Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Migliorare la sicurezza della chemioterapia a base di fluoropirimidina (Alpe2U)

20 gennaio 2020 aggiornato da: The Netherlands Cancer Institute

Miglioramento della sicurezza della chemioterapia a base di fluoropirimidina grazie all'individualizzazione della dose combinata guidata dal genotipo DPYD e guidata dal fenotipo DPD: lo studio ALPE2U

In questo studio verrà determinato se il tasso di tossicità grave associato al trattamento con fluoropirimidina (capecitabina o 5-fluorouracile) può essere significativamente ridotto dal dosaggio individualizzato di fluoropirimidine basato sulla valutazione fenotipica iniziale del deficit di diidropirimidina deidrogenasi (DPD).

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

In questo studio verrà studiato un approccio fenotipico per determinare il valore aggiuntivo dell'individualizzazione della dose guidata dal livello di uracile pretrattamento nei pazienti wildtype. I pazienti con una concentrazione sierica di uracile pretrattamento superiore a 16 ng/ml saranno trattati con una dose iniziale di fluoropirimidina ridotta del 50%. I livelli sierici di uracile pretrattamento nei portatori della variante DPYD saranno valutati in modo retrospettivo e non interventistico. Inoltre, sarà studiato l'effetto di una maggiore riduzione della dose nei portatori delle varianti DPYD c.1236G>A e c.2846A>T (50% invece del 25%).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

1440

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Jonathan Knikman, PharmD
  • Numero di telefono: +31 (0)20 512 9111
  • Email: j.knikman@nki.nl

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda
        • Reclutamento
        • Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek
        • Contatto:
          • Annemieke Cats, MD, PhD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

16 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Tumore maligno patologicamente confermato per il quale il trattamento con una fluoropirimidina è considerato nel migliore interesse del paziente
  2. Il paziente deve essere di origine occidentale
  3. Età ≥ 18 anni
  4. In grado e disponibile a fornire il consenso informato scritto
  5. Performance status OMS di 0, 1 o 2
  6. In grado e disposto a sottoporsi a prelievi di sangue extra per analisi correlate allo studio
  7. Adeguate caratteristiche basali del paziente, secondo il parere del medico curante (emocromo completo, funzionalità epatica che coinvolge bilirubina sierica, AST, ALT e funzionalità renale)

Criteri di esclusione:

  1. Precedente trattamento con fluoropirimidine
  2. Pazienti con noto abuso di sostanze, disturbi psicotici e/o altre malattie che, secondo il parere del medico curante, potrebbero interferire con lo studio o la sicurezza del paziente
  3. Pazienti trattati con la combinazione di una fluoropirimidina e irinotecan

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Tipo selvaggio per DPYD
Pazienti sottoposti a screening per quattro polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) in DPYD (DPYD*2A, c.2846A>T, c.1236G>A/HapB3 e DPYD*13) che risultano essere wild type per questi SNP
Droga: Fluoropirimidina (capecitabina o 5-fluorouracile)
I pazienti che risultano essere wild type e hanno una concentrazione di uracile pre-trattamento superiore a 16 ng/mL riceveranno un dosaggio ridotto di capecitabina o 5-fluorouracile (riduzione del 50%). La dose sarà titolata dopo 2 cicli, per raggiungere la massima esposizione sicura. I pazienti di tipo selvatico con una concentrazione di uracile inferiore a 16 ng/mL riceveranno una dose normale (completa).
Droga: Fluoropirimidina (capecitabina o 5-fluorouracile)
I pazienti che sono portatori eterozigoti della variante c.1236G>A o c.2846A>T DPYD riceveranno un dosaggio ridotto di capecitabina o 5-FU (riduzione del 50 %). La dose sarà titolata dopo 2 cicli, per ottenere la massima esposizione sicura.
Droga: Fluoropirimidina (capecitabina o 5-fluorouracile)
I pazienti con varianti DPYD omozigoti o eterozigoti composte saranno trattati con una dose ridotta di capecitabina o 5-FU in base all'attività dell'enzima DPD misurata nelle cellule mononucleate del sangue periferico.
Sperimentale: portatore eterozigote della variante c.1236G>A o c.2846A>T DPYD
Pazienti sottoposti a screening per quattro polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) in DPYD (DPYD*2A, c.2846A>T, c.1236G>A/HapB3 e DPYD*13) che risultano essere eterozigoti per c.1236G>A o c. 2846A>T di questi SNP
Droga: Fluoropirimidina (capecitabina o 5-fluorouracile)
I pazienti che risultano essere wild type e hanno una concentrazione di uracile pre-trattamento superiore a 16 ng/mL riceveranno un dosaggio ridotto di capecitabina o 5-fluorouracile (riduzione del 50%). La dose sarà titolata dopo 2 cicli, per raggiungere la massima esposizione sicura. I pazienti di tipo selvatico con una concentrazione di uracile inferiore a 16 ng/mL riceveranno una dose normale (completa).
Droga: Fluoropirimidina (capecitabina o 5-fluorouracile)
I pazienti che sono portatori eterozigoti della variante c.1236G>A o c.2846A>T DPYD riceveranno un dosaggio ridotto di capecitabina o 5-FU (riduzione del 50 %). La dose sarà titolata dopo 2 cicli, per ottenere la massima esposizione sicura.
Droga: Fluoropirimidina (capecitabina o 5-fluorouracile)
I pazienti con varianti DPYD omozigoti o eterozigoti composte saranno trattati con una dose ridotta di capecitabina o 5-FU in base all'attività dell'enzima DPD misurata nelle cellule mononucleate del sangue periferico.
Sperimentale: Portatore omozigote o eterozigote composto di varianti DPYD
Pazienti sottoposti a screening per quattro polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) in DPYD (DPYD*2A, c.2846A>T, c.1236G>A/HapB3 e DPYD*13) che risultano essere omozigoti o eterozigoti composti per questi SNP
Droga: Fluoropirimidina (capecitabina o 5-fluorouracile)
I pazienti che risultano essere wild type e hanno una concentrazione di uracile pre-trattamento superiore a 16 ng/mL riceveranno un dosaggio ridotto di capecitabina o 5-fluorouracile (riduzione del 50%). La dose sarà titolata dopo 2 cicli, per raggiungere la massima esposizione sicura. I pazienti di tipo selvatico con una concentrazione di uracile inferiore a 16 ng/mL riceveranno una dose normale (completa).
Droga: Fluoropirimidina (capecitabina o 5-fluorouracile)
I pazienti che sono portatori eterozigoti della variante c.1236G>A o c.2846A>T DPYD riceveranno un dosaggio ridotto di capecitabina o 5-FU (riduzione del 50 %). La dose sarà titolata dopo 2 cicli, per ottenere la massima esposizione sicura.
Droga: Fluoropirimidina (capecitabina o 5-fluorouracile)
I pazienti con varianti DPYD omozigoti o eterozigoti composte saranno trattati con una dose ridotta di capecitabina o 5-FU in base all'attività dell'enzima DPD misurata nelle cellule mononucleate del sangue periferico.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Sicurezza: incidenza di grave tossicità correlata alla fluoropirimidina (grado CTCAE da 3 a 5) nei pazienti wild type
Lasso di tempo: I pazienti con una concentrazione di uracile pre-trattamento superiore a 16 ng/ml saranno seguiti fino alla fine del trattamento (media prevista di 1 anno). In caso contrario, i pazienti verranno seguiti per i primi 2 cicli (ogni ciclo è di 28 giorni).
I pazienti con una concentrazione di uracile pre-trattamento superiore a 16 ng/ml saranno seguiti fino alla fine del trattamento (media prevista di 1 anno). In caso contrario, i pazienti verranno seguiti per i primi 2 cicli (ogni ciclo è di 28 giorni).

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Sicurezza: incidenza di grave tossicità correlata al trattamento (grado CTCAE da 3 a 5) nei portatori eterozigoti delle varianti DPYD c.1236G>A o c.2846A>T
Lasso di tempo: I pazienti saranno seguiti durante il trattamento con fluoropirimidina, una media prevista di 1 anno
I pazienti saranno seguiti durante il trattamento con fluoropirimidina, una media prevista di 1 anno
Valutazione della farmacocinetica: tali parametri del profilo includeranno Cmax, Tmax, AUC ed emivita di eliminazione
Lasso di tempo: Durante la prima somministrazione del trattamento con fluoropirimidina
Durante la prima somministrazione del trattamento con fluoropirimidina
Rapporto costo-efficacia: costi medici sostenuti durante il trattamento con fluoropirimidina visti dal punto di vista dell'assistenza sanitaria
Lasso di tempo: I pazienti saranno seguiti durante il trattamento con fluoropirimidina, una media prevista di 1 anno
I pazienti saranno seguiti durante il trattamento con fluoropirimidina, una media prevista di 1 anno
Valutazione della fattibilità della titolazione della dose dopo una riduzione della dose iniziale
Lasso di tempo: Durante il trattamento con fluoropirimidina, media prevista di 1 anno
Durante il trattamento con fluoropirimidina, media prevista di 1 anno
Valutazione dei parametri geriatrici per tossicità di grado 3-5 e/o interruzione del trattamento
Lasso di tempo: Durante il trattamento con fluoropirimidina, media prevista di 1 anno
Durante il trattamento con fluoropirimidina, media prevista di 1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

The Netherlands Cancer Institute

Collaboratori

Leiden University Medical Center

Investigatori

  • Investigatore principale: Annemieke Cats, MD, PhD, Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 gennaio 2020

Completamento primario (Anticipato)

1 gennaio 2021

Completamento dello studio (Anticipato)

1 gennaio 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 novembre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 dicembre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

11 dicembre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 gennaio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 gennaio 2020

Ultimo verificato

1 gennaio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • M19ALP

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Fluoropirimidina (capecitabina o 5-fluorouracile)

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Albania

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi