Fluoropyrimidine 기반 화학 요법의 안전성 향상 (Alpe2U)
2020년 1월 20일 업데이트: The Netherlands Cancer Institute
결합된 DPYD 유전자형 안내 및 DPD 표현형 안내 용량 개별화를 통한 플루오로피리미딘 기반 화학요법의 안전성 향상: ALPE2U 연구
이 연구에서는 플루오로피리미딘 치료(카페시타빈 또는 5-플루오로우라실)와 관련된 심각한 독성 비율이 디히드로피리미딘 탈수소효소(DPD) 결핍의 선행 표현형 평가에 기초한 플루오로피리미딘의 개별화된 투여에 의해 상당히 감소될 수 있는지 여부를 결정할 것입니다.
연구 개요
상태
알려지지 않은
정황
상세 설명
이 연구에서는 야생형 환자에서 전처리 우라실 수준에 따른 용량 개별화의 추가 가치를 결정하기 위해 표현형 접근법을 연구할 것입니다.
치료 전 혈청 우라실 농도가 16 ng/ml 이상인 환자는 50% 감소된 플루오로피리미딘 시작 용량으로 치료됩니다.
DPYD 변이체 보인자의 전처리 혈청 우라실 수준은 후향적으로 비간섭적으로 평가될 것입니다.
또한, c.1236G>A 및 c.2846A>T DPYD 변이체 캐리어에서 더 높은 용량 감소 효과(25% 대신 50%)가 연구될 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
1440
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Amsterdam, 네덜란드
- 모병
- Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek
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연락하다:
- Annemieke Cats, MD, PhD
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 플루오로피리미딘을 사용한 치료가 환자에게 최선의 이익이라고 간주되는 병리학적으로 확인된 악성 종양
- 환자는 서양 혈통이어야 합니다.
- 연령 ≥ 18
- 서면 동의서를 제공할 수 있고 의향이 있음
- 0, 1 또는 2의 WHO 수행 상태
- 연구 관련 분석을 위해 추가 혈액 샘플링을 받을 수 있고 의향이 있음
- 치료 의사의 의견에 따른 적절한 기본 환자 특성(전체 혈구 수, 혈청 빌리루빈을 포함하는 간 기능, AST, ALT 및 신장 기능)
제외 기준:
- 플루오로피리미딘을 사용한 사전 치료
- 약물 남용, 정신병적 장애 및/또는 치료 의사의 의견에 따라 연구 또는 환자의 안전을 방해할 것으로 예상되는 기타 질병이 있는 것으로 알려진 환자
- 플루오로피리미딘과 이리노테칸의 조합으로 치료받은 환자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: DPYD의 야생 유형
DPYD(DPYD*2A, c.2846A>T, c.1236G>A/HapB3 및 DPYD*13)에서 4개의 SNP(single nucleotide polymorphisms)에 대해 스크리닝한 환자는 이러한 SNP에 대해 야생형으로 확인되었습니다.
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야생형으로 확인되고 치료 전 우라실 농도가 16ng/mL 이상인 환자는 카페시타빈 또는 5-플루오로우라실의 용량을 줄입니다(50% 감소).
용량은 최대 안전 노출을 달성하기 위해 2주기 후에 적정됩니다.
우라실 농도가 16ng/mL 미만인 야생형 환자는 정상(전체) 용량을 투여받습니다.
C.1236G>A 또는 c.2846A>T DPYD 변이형의 이형접합 보인자인 환자는 감소된 용량의 카페시타빈 또는 5-FU(50% 감소)를 받게 됩니다.
용량은 최대 안전 노출을 달성하기 위해 2주기 후에 적정됩니다.
동형접합 또는 복합 이형접합 DPYD 변이를 가진 환자는 말초 혈액 단핵 세포에서 측정된 DPD 효소 활성을 기준으로 감소된 용량의 카페시타빈 또는 5-FU로 치료됩니다.
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실험적: c.1236G>A 또는 c.2846A>T DPYD 변이체의 이형 접합체
DPYD(DPYD*2A, c.2846A>T, c.1236G>A/HapB3 및 DPYD*13)에서 c.1236G>A 또는 c. 이 SNP의 2846A>T
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야생형으로 확인되고 치료 전 우라실 농도가 16ng/mL 이상인 환자는 카페시타빈 또는 5-플루오로우라실의 용량을 줄입니다(50% 감소).
용량은 최대 안전 노출을 달성하기 위해 2주기 후에 적정됩니다.
우라실 농도가 16ng/mL 미만인 야생형 환자는 정상(전체) 용량을 투여받습니다.
C.1236G>A 또는 c.2846A>T DPYD 변이형의 이형접합 보인자인 환자는 감소된 용량의 카페시타빈 또는 5-FU(50% 감소)를 받게 됩니다.
용량은 최대 안전 노출을 달성하기 위해 2주기 후에 적정됩니다.
동형접합 또는 복합 이형접합 DPYD 변이를 가진 환자는 말초 혈액 단핵 세포에서 측정된 DPD 효소 활성을 기준으로 감소된 용량의 카페시타빈 또는 5-FU로 치료됩니다.
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실험적: DPYD 변이체의 동형접합체 또는 복합 이형접합체 담체
DPYD(DPYD*2A, c.2846A>T, c.1236G>A/HapB3 및 DPYD*13)에서 4개의 SNP(single nucleotide polymorphisms)에 대해 스크리닝한 환자는 이러한 SNP에 대해 동형접합성 또는 복합 이형접합인 것으로 밝혀졌습니다.
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야생형으로 확인되고 치료 전 우라실 농도가 16ng/mL 이상인 환자는 카페시타빈 또는 5-플루오로우라실의 용량을 줄입니다(50% 감소).
용량은 최대 안전 노출을 달성하기 위해 2주기 후에 적정됩니다.
우라실 농도가 16ng/mL 미만인 야생형 환자는 정상(전체) 용량을 투여받습니다.
C.1236G>A 또는 c.2846A>T DPYD 변이형의 이형접합 보인자인 환자는 감소된 용량의 카페시타빈 또는 5-FU(50% 감소)를 받게 됩니다.
용량은 최대 안전 노출을 달성하기 위해 2주기 후에 적정됩니다.
동형접합 또는 복합 이형접합 DPYD 변이를 가진 환자는 말초 혈액 단핵 세포에서 측정된 DPD 효소 활성을 기준으로 감소된 용량의 카페시타빈 또는 5-FU로 치료됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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안전성: 야생형 환자에서 심각한 플루오로피리미딘 관련 독성(CTCAE 등급 3~5)의 발생률
기간: 치료 전 우라실 농도가 16 ng/ml 이상인 환자는 치료가 끝날 때까지 추적됩니다(예상 평균 1년). 그렇지 않으면 처음 2주기 동안 환자를 추적합니다(각 주기는 28일).
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치료 전 우라실 농도가 16 ng/ml 이상인 환자는 치료가 끝날 때까지 추적됩니다(예상 평균 1년). 그렇지 않으면 처음 2주기 동안 환자를 추적합니다(각 주기는 28일).
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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안전성: c.1236G>A 또는 c.2846A>T DPYD 변이체의 이형 접합체에서 심각한 치료 관련 독성(CTCAE 등급 3~5)의 발생률
기간: 플루오로피리미딘 치료 동안 환자를 추적할 것이며, 예상 평균 1년
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플루오로피리미딘 치료 동안 환자를 추적할 것이며, 예상 평균 1년
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약동학 평가: 이러한 프로필 매개변수에는 Cmax, Tmax, AUC 및 제거 반감기가 포함됩니다.
기간: 플루오로피리미딘 치료의 첫 투여 동안
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플루오로피리미딘 치료의 첫 투여 동안
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비용 효율성: 건강 관리 관점에서 볼 때 fluoropyrimidine 치료 중 발생하는 의료 비용
기간: 플루오로피리미딘 치료 동안 환자를 추적할 것이며, 예상 평균 1년
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플루오로피리미딘 치료 동안 환자를 추적할 것이며, 예상 평균 1년
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초기 용량 감량 후 용량 적정 타당성 평가
기간: 플루오로피리미딘 치료 중 예상 평균 1년
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플루오로피리미딘 치료 중 예상 평균 1년
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3-5등급 독성 및/또는 치료 중단에 대한 노인병 매개변수 평가
기간: 플루오로피리미딘 치료 중 예상 평균 1년
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플루오로피리미딘 치료 중 예상 평균 1년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Annemieke Cats, MD, PhD, Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Henricks LM, Lunenburg CATC, de Man FM, Meulendijks D, Frederix GWJ, Kienhuis E, Creemers GJ, Baars A, Dezentje VO, Imholz ALT, Jeurissen FJF, Portielje JEA, Jansen RLH, Hamberg P, Ten Tije AJ, Droogendijk HJ, Koopman M, Nieboer P, van de Poel MHW, Mandigers CMPW, Rosing H, Beijnen JH, Werkhoven EV, van Kuilenburg ABP, van Schaik RHN, Mathijssen RHJ, Swen JJ, Gelderblom H, Cats A, Guchelaar HJ, Schellens JHM. DPYD genotype-guided dose individualisation of fluoropyrimidine therapy in patients with cancer: a prospective safety analysis. Lancet Oncol. 2018 Nov;19(11):1459-1467. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30686-7. Epub 2018 Oct 19.
- Knikman JE, Gelderblom H, Beijnen JH, Cats A, Guchelaar HJ, Henricks LM. Individualized Dosing of Fluoropyrimidine-Based Chemotherapy to Prevent Severe Fluoropyrimidine-Related Toxicity: What Are the Options? Clin Pharmacol Ther. 2021 Mar;109(3):591-604. doi: 10.1002/cpt.2069. Epub 2020 Nov 12.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 1월 15일
기본 완료 (예상)
2021년 1월 1일
연구 완료 (예상)
2021년 1월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 11월 15일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 12월 9일
처음 게시됨 (실제)
2019년 12월 11일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 1월 22일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 1월 20일
마지막으로 확인됨
2020년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- M19ALP
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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