Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Повышение безопасности химиотерапии на основе фторпиримидина (Alpe2U)

20 января 2020 г. обновлено: The Netherlands Cancer Institute

Повышение безопасности химиотерапии на основе фторпиримидина с помощью комбинированной индивидуализации дозы на основе генотипа DPYD и фенотипа DPD: исследование ALPE2U

В этом исследовании будет определено, можно ли значительно снизить уровень тяжелой токсичности, связанной с лечением фторпиримидинами (капецитабин или 5-фторурацил), путем индивидуального дозирования фторпиримидинов на основе предварительной фенотипической оценки дефицита дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD).

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом исследовании будет изучен фенотипический подход для определения дополнительной ценности индивидуализации дозы урацила перед лечением у пациентов с диким типом. Пациентам с концентрацией урацила в сыворотке до лечения выше 16 нг/мл будет назначена начальная доза фторпиримидина, сниженная на 50%. Уровни урацила в сыворотке перед лечением у носителей варианта DPYD будут оцениваться ретроспективно и неинтервенционно. Кроме того, будет изучен эффект более высокого снижения дозы у носителей вариантов c.1236G>A и c.2846A>T DPYD (50% вместо 25%).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

1440

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды
        • Рекрутинг
        • Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek
        • Контакт:
          • Annemieke Cats, MD, PhD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Патологически подтвержденное злокачественное новообразование, лечение которого фторпиримидинами считается наилучшим для пациента.
  2. Пациент должен быть западного происхождения
  3. Возраст ≥ 18 лет
  4. Способны и готовы дать письменное информированное согласие
  5. Статус эффективности ВОЗ 0, 1 или 2
  6. Возможность и желание пройти дополнительный забор крови для анализа, связанного с исследованием
  7. Адекватные исходные характеристики пациента, по мнению лечащего врача (общий анализ крови, функция печени, включая билирубин в сыворотке, АСТ, АЛТ и функция почек)

Критерий исключения:

  1. Предшествующее лечение фторпиримидинами
  2. Пациенты с известным злоупотреблением психоактивными веществами, психотическими расстройствами и/или другими заболеваниями, которые, по мнению лечащего врача, могут помешать исследованию или безопасности пациента.
  3. Пациенты, получавшие комбинацию фторпиримидина и иринотекана

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Дикий тип для DPYD
Пациенты, прошедшие скрининг на наличие четырех однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) в DPYD (DPYD*2A, c.2846A>T, c.1236G>A/HapB3 и DPYD*13), которые оказались дикого типа для этих SNP
Лекарство: Фторпиримидин (капецитабин или 5-фторурацил)
Пациенты, у которых обнаружен дикий тип и концентрация урацила до лечения выше 16 нг/мл, будут получать уменьшенную дозу капецитабина или 5-фторурацила (снижение на 50%). Доза будет титроваться после 2 циклов для достижения максимально безопасного воздействия. Пациенты дикого типа с концентрацией урацила ниже 16 нг/мл будут получать обычную (полную) дозу.
Лекарство: Фторпиримидин (капецитабин или 5-фторурацил)
Пациенты, являющиеся гетерозиготными носителями варианта c.1236G>A или c.2846A>T DPYD, будут получать уменьшенную дозу капецитабина или 5-ФУ (снижение на 50 %). Доза будет титроваться после 2 циклов для достижения максимально безопасного воздействия.
Лекарство: Фторпиримидин (капецитабин или 5-фторурацил)
Пациентов с гомозиготными или сложными гетерозиготными вариантами DPYD будут лечить уменьшенной дозой капецитабина или 5-ФУ на основе активности фермента DPD, измеренной в мононуклеарных клетках периферической крови.
Экспериментальный: гетерозиготный носитель варианта c.1236G>A или c.2846A>T DPYD
Пациенты, прошедшие скрининг на наличие четырех однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) в DPYD (DPYD*2A, c.2846A>T, c.1236G>A/HapB3 и DPYD*13), оказались гетерозиготными по c.1236G>A или c. 2846A>T из этих SNP
Лекарство: Фторпиримидин (капецитабин или 5-фторурацил)
Пациенты, у которых обнаружен дикий тип и концентрация урацила до лечения выше 16 нг/мл, будут получать уменьшенную дозу капецитабина или 5-фторурацила (снижение на 50%). Доза будет титроваться после 2 циклов для достижения максимально безопасного воздействия. Пациенты дикого типа с концентрацией урацила ниже 16 нг/мл будут получать обычную (полную) дозу.
Лекарство: Фторпиримидин (капецитабин или 5-фторурацил)
Пациенты, являющиеся гетерозиготными носителями варианта c.1236G>A или c.2846A>T DPYD, будут получать уменьшенную дозу капецитабина или 5-ФУ (снижение на 50 %). Доза будет титроваться после 2 циклов для достижения максимально безопасного воздействия.
Лекарство: Фторпиримидин (капецитабин или 5-фторурацил)
Пациентов с гомозиготными или сложными гетерозиготными вариантами DPYD будут лечить уменьшенной дозой капецитабина или 5-ФУ на основе активности фермента DPD, измеренной в мононуклеарных клетках периферической крови.
Экспериментальный: Гомозиготный или сложный гетерозиготный носитель вариантов DPYD
Пациенты, прошедшие скрининг на наличие четырех однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) в DPYD (DPYD*2A, c.2846A>T, c.1236G>A/HapB3 и DPYD*13), которые оказались гомозиготными или сложными гетерозиготами по этим SNP.
Лекарство: Фторпиримидин (капецитабин или 5-фторурацил)
Пациенты, у которых обнаружен дикий тип и концентрация урацила до лечения выше 16 нг/мл, будут получать уменьшенную дозу капецитабина или 5-фторурацила (снижение на 50%). Доза будет титроваться после 2 циклов для достижения максимально безопасного воздействия. Пациенты дикого типа с концентрацией урацила ниже 16 нг/мл будут получать обычную (полную) дозу.
Лекарство: Фторпиримидин (капецитабин или 5-фторурацил)
Пациенты, являющиеся гетерозиготными носителями варианта c.1236G>A или c.2846A>T DPYD, будут получать уменьшенную дозу капецитабина или 5-ФУ (снижение на 50 %). Доза будет титроваться после 2 циклов для достижения максимально безопасного воздействия.
Лекарство: Фторпиримидин (капецитабин или 5-фторурацил)
Пациентов с гомозиготными или сложными гетерозиготными вариантами DPYD будут лечить уменьшенной дозой капецитабина или 5-ФУ на основе активности фермента DPD, измеренной в мононуклеарных клетках периферической крови.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Безопасность: частота случаев тяжелой токсичности, связанной с фторпиримидином (CTCAE от 3 до 5) у пациентов дикого типа.
Временное ограничение: Пациенты с концентрацией урацила до лечения выше 16 нг/мл будут находиться под наблюдением до конца лечения (ожидаемый средний срок 1 год). В противном случае пациенты будут наблюдаться в течение первых 2 циклов (каждый цикл составляет 28 дней).
Пациенты с концентрацией урацила до лечения выше 16 нг/мл будут находиться под наблюдением до конца лечения (ожидаемый средний срок 1 год). В противном случае пациенты будут наблюдаться в течение первых 2 циклов (каждый цикл составляет 28 дней).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Безопасность: частота развития тяжелой токсичности, связанной с лечением (от 3 до 5 баллов по CTCAE) у гетерозиготных носителей вариантов c.1236G>A или c.2846A>T DPYD.
Временное ограничение: Пациенты будут наблюдаться во время лечения фторпиримидином, ожидаемый средний срок 1 год.
Пациенты будут наблюдаться во время лечения фторпиримидином, ожидаемый средний срок 1 год.
Оценка фармакокинетики: такие параметры профиля будут включать Cmax, Tmax, AUC и период полувыведения.
Временное ограничение: Во время первого введения фторпиримидиновой терапии
Во время первого введения фторпиримидиновой терапии
Экономическая эффективность: медицинские расходы, связанные с лечением фторпиримидинами, с точки зрения здравоохранения.
Временное ограничение: Пациенты будут наблюдаться во время лечения фторпиримидином, ожидаемый средний срок 1 год.
Пациенты будут наблюдаться во время лечения фторпиримидином, ожидаемый средний срок 1 год.
Оценка возможности титрования дозы после первоначального снижения дозы
Временное ограничение: При лечении фторпиримидином ожидаемый средний срок 1 год
При лечении фторпиримидином ожидаемый средний срок 1 год
Оценка гериатрических параметров токсичности 3-5 степени и/или прекращения лечения
Временное ограничение: При лечении фторпиримидином ожидаемый средний срок 1 год
При лечении фторпиримидином ожидаемый средний срок 1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

The Netherlands Cancer Institute

Соавторы

Leiden University Medical Center

Следователи

  • Главный следователь: Annemieke Cats, MD, PhD, Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 января 2020 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 января 2021 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 января 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 ноября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 декабря 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

11 декабря 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 января 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 января 2020 г.

Последняя проверка

1 января 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • M19ALP

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться