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Mejora de la seguridad de la quimioterapia basada en fluoropirimidinas (Alpe2U)

20 de enero de 2020 actualizado por: The Netherlands Cancer Institute

Mejora de la seguridad de la quimioterapia basada en fluoropirimidinas mediante la individualización de dosis combinada guiada por genotipo DPYD y fenotipo DPD: el estudio ALPE2U

En este estudio se determinará si la tasa de toxicidad grave asociada con el tratamiento con fluoropirimidina (capecitabina o 5-fluorouracilo) puede disminuir significativamente mediante la dosificación individualizada de fluoropirimidinas según la evaluación fenotípica inicial de la deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD).

Descripción general del estudio

Estado

Desconocido

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

En este estudio, se estudiará un enfoque fenotípico para determinar el valor adicional de la individualización de la dosis guiada por el nivel de uracilo antes del tratamiento en pacientes de tipo salvaje. Los pacientes con una concentración de uracilo sérico antes del tratamiento superior a 16 ng/ml serán tratados con una dosis inicial de fluoropirimidina reducida al 50 %. Los niveles de uracilo sérico previos al tratamiento en portadores de la variante DPYD se evaluarán de forma retrospectiva y no intervencionista. Además, se estudiará el efecto de una mayor reducción de la dosis en los portadores de las variantes c.1236G>A y c.2846A>T DPYD (50% en lugar de 25%).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

1440

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos
        • Reclutamiento
        • Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek
        • Contacto:
          • Annemieke Cats, MD, PhD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Neoplasia maligna confirmada anatomopatológicamente para la cual se considera que el tratamiento con una fluoropirimidina es lo mejor para el paciente
  2. El paciente debe ser de ascendencia occidental
  3. Edad ≥ 18
  4. Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito
  5. Estado funcional de la OMS de 0, 1 o 2
  6. Capaz y dispuesto a someterse a una muestra de sangre adicional para el análisis relacionado con el estudio
  7. Adecuadas características basales del paciente, a juicio del médico tratante (hemograma completo, función hepática que involucra bilirrubina sérica, AST, ALT y función renal)

Criterio de exclusión:

  1. Tratamiento previo con fluoropirimidinas
  2. Pacientes con abuso de sustancias, trastornos psicóticos u otras enfermedades que se espera que interfieran con el estudio o con la seguridad del paciente en opinión del médico tratante
  3. Pacientes tratados con la combinación de una fluoropirimidina e irinotecán

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tipo salvaje para DPYD
Pacientes examinados para cuatro polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) en DPYD (DPYD*2A, c.2846A>T, c.1236G>A/HapB3 y DPYD*13) que resultaron ser de tipo salvaje para estos SNP
Droga: Fluoropirimidina (capecitabina o 5-fluorouracilo)
Los pacientes que resulten ser de tipo natural y tengan una concentración de uracilo anterior al tratamiento superior a 16 ng/mL recibirán una dosis reducida de capecitabina o 5-fluorouracilo (reducción del 50 %). La dosis se titulará después de 2 ciclos, para lograr la máxima exposición segura. Los pacientes que son de tipo salvaje con una concentración de uracilo inferior a 16 ng/mL recibirán una dosis normal (completa).
Droga: Fluoropirimidina (capecitabina o 5-fluorouracilo)
Los pacientes que son portadores heterocigotos de la variante c.1236G>A o c.2846A>T DPYD recibirán una dosis reducida de capecitabina o 5-FU (reducción del 50 %). La dosis se titulará después de 2 ciclos, para lograr la máxima exposición segura.
Droga: Fluoropirimidina (capecitabina o 5-fluorouracilo)
Los pacientes con variantes homocigóticas o heterocigóticas compuestas de DPYD serán tratados con una dosis reducida de capecitabina o 5-FU según la actividad de la enzima DPD medida en células mononucleares de sangre periférica.
Experimental: portador heterocigoto de c.1236G>A o c.2846A>T variante DPYD
Pacientes examinados para cuatro polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) en DPYD (DPYD*2A, c.2846A>T, c.1236G>A/HapB3 y DPYD*13) que resultaron ser heterocigotos para c.1236G>A o c. 2846A>T de estos SNP
Droga: Fluoropirimidina (capecitabina o 5-fluorouracilo)
Los pacientes que resulten ser de tipo natural y tengan una concentración de uracilo anterior al tratamiento superior a 16 ng/mL recibirán una dosis reducida de capecitabina o 5-fluorouracilo (reducción del 50 %). La dosis se titulará después de 2 ciclos, para lograr la máxima exposición segura. Los pacientes que son de tipo salvaje con una concentración de uracilo inferior a 16 ng/mL recibirán una dosis normal (completa).
Droga: Fluoropirimidina (capecitabina o 5-fluorouracilo)
Los pacientes que son portadores heterocigotos de la variante c.1236G>A o c.2846A>T DPYD recibirán una dosis reducida de capecitabina o 5-FU (reducción del 50 %). La dosis se titulará después de 2 ciclos, para lograr la máxima exposición segura.
Droga: Fluoropirimidina (capecitabina o 5-fluorouracilo)
Los pacientes con variantes homocigóticas o heterocigóticas compuestas de DPYD serán tratados con una dosis reducida de capecitabina o 5-FU según la actividad de la enzima DPD medida en células mononucleares de sangre periférica.
Experimental: Portador homocigoto o heterocigoto compuesto de variantes de DPYD
Pacientes examinados para cuatro polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) en DPYD (DPYD*2A, c.2846A>T, c.1236G>A/HapB3 y DPYD*13) que resultaron ser homocigotos o heterocigotos compuestos para estos SNP
Droga: Fluoropirimidina (capecitabina o 5-fluorouracilo)
Los pacientes que resulten ser de tipo natural y tengan una concentración de uracilo anterior al tratamiento superior a 16 ng/mL recibirán una dosis reducida de capecitabina o 5-fluorouracilo (reducción del 50 %). La dosis se titulará después de 2 ciclos, para lograr la máxima exposición segura. Los pacientes que son de tipo salvaje con una concentración de uracilo inferior a 16 ng/mL recibirán una dosis normal (completa).
Droga: Fluoropirimidina (capecitabina o 5-fluorouracilo)
Los pacientes que son portadores heterocigotos de la variante c.1236G>A o c.2846A>T DPYD recibirán una dosis reducida de capecitabina o 5-FU (reducción del 50 %). La dosis se titulará después de 2 ciclos, para lograr la máxima exposición segura.
Droga: Fluoropirimidina (capecitabina o 5-fluorouracilo)
Los pacientes con variantes homocigóticas o heterocigóticas compuestas de DPYD serán tratados con una dosis reducida de capecitabina o 5-FU según la actividad de la enzima DPD medida en células mononucleares de sangre periférica.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Seguridad: incidencia de toxicidad grave relacionada con la fluoropirimidina (CTCAE grado 3 a 5) en pacientes de tipo salvaje
Periodo de tiempo: Los pacientes con una concentración de uracilo anterior al tratamiento superior a 16 ng/ml serán seguidos hasta el final del tratamiento (promedio esperado de 1 año). De lo contrario, los pacientes serán seguidos durante los primeros 2 ciclos (cada ciclo es de 28 días).
Los pacientes con una concentración de uracilo anterior al tratamiento superior a 16 ng/ml serán seguidos hasta el final del tratamiento (promedio esperado de 1 año). De lo contrario, los pacientes serán seguidos durante los primeros 2 ciclos (cada ciclo es de 28 días).

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Seguridad: incidencia de toxicidad grave relacionada con el tratamiento (CTCAE grado 3 a 5) en portadores heterocigotos de variantes c.1236G>A o c.2846A>T DPYD
Periodo de tiempo: Los pacientes serán seguidos durante el tratamiento con fluoropirimidina, promedio esperado de 1 año
Los pacientes serán seguidos durante el tratamiento con fluoropirimidina, promedio esperado de 1 año
Evaluación de la farmacocinética: Dichos parámetros de perfil incluirán Cmax, Tmax, AUC y vida media de eliminación
Periodo de tiempo: Durante la primera administración del tratamiento con fluoropirimidina
Durante la primera administración del tratamiento con fluoropirimidina
Costo-efectividad: costos médicos que se realizan durante el tratamiento con fluoropirimidina vistos desde la perspectiva del cuidado de la salud
Periodo de tiempo: Los pacientes serán seguidos durante el tratamiento con fluoropirimidina, promedio esperado de 1 año
Los pacientes serán seguidos durante el tratamiento con fluoropirimidina, promedio esperado de 1 año
Evaluación de la viabilidad de la titulación de la dosis después de una reducción de la dosis inicial
Periodo de tiempo: Durante el tratamiento con fluoropirimidina, promedio esperado de 1 año
Durante el tratamiento con fluoropirimidina, promedio esperado de 1 año
Valoración de parámetros geriátricos para toxicidad grado 3-5 y/o suspensión del tratamiento
Periodo de tiempo: Durante el tratamiento con fluoropirimidina, promedio esperado de 1 año
Durante el tratamiento con fluoropirimidina, promedio esperado de 1 año

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

The Netherlands Cancer Institute

Colaboradores

Leiden University Medical Center

Investigadores

  • Investigador principal: Annemieke Cats, MD, PhD, Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

15 de enero de 2020

Finalización primaria (Anticipado)

1 de enero de 2021

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de enero de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de noviembre de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de diciembre de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

11 de diciembre de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

22 de enero de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de enero de 2020

Última verificación

1 de enero de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • M19ALP

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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