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Améliorer la sécurité de la chimiothérapie à base de fluoropyrimidine (Alpe2U)

20 janvier 2020 mis à jour par: The Netherlands Cancer Institute

Amélioration de l'innocuité de la chimiothérapie à base de fluoropyrimidine par l'individualisation de dose combinée DPYD guidée par le génotype et DPD guidée par le phénotype : l'étude ALPE2U

Dans cette étude, il sera déterminé si le taux de toxicité sévère associé au traitement par fluoropyrimidine (capécitabine ou 5-fluorouracile) peut être significativement diminué par un dosage individualisé de fluoropyrimidines basé sur une évaluation phénotypique initiale du déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD).

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Dans cette étude, une approche phénotypique sera étudiée pour déterminer la valeur supplémentaire de l'individualisation de la dose guidée par le niveau d'uracile avant le traitement chez les patients de type sauvage. Les patients dont la concentration sérique d'uracile avant le traitement est supérieure à 16 ng/ml seront traités avec une dose initiale de fluoropyrimidine réduite de 50 %. Les taux sériques d'uracile avant le traitement chez les porteurs du variant DPYD seront évalués de manière rétrospective et non interventionnelle. De plus, l'effet d'une réduction de dose plus élevée chez les porteurs des variants c.1236G>A et c.2846A>T DPYD (50 % au lieu de 25 %) sera étudié.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

1440

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas
        • Recrutement
        • Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek
        • Contact:
          • Annemieke Cats, MD, PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Malignité pathologiquement confirmée pour laquelle un traitement par une fluoropyrimidine est considéré comme étant dans le meilleur intérêt du patient
  2. Le patient doit être d'origine occidentale
  3. Âge ≥ 18
  4. Capable et désireux de donner un consentement éclairé écrit
  5. Statut de performance de l'OMS de 0, 1 ou 2
  6. Capable et disposé à subir un prélèvement sanguin supplémentaire pour une analyse liée à l'étude
  7. Caractéristiques initiales adéquates du patient, de l'avis du médecin traitant (numération sanguine complète, fonction hépatique impliquant la bilirubine sérique, l'AST, l'ALT et la fonction rénale)

Critère d'exclusion:

  1. Traitement antérieur par fluoropyrimidines
  2. Patients souffrant de toxicomanie connue, de troubles psychotiques et / ou d'autres maladies susceptibles d'interférer avec l'étude ou la sécurité du patient de l'avis du médecin traitant
  3. Patients traités par l'association d'une fluoropyrimidine et d'irinotécan

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Type sauvage pour DPYD
Patients dépistés pour quatre polymorphismes nucléotidiques simples (SNP) dans DPYD (DPYD*2A, c.2846A>T, c.1236G>A/HapB3 et DPYD*13) qui se révèlent être de type sauvage pour ces SNP
Médicament: Fluoropyrimidine (capécitabine ou 5-fluorouracile)
Les patients qui se révèlent être de type sauvage et dont la concentration en uracile avant le traitement est supérieure à 16 ng/mL recevront une dose réduite de capécitabine ou de 5-fluorouracile (réduction de 50 %). La dose sera titrée après 2 cycles, pour atteindre une exposition maximale sans danger. Les patients de type sauvage avec une concentration d'uracile inférieure à 16 ng/mL recevront une dose normale (complète).
Médicament: Fluoropyrimidine (capécitabine ou 5-fluorouracile)
Les patients porteurs hétérozygotes du variant DPYD c.1236G>A ou c.2846A>T recevront une dose réduite de capécitabine ou de 5-FU (réduction de 50 %). La dose sera titrée après 2 cycles, pour atteindre une exposition maximale sans danger.
Médicament: Fluoropyrimidine (capécitabine ou 5-fluorouracile)
Les patients présentant des variants DPYD homozygotes ou hétérozygotes composés seront traités avec une dose réduite de capécitabine ou de 5-FU en fonction de l'activité enzymatique DPD mesurée dans les cellules mononucléaires du sang périphérique.
Expérimental: porteur hétérozygote du variant DPYD c.1236G>A ou c.2846A>T
Les patients ont été dépistés pour quatre polymorphismes nucléotidiques simples (SNP) dans DPYD (DPYD*2A, c.2846A>T, c.1236G>A/HapB3 et DPYD*13) qui se sont avérés hétérozygotes pour c.1236G>A ou c. 2846A>T de ces SNP
Médicament: Fluoropyrimidine (capécitabine ou 5-fluorouracile)
Les patients qui se révèlent être de type sauvage et dont la concentration en uracile avant le traitement est supérieure à 16 ng/mL recevront une dose réduite de capécitabine ou de 5-fluorouracile (réduction de 50 %). La dose sera titrée après 2 cycles, pour atteindre une exposition maximale sans danger. Les patients de type sauvage avec une concentration d'uracile inférieure à 16 ng/mL recevront une dose normale (complète).
Médicament: Fluoropyrimidine (capécitabine ou 5-fluorouracile)
Les patients porteurs hétérozygotes du variant DPYD c.1236G>A ou c.2846A>T recevront une dose réduite de capécitabine ou de 5-FU (réduction de 50 %). La dose sera titrée après 2 cycles, pour atteindre une exposition maximale sans danger.
Médicament: Fluoropyrimidine (capécitabine ou 5-fluorouracile)
Les patients présentant des variants DPYD homozygotes ou hétérozygotes composés seront traités avec une dose réduite de capécitabine ou de 5-FU en fonction de l'activité enzymatique DPD mesurée dans les cellules mononucléaires du sang périphérique.
Expérimental: Porteur homozygote ou hétérozygote composé de variants DPYD
Patients dépistés pour quatre polymorphismes nucléotidiques simples (SNP) dans DPYD (DPYD*2A, c.2846A>T, c.1236G>A/HapB3 et DPYD*13) qui se sont avérés homozygotes ou hétérozygotes composés pour ces SNP
Médicament: Fluoropyrimidine (capécitabine ou 5-fluorouracile)
Les patients qui se révèlent être de type sauvage et dont la concentration en uracile avant le traitement est supérieure à 16 ng/mL recevront une dose réduite de capécitabine ou de 5-fluorouracile (réduction de 50 %). La dose sera titrée après 2 cycles, pour atteindre une exposition maximale sans danger. Les patients de type sauvage avec une concentration d'uracile inférieure à 16 ng/mL recevront une dose normale (complète).
Médicament: Fluoropyrimidine (capécitabine ou 5-fluorouracile)
Les patients porteurs hétérozygotes du variant DPYD c.1236G>A ou c.2846A>T recevront une dose réduite de capécitabine ou de 5-FU (réduction de 50 %). La dose sera titrée après 2 cycles, pour atteindre une exposition maximale sans danger.
Médicament: Fluoropyrimidine (capécitabine ou 5-fluorouracile)
Les patients présentant des variants DPYD homozygotes ou hétérozygotes composés seront traités avec une dose réduite de capécitabine ou de 5-FU en fonction de l'activité enzymatique DPD mesurée dans les cellules mononucléaires du sang périphérique.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Innocuité : incidence de la toxicité sévère liée à la fluoropyrimidine (grade CTCAE 3 à 5) chez les patients de type sauvage
Délai: Les patients dont la concentration en uracile avant traitement est supérieure à 16 ng/ml seront suivis jusqu'à la fin du traitement (moyenne prévue de 1 an). Sinon, les patients seront suivis pendant les 2 premiers cycles (chaque cycle dure 28 jours).
Les patients dont la concentration en uracile avant traitement est supérieure à 16 ng/ml seront suivis jusqu'à la fin du traitement (moyenne prévue de 1 an). Sinon, les patients seront suivis pendant les 2 premiers cycles (chaque cycle dure 28 jours).

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Innocuité : incidence de la toxicité sévère liée au traitement (grade CTCAE 3 à 5) chez les porteurs hétérozygotes des variants c.1236G>A ou c.2846A>T DPYD
Délai: Les patients seront suivis pendant le traitement à la fluoropyrimidine, durée moyenne prévue de 1 an
Les patients seront suivis pendant le traitement à la fluoropyrimidine, durée moyenne prévue de 1 an
Évaluation de la pharmacocinétique : ces paramètres de profil comprendront la Cmax, la Tmax, l'ASC et la demi-vie d'élimination
Délai: Lors de la première administration de traitement par fluoropyrimidine
Lors de la première administration de traitement par fluoropyrimidine
Rapport coût-efficacité : les frais médicaux qui sont engagés pendant le traitement à la fluoropyrimidine vus du point de vue des soins de santé
Délai: Les patients seront suivis pendant le traitement à la fluoropyrimidine, durée moyenne prévue de 1 an
Les patients seront suivis pendant le traitement à la fluoropyrimidine, durée moyenne prévue de 1 an
Évaluation de la faisabilité de la titration de la dose après une réduction initiale de la dose
Délai: Pendant le traitement à la fluoropyrimidine, moyenne attendue de 1 an
Pendant le traitement à la fluoropyrimidine, moyenne attendue de 1 an
Évaluation des paramètres gériatriques pour la toxicité de grade 3-5 et/ou l'arrêt du traitement
Délai: Pendant le traitement à la fluoropyrimidine, moyenne attendue de 1 an
Pendant le traitement à la fluoropyrimidine, moyenne attendue de 1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

The Netherlands Cancer Institute

Collaborateurs

Leiden University Medical Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Annemieke Cats, MD, PhD, Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 janvier 2020

Achèvement primaire (Anticipé)

1 janvier 2021

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 janvier 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 novembre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 décembre 2019

Première publication (Réel)

11 décembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 janvier 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 janvier 2020

Dernière vérification

1 janvier 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • M19ALP

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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