Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование DCR-A1AT у здоровых взрослых добровольцев

4 ноября 2024 г. обновлено: Dicerna Pharmaceuticals, Inc., a Novo Nordisk company

Фаза 1 исследования однократной возрастающей дозы, безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики подкожно вводимого бельсезирана у здоровых взрослых добровольцев

Это научное исследование для тестирования экспериментального исследуемого препарата (бельсезиран, также известный как DCR-A1AT). Этот препарат проходит испытания, чтобы выяснить, помогает ли он людям с редким заболеванием, известным как дефицит альфа-1-антитрипсина или A1ATD. До начала этого исследования бельсезиран еще не испытывался на людях. Все участники исследования будут случайным образом распределены для получения исследуемого препарата или плацебо. Это позволит спонсору сравнить эффекты исследуемого препарата с эффектом плацебо. Плацебо выглядит как исследуемый препарат, но не содержит исследуемого препарата.

Основной целью первой части исследования является оценка профиля безопасности исследуемого препарата у людей, у которых нет A1ATD. Эта часть исследования также поможет найти дозу исследуемого препарата, которая имеет приемлемый профиль безопасности для тестирования.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Заболевание печени, связанное с A1ATD, представляет собой прогрессирующее заболевание печени, связанное с дефицитом альфа-1-антитрипсина, приводящее к фиброзу печени, циррозу и гепатоцеллюлярной карциноме. Отсутствие функционального A1AT у лиц с генотипом PiZZ в сочетании с другими провоцирующими факторами может привести к неконтролируемой активности эластаз нейтрофилов в альвеолах; вызывая эмфизему и хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ). Этот механизм потери функции можно устранить с помощью внутривенной аугментационной терапии, целью которой является замена отсутствующего A1AT путем инфузии ингибитора альфа-1-протеиназы (A1PI), очищенного из объединенной плазмы человека.

В то время как аугментационная терапия может решить проблему потери A1AT в легких, лечения связанного с этим заболевания печени не существует.

Учитывая тяжесть заболевания, примерно у 10% пораженных пациентов развивается цирроз печени и подгруппа пациентов, нуждающихся в трансплантации печени, а также отсутствие эффективного лечения, направленного на токсический печеночный механизм «нарастания функции». является насущной неудовлетворенной медицинской потребностью в разработке терапии, которая может помочь этой конкретной группе пациентов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

30

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 55 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 55 лет включительно. Женщины-участницы должны быть либо хирургически стерильны, либо в постменопаузе. Ни одна женщина детородного возраста не может быть зачислена.
  • Явно здоров, по мнению следователя.
  • Концентрация белка A1AT в сыворотке >100 мг/дл
  • Адекватный объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) и адекватное соотношение ОФВ1/форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ)
  • Некурящие с

Критерий исключения:

  • Наличие любого состояния или сопутствующих заболеваний, которые могут помешать соблюдению режима исследования или интерпретации данных или потенциально повлиять на безопасность участников.
  • Клинически значимые отклонения от нормы лабораторных тестов
  • Получал экспериментальный препарат в течение последних 4 месяцев
  • Перед использованием препарата РНК-интерференции или терапии на основе олигонуклеотидов
  • Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита С (ВГС) или гепатит В (ВГВ)
  • Креатинин сыворотки или расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) вне нормальных референтных диапазонов.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: бельсиран
Здоровым добровольцам будет введена однократная доза бельсезирана.
Лекарство: бельсиран
белцезиран будет вводиться подкожно (п/к) в запланированных дозах.
Плацебо Компаратор: Плацебо
Здоровым добровольцам будет введена однократная доза соответствующего плацебо.
Лекарство: Плацебо
Стерильный физиологический раствор (0,9% NaCL), соответствующий объему доз бельсезирана, будет вводиться подкожно (п/к).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность и переносимость
Временное ограничение: примерно до 2 месяцев
Частота нежелательных явлений (НЯ), серьезных нежелательных явлений (СНЯ), DLT и НЯ, приводящих к отмене исследуемого препарата.
примерно до 2 месяцев
Оценка безопасности и переносимости с помощью физических осмотров
Временное ограничение: примерно до 2 месяцев
Частота клинически значимых результатов физического осмотра (PE)
примерно до 2 месяцев
Изменения электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях
Временное ограничение: примерно до 2 месяцев
Будут оцениваться абсолютное значение QTc > 500 мс и/или изменение QTc > 60 мс от исходного уровня.
примерно до 2 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фармакокинетика (ФК) белцезирана в моче
Временное ограничение: до дня 3
Максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax)
до дня 3
Плазменная фармакокинетика (ФК) белцезирана
Временное ограничение: до 57 дней
Максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax)
до 57 дней
Плазменная фармакокинетика (ФК) белцезирана
Временное ограничение: до 57 дней
Площадь под кривой (AUC)
до 57 дней
Фармакокинетика (ФК) белцезирана в моче
Временное ограничение: до дня 3
Площадь под кривой (AUC)
до дня 3
Фармакокинетика (ФК) белцезирана в моче
Временное ограничение: до дня 3
Минимальная наблюдаемая концентрация (Cmin)
до дня 3
Плазменная фармакокинетика (ФК) белцезирана
Временное ограничение: до 57 дней
Минимальная наблюдаемая концентрация (Cmin)
до 57 дней
Плазменная фармакокинетика (ФК) белцезирана
Временное ограничение: до 57 дней
Время достижения максимальной концентрации (Tmax)
до 57 дней
Фармакокинетика (ФК) белцезирана в моче
Временное ограничение: до дня 3
Время достижения максимальной концентрации (Tmax)
до дня 3
Фармакокинетика (ФК) белцезирана в моче
Временное ограничение: до дня 3
Конечный период полувыведения (t1/2)
до дня 3
Плазменная фармакокинетика (ФК) бельсезирана
Временное ограничение: до 57 дней
Конечный период полувыведения (t1/2)
до 57 дней
Изменение концентрации белка
Временное ограничение: до 57 дня
Изменения концентрации белка A1AT
до 57 дня

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Dicerna Pharmaceuticals, Inc., a Novo Nordisk company

Следователи

  • Директор по исследованиям: Thomas Bowman, MD, Dicerna Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

24 октября 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

6 июля 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

6 марта 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 ноября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 ноября 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

22 ноября 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 ноября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 ноября 2024 г.

Последняя проверка

1 сентября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • DCR-A1AT-101

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться