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提高氟嘧啶类化疗的安全性 (Alpe2U)

2020年1月20日 更新者：The Netherlands Cancer Institute

通过联合 DPYD 基因型指导和 DPD 表型指导的剂量个体化提高基于氟嘧啶的化疗的安全性：ALPE2U 研究

在这项研究中，将根据二氢嘧啶脱氢酶 (DPD) 缺乏症的前期表型评估，确定氟嘧啶治疗（卡培他滨或 5-氟尿嘧啶）相关的严重毒性发生率是否可以通过氟嘧啶的个体化给药显着降低。

研究概览

地位

未知

条件

干预/治疗

详细说明

在这项研究中，将研究一种表型方法，以确定治疗前尿嘧啶水平指导的剂量个体化对野生型患者的额外价值。 治疗前血清尿嘧啶浓度高于 16 ng/ml 的患者将接受氟嘧啶起始剂量降低 50% 的治疗。 DPYD 变异携带者的治疗前血清尿嘧啶水平将进行回顾性和非干预性评估。 此外，将研究 c.1236G>A 和 c.2846A>T DPYD 变体携带者（50% 而不是 25%）的更高剂量减少的影响。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

1440

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名：Jonathan Knikman, PharmD
  • 电话号码：+31 (0)20 512 9111
  • 邮箱：j.knikman@nki.nl

研究联系人备份

学习地点

  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰
        • 招聘中
        • Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek
        • 接触：
          • Annemieke Cats, MD, PhD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 经病理证实的恶性肿瘤，氟嘧啶治疗被认为最符合患者的利益
  2. 患者必须是西方血统
  3. 年龄 ≥ 18
  4. 能够并愿意给予书面知情同意
  5. 世卫组织绩效状况为 0、1 或 2
  6. 能够并愿意接受额外的血液采样以进行研究相关分析
  7. 根据主治医师的意见（全血细胞计数、涉及血清胆红素的肝功能、AST、ALT 和肾功能），患者的基线特征充分

排除标准：

  1. 先前使用氟嘧啶类药物治疗
  2. 已知药物滥用、精神障碍和/或治疗医师认为会影响研究或患者安全的其他疾病的患者
  3. 接受氟嘧啶和伊立替康联合治疗的患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：DPYD 的野生型
患者在 DPYD（DPYD*2A、c.2846A>T、c.1236G>A/HapB3 和 DPYD*13）中筛选了四种单核苷酸多态性 (SNP)，发现这些 SNP 是野生型
药品：氟嘧啶（卡培他滨或 5-氟尿嘧啶）
被发现为野生型且治疗前尿嘧啶浓度高于 16 ng/mL 的患者将接受减少剂量的卡培他滨或 5-氟尿嘧啶（减少 50%）。 剂量将在 2 个周期后滴定，以达到最大安全暴露。 尿嘧啶浓度低于 16 ng/mL 的野生型患者将接受正常（全）剂量。
药品：氟嘧啶（卡培他滨或 5-氟尿嘧啶）
作为 c.1236G>A 或 c.2846A>T DPYD 变体杂合子携带者的患者将接受减少剂量的卡培他滨或 5-FU（减少 50%）。 剂量将在 2 个周期后滴定，以达到最大安全暴露。
药品：氟嘧啶（卡培他滨或 5-氟尿嘧啶）
具有纯合子或复合杂合子 DPYD 变体的患者将根据外周血单核细胞中测量的 DPD 酶活性，使用减少剂量的卡培他滨或 5-FU 进行治疗。
实验性的：c.1236G>A 或 c.2846A>T DPYD 变体的杂合子携带者
患者在 DPYD（DPYD*2A、c.2846A>T、c.1236G>A/HapB3 和 DPYD*13）中筛选了四种单核苷酸多态性 (SNP)，发现它们对于 c.1236G>A 或 c 是杂合的。这些 SNP 的 2846A>T
药品：氟嘧啶（卡培他滨或 5-氟尿嘧啶）
被发现为野生型且治疗前尿嘧啶浓度高于 16 ng/mL 的患者将接受减少剂量的卡培他滨或 5-氟尿嘧啶（减少 50%）。 剂量将在 2 个周期后滴定，以达到最大安全暴露。 尿嘧啶浓度低于 16 ng/mL 的野生型患者将接受正常（全）剂量。
药品：氟嘧啶（卡培他滨或 5-氟尿嘧啶）
作为 c.1236G>A 或 c.2846A>T DPYD 变体杂合子携带者的患者将接受减少剂量的卡培他滨或 5-FU（减少 50%）。 剂量将在 2 个周期后滴定，以达到最大安全暴露。
药品：氟嘧啶（卡培他滨或 5-氟尿嘧啶）
具有纯合子或复合杂合子 DPYD 变体的患者将根据外周血单核细胞中测量的 DPD 酶活性，使用减少剂量的卡培他滨或 5-FU 进行治疗。
实验性的：DPYD变异的纯合子或复合杂合子携带者
在 DPYD（DPYD*2A、c.2846A>T、c.1236G>A/HapB3 和 DPYD*13）中筛选了四种单核苷酸多态性 (SNP) 的患者，发现这些 SNP 是纯合子或复合杂合子
药品：氟嘧啶（卡培他滨或 5-氟尿嘧啶）
被发现为野生型且治疗前尿嘧啶浓度高于 16 ng/mL 的患者将接受减少剂量的卡培他滨或 5-氟尿嘧啶（减少 50%）。 剂量将在 2 个周期后滴定，以达到最大安全暴露。 尿嘧啶浓度低于 16 ng/mL 的野生型患者将接受正常（全）剂量。
药品：氟嘧啶（卡培他滨或 5-氟尿嘧啶）
作为 c.1236G>A 或 c.2846A>T DPYD 变体杂合子携带者的患者将接受减少剂量的卡培他滨或 5-FU（减少 50%）。 剂量将在 2 个周期后滴定，以达到最大安全暴露。
药品：氟嘧啶（卡培他滨或 5-氟尿嘧啶）
具有纯合子或复合杂合子 DPYD 变体的患者将根据外周血单核细胞中测量的 DPD 酶活性，使用减少剂量的卡培他滨或 5-FU 进行治疗。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
安全性：野生型患者严重氟嘧啶相关毒性（CTCAE 3 至 5 级）的发生率
大体时间：治疗前尿嘧啶浓度高于 16 ng/ml 的患者将接受随访直至治疗结束（预计平均 1 年）。否则，将对患者进行前 2 个周期的随访（每个周期为 28 天）。
治疗前尿嘧啶浓度高于 16 ng/ml 的患者将接受随访直至治疗结束（预计平均 1 年）。否则，将对患者进行前 2 个周期的随访（每个周期为 28 天）。

次要结果测量

结果测量
大体时间
安全性：c.1236G>A 或 c.2846A>T DPYD 变异杂合子携带者严重治疗相关毒性（CTCAE 3 至 5 级）的发生率
大体时间：患者将在氟嘧啶治疗期间接受随访，预计平均随访 1 年
患者将在氟嘧啶治疗期间接受随访，预计平均随访 1 年
药代动力学评估：此类参数将包括 Cmax、Tmax、AUC 和消除半衰期
大体时间：在首次给予氟嘧啶治疗期间
在首次给予氟嘧啶治疗期间
成本效益：从保健角度看氟嘧啶类药物治疗过程中产生的医疗费用
大体时间：患者将在氟嘧啶治疗期间接受随访，预计平均随访 1 年
患者将在氟嘧啶治疗期间接受随访，预计平均随访 1 年
评估初始剂量减少后剂量滴定的可行性
大体时间：氟嘧啶治疗期间，预计平均 1 年
氟嘧啶治疗期间，预计平均 1 年
评估 3-5 级毒性和/或治疗中断的老年参数
大体时间：氟嘧啶治疗期间，预计平均 1 年
氟嘧啶治疗期间，预计平均 1 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

The Netherlands Cancer Institute

合作者

Leiden University Medical Center

调查人员

  • 首席研究员：Annemieke Cats, MD, PhD、Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年1月15日

初级完成 (预期的)

2021年1月1日

研究完成 (预期的)

2021年1月1日

研究注册日期

首次提交

2019年11月15日

首先提交符合 QC 标准的

2019年12月9日

首次发布 (实际的)

2019年12月11日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年1月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年1月20日

最后验证

2020年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • M19ALP

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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