtete Konzentration (Cmax)
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bis Tag 3
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Plasma-Pharmakokinetik (PK) von Belcesiran
Zeitfenster: bis zu 57 Tage
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Maximal beobachtete Konzentration (Cmax)
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bis zu 57 Tage
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Plasma-Pharmakokinetik (PK) von Belcesiran
Zeitfenster: bis zu 57 Tage
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Fläche unter der Kurve (AUC)
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bis zu 57 Tage
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Urin-Pharmakokinetik (PK) von Belcesiran
Zeitfenster: bis Tag 3
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Fläche unter der Kurve (AUC)
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bis Tag 3
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Urin-Pharmakokinetik (PK) von Belcesiran
Zeitfenster: bis Tag 3
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Minimal beobachtete Konzentration (Cmin)
|
bis Tag 3
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Plasma-Pharmakokinetik (PK) von Belcesiran
Zeitfenster: bis zu 57 Tage
|
Minimal beobachtete Konzentration (Cmin)
|
bis zu 57 Tage
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Plasma-Pharmakokinetik (PK) von Belcesiran
Zeitfenster: bis zu 57 Tage
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Zeit bis zur maximalen Konzentration (Tmax)
|
bis zu 57 Tage
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Urin-Pharmakokinetik (PK) von Belcesiran
Zeitfenster: bis Tag 3
|
Zeit bis zur maximalen Konzentration (Tmax)
|
bis Tag 3
|
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Urin-Pharmakokinetik (PK) von Belcesiran
Zeitfenster: bis Tag 3
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Terminale Eliminationshalbwertszeit (t1/2)
|
bis Tag 3
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Plasma-Pharmakokinetik (PK) von Belcesiran
Zeitfenster: bis zu 57 Tage
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Terminale Eliminationshalbwertszeit (t1/2)
|
bis zu 57 Tage
|
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Änderung der Proteinkonzentration
Zeitfenster: bis Tag 57
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Änderungen der A1AT-Proteinkonzentrationen
|
bis Tag 57
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Studienleiter: Thomas Bowman, MD, Dicerna Pharmaceuticals
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- DCR-A1AT-101
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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