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Verbesserung der Sicherheit der Fluorpyrimidin-basierten Chemotherapie (Alpe2U)

20. Januar 2020 aktualisiert von: The Netherlands Cancer Institute

Verbesserung der Sicherheit einer Fluorpyrimidin-basierten Chemotherapie durch kombinierte DPYD-Genotyp-gesteuerte und DPD-Phänotyp-gesteuerte Dosisindividualisierung: Die ALPE2U-Studie

In dieser Studie wird bestimmt, ob die Rate schwerer Toxizität im Zusammenhang mit der Behandlung mit Fluoropyrimidin (Capecitabin oder 5-Fluorouracil) durch eine individualisierte Dosierung von Fluorpyrimidinen auf der Grundlage einer vorab durchgeführten phänotypischen Beurteilung des Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD)-Mangels signifikant verringert werden kann.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

In dieser Studie wird ein phänotypischer Ansatz untersucht, um den zusätzlichen Wert einer auf den Uracil-Spiegel gelenkten Dosisindividualisierung vor der Behandlung bei Wildtyp-Patienten zu bestimmen. Patienten mit einer Uracil-Serumkonzentration von über 16 ng/ml vor der Behandlung werden mit einer um 50 % reduzierten Fluoropyrimidin-Anfangsdosis behandelt. Die Uracil-Serumspiegel vor der Behandlung bei Trägern der DPYD-Variante werden retrospektiv und nicht-interventionell bewertet. Darüber hinaus wird die Wirkung einer höheren Dosisreduktion bei Trägern der c.1236G>A- und c.2846A>T-DPYD-Varianten (50 % statt 25 %) untersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

1440

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande
        • Rekrutierung
        • Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek
        • Kontakt:
          • Annemieke Cats, MD, PhD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Pathologisch bestätigte Malignität, bei der die Behandlung mit einem Fluoropyrimidin als im besten Interesse des Patienten erachtet wird
  2. Der Patient muss westlicher Abstammung sein
  3. Alter ≥ 18
  4. In der Lage und bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
  5. WHO-Leistungsstatus von 0, 1 oder 2
  6. Fähigkeit und Bereitschaft, sich einer zusätzlichen Blutentnahme für studienbezogene Analysen zu unterziehen
  7. Angemessene Patientenmerkmale zu Studienbeginn nach Meinung des behandelnden Arztes (vollständiges Blutbild, Leberfunktion, einschließlich Serumbilirubin, AST, ALT und Nierenfunktion)

Ausschlusskriterien:

  1. Vorbehandlung mit Fluorpyrimidinen
  2. Patienten mit bekanntem Drogenmissbrauch, psychotischen Störungen und/oder anderen Krankheiten, von denen zu erwarten ist, dass sie die Studie oder die Sicherheit des Patienten nach Ansicht des behandelnden Arztes beeinträchtigen
  3. Patienten, die mit der Kombination eines Fluoropyrimidins und Irinotecan behandelt wurden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Wildtyp für DPYD
Die Patienten wurden auf vier Einzelnukleotidpolymorphismen (SNPs) in DPYD (DPYD*2A, c.2846A>T, c.1236G>A/HapB3 und DPYD*13) gescreent, die sich als Wildtyp für diese SNPs herausstellten
Arzneimittel: Fluorpyrimidin (Capecitabin oder 5-Fluorouracil)
Patienten, die sich als Wildtyp erweisen und vor der Behandlung eine Uracil-Konzentration von über 16 ng/ml aufweisen, erhalten eine reduzierte Dosis von Capecitabin oder 5-Fluorouracil (50 % Reduktion). Die Dosis wird nach 2 Zyklen titriert, um eine maximale sichere Exposition zu erreichen. Patienten vom Wildtyp mit einer Uracil-Konzentration unter 16 ng/ml erhalten eine normale (volle) Dosis.
Arzneimittel: Fluorpyrimidin (Capecitabin oder 5-Fluorouracil)
Patienten, die heterozygote Träger der c.1236G>A- oder c.2846A>T-DPYD-Variante sind, erhalten eine reduzierte Dosis von Capecitabin oder 5-FU (50 % Reduktion). Die Dosis wird nach 2 Zyklen titriert, um eine maximale sichere Exposition zu erreichen.
Arzneimittel: Fluorpyrimidin (Capecitabin oder 5-Fluorouracil)
Patienten mit homozygoten oder gemischt heterozygoten DPYD-Varianten werden mit einer reduzierten Dosis von Capecitabin oder 5-FU behandelt, basierend auf der in peripheren mononukleären Blutzellen gemessenen DPD-Enzymaktivität.
Experimental: heterozygoter Träger der c.1236G>A- oder c.2846A>T-DPYD-Variante
Die Patienten wurden auf vier Einzelnukleotidpolymorphismen (SNPs) in DPYD (DPYD*2A, c.2846A>T, c.1236G>A/HapB3 und DPYD*13) gescreent, die sich als heterozygot für c.1236G>A oder c. 2846A>T dieser SNPs
Arzneimittel: Fluorpyrimidin (Capecitabin oder 5-Fluorouracil)
Patienten, die sich als Wildtyp erweisen und vor der Behandlung eine Uracil-Konzentration von über 16 ng/ml aufweisen, erhalten eine reduzierte Dosis von Capecitabin oder 5-Fluorouracil (50 % Reduktion). Die Dosis wird nach 2 Zyklen titriert, um eine maximale sichere Exposition zu erreichen. Patienten vom Wildtyp mit einer Uracil-Konzentration unter 16 ng/ml erhalten eine normale (volle) Dosis.
Arzneimittel: Fluorpyrimidin (Capecitabin oder 5-Fluorouracil)
Patienten, die heterozygote Träger der c.1236G>A- oder c.2846A>T-DPYD-Variante sind, erhalten eine reduzierte Dosis von Capecitabin oder 5-FU (50 % Reduktion). Die Dosis wird nach 2 Zyklen titriert, um eine maximale sichere Exposition zu erreichen.
Arzneimittel: Fluorpyrimidin (Capecitabin oder 5-Fluorouracil)
Patienten mit homozygoten oder gemischt heterozygoten DPYD-Varianten werden mit einer reduzierten Dosis von Capecitabin oder 5-FU behandelt, basierend auf der in peripheren mononukleären Blutzellen gemessenen DPD-Enzymaktivität.
Experimental: Homozygoter oder gemischt heterozygoter Träger von DPYD-Varianten
Die Patienten wurden auf vier Einzelnukleotidpolymorphismen (SNPs) in DPYD (DPYD*2A, c.2846A>T, c.1236G>A/HapB3 und DPYD*13) gescreent, die für diese SNPs homozygot oder zusammengesetzt heterozygot sind
Arzneimittel: Fluorpyrimidin (Capecitabin oder 5-Fluorouracil)
Patienten, die sich als Wildtyp erweisen und vor der Behandlung eine Uracil-Konzentration von über 16 ng/ml aufweisen, erhalten eine reduzierte Dosis von Capecitabin oder 5-Fluorouracil (50 % Reduktion). Die Dosis wird nach 2 Zyklen titriert, um eine maximale sichere Exposition zu erreichen. Patienten vom Wildtyp mit einer Uracil-Konzentration unter 16 ng/ml erhalten eine normale (volle) Dosis.
Arzneimittel: Fluorpyrimidin (Capecitabin oder 5-Fluorouracil)
Patienten, die heterozygote Träger der c.1236G>A- oder c.2846A>T-DPYD-Variante sind, erhalten eine reduzierte Dosis von Capecitabin oder 5-FU (50 % Reduktion). Die Dosis wird nach 2 Zyklen titriert, um eine maximale sichere Exposition zu erreichen.
Arzneimittel: Fluorpyrimidin (Capecitabin oder 5-Fluorouracil)
Patienten mit homozygoten oder gemischt heterozygoten DPYD-Varianten werden mit einer reduzierten Dosis von Capecitabin oder 5-FU behandelt, basierend auf der in peripheren mononukleären Blutzellen gemessenen DPD-Enzymaktivität.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Sicherheit: Inzidenz schwerer Fluorpyrimidin-bedingter Toxizität (CTCAE-Grad 3 bis 5) bei Wildtyppatienten
Zeitfenster: Patienten mit einer Uracil-Konzentration vor der Behandlung von über 16 ng/ml werden bis zum Ende der Behandlung (erwarteter Durchschnitt 1 Jahr) nachbeobachtet. Andernfalls werden die Patienten während der ersten 2 Zyklen nachbeobachtet (jeder Zyklus dauert 28 Tage).
Patienten mit einer Uracil-Konzentration vor der Behandlung von über 16 ng/ml werden bis zum Ende der Behandlung (erwarteter Durchschnitt 1 Jahr) nachbeobachtet. Andernfalls werden die Patienten während der ersten 2 Zyklen nachbeobachtet (jeder Zyklus dauert 28 Tage).

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Sicherheit: Inzidenz schwerer behandlungsbedingter Toxizität (CTCAE-Grad 3 bis 5) bei heterozygoten Trägern von c.1236G>A- oder c.2846A>T-DPYD-Varianten
Zeitfenster: Die Patienten werden während der Behandlung mit Fluoropyrimidin überwacht, voraussichtlich durchschnittlich 1 Jahr
Die Patienten werden während der Behandlung mit Fluoropyrimidin überwacht, voraussichtlich durchschnittlich 1 Jahr
Bewertung der Pharmakokinetik: Zu diesen Profilparametern gehören Cmax, Tmax, AUC und Eliminationshalbwertszeit
Zeitfenster: Während der ersten Verabreichung einer Behandlung mit Fluoropyrimidin
Während der ersten Verabreichung einer Behandlung mit Fluoropyrimidin
Kosteneffektivität: Medizinische Kosten, die während der Behandlung mit Fluoropyrimidin aus Sicht der Gesundheitsversorgung entstehen
Zeitfenster: Die Patienten werden während der Behandlung mit Fluoropyrimidin überwacht, voraussichtlich durchschnittlich 1 Jahr
Die Patienten werden während der Behandlung mit Fluoropyrimidin überwacht, voraussichtlich durchschnittlich 1 Jahr
Bewertung der Durchführbarkeit einer Dosistitration nach einer anfänglichen Dosisreduktion
Zeitfenster: Während der Behandlung mit Fluoropyrimidin, erwarteter Durchschnitt von 1 Jahr
Während der Behandlung mit Fluoropyrimidin, erwarteter Durchschnitt von 1 Jahr
Beurteilung der geriatrischen Parameter auf Grad 3-5 Toxizität und/oder Behandlungsabbruch
Zeitfenster: Während der Behandlung mit Fluoropyrimidin, erwarteter Durchschnitt von 1 Jahr
Während der Behandlung mit Fluoropyrimidin, erwarteter Durchschnitt von 1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

The Netherlands Cancer Institute

Mitarbeiter

Leiden University Medical Center

Ermittler

  • Hauptermittler: Annemieke Cats, MD, PhD, Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

15. Januar 2020

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Januar 2021

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Januar 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. November 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. Dezember 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

11. Dezember 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. Januar 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. Januar 2020

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • M19ALP

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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