Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Verbetering van de veiligheid van op fluorpyrimidine gebaseerde chemotherapie (Alpe2U)

20 januari 2020 bijgewerkt door: The Netherlands Cancer Institute

Verbetering van de veiligheid van op fluorpyrimidine gebaseerde chemotherapie door gecombineerde DPYD-genotype-geleide en DPD-fenotype-geleide dosisindividualisatie: de ALPE2U-studie

In deze studie zal worden bepaald of de mate van ernstige toxiciteit geassocieerd met behandeling met fluoropyrimidine (capecitabine of 5-fluorouracil) significant kan worden verminderd door geïndividualiseerde dosering van fluoropyrimidines op basis van een voorafgaande fenotypische beoordeling van dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD)-deficiëntie.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In deze studie zal een fenotypische benadering worden bestudeerd om de toegevoegde waarde te bepalen van voorbehandeling uracil niveau-gestuurde dosisindividualisatie bij wildtype patiënten. Patiënten met een serum-uracilconcentratie vóór de behandeling van meer dan 16 ng/ml zullen worden behandeld met een 50% verlaagde startdosis fluoropyrimidine. De serum-uracilspiegels voor de behandeling in dragers van de DPYD-variant zullen retrospectief en niet-interventioneel worden beoordeeld. Daarnaast zal het effect van een hogere dosisverlaging bij dragers van de c.1236G>A en c.2846A>T DPYD-varianten (50% in plaats van 25%) worden bestudeerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

1440

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland
        • Werving
        • Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek
        • Contact:
          • Annemieke Cats, MD, PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Pathologisch bevestigde maligniteit waarvoor behandeling met een fluoropyrimidine geacht wordt in het belang van de patiënt te zijn
  2. Patiënt moet van westerse afkomst zijn
  3. Leeftijd ≥ 18 jaar
  4. In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
  5. WHO-prestatiestatus van 0, 1 of 2
  6. In staat en bereid om extra bloedafname te ondergaan voor studiegerelateerde analyse
  7. Adequate uitgangskenmerken van de patiënt, naar het oordeel van de behandelend arts (volledig bloedbeeld, leverfunctie waarbij serumbilirubine betrokken is, ASAT, ALAT en nierfunctie)

Uitsluitingscriteria:

  1. Voorafgaande behandeling met fluoropyrimidines
  2. Patiënten met bekend middelenmisbruik, psychotische stoornissen en/of andere ziekten die naar het oordeel van de behandelend arts naar verwachting de studie of de veiligheid van de patiënt zullen verstoren
  3. Patiënten behandeld met de combinatie van een fluoropyrimidine en irinotecan

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Wildtype voor DPYD
Patiënten gescreend op vier single nucleotide polymorphisms (SNP's) in DPYD (DPYD*2A, c.2846A>T, c.1236G>A/HapB3 en DPYD*13) waarvan is vastgesteld dat ze wildtype zijn voor deze SNP's
Geneesmiddel: Fluoropyrimidine (capecitabine of 5-fluorouracil)
Patiënten die wildtype blijken te zijn en een uracilconcentratie vóór de behandeling van meer dan 16 ng/ml hebben, krijgen een verlaagde dosering capecitabine of 5-fluorouracil (50% reductie). De dosis wordt na 2 cycli getitreerd om een ​​maximaal veilige blootstelling te bereiken. Wildtype-patiënten met een uracilconcentratie van minder dan 16 ng/ml krijgen een normale (volledige) dosis.
Geneesmiddel: Fluoropyrimidine (capecitabine of 5-fluorouracil)
Patiënten die heterozygote dragers zijn van c.1236G>A of c.2846A>T DPYD-variant zullen een verlaagde dosering capecitabine of 5-FU krijgen (50% reductie). De dosis wordt na 2 cycli getitreerd om een ​​maximaal veilige blootstelling te bereiken.
Geneesmiddel: Fluoropyrimidine (capecitabine of 5-fluorouracil)
Patiënten met homozygote of samengestelde heterozygote DPYD-varianten zullen worden behandeld met een verlaagde dosis capecitabine of 5-FU op basis van de DPD-enzymactiviteit gemeten in perifere mononucleaire bloedcellen.
Experimenteel: heterozygote drager van c.1236G>A of c.2846A>T DPYD-variant
Patiënten werden gescreend op vier single nucleotide polymorphisms (SNP's) in DPYD (DPYD*2A, c.2846A>T, c.1236G>A/HapB3 en DPYD*13) die heterozygoot bleken te zijn voor c.1236G>A of c. 2846A>T van deze SNP's
Geneesmiddel: Fluoropyrimidine (capecitabine of 5-fluorouracil)
Patiënten die wildtype blijken te zijn en een uracilconcentratie vóór de behandeling van meer dan 16 ng/ml hebben, krijgen een verlaagde dosering capecitabine of 5-fluorouracil (50% reductie). De dosis wordt na 2 cycli getitreerd om een ​​maximaal veilige blootstelling te bereiken. Wildtype-patiënten met een uracilconcentratie van minder dan 16 ng/ml krijgen een normale (volledige) dosis.
Geneesmiddel: Fluoropyrimidine (capecitabine of 5-fluorouracil)
Patiënten die heterozygote dragers zijn van c.1236G>A of c.2846A>T DPYD-variant zullen een verlaagde dosering capecitabine of 5-FU krijgen (50% reductie). De dosis wordt na 2 cycli getitreerd om een ​​maximaal veilige blootstelling te bereiken.
Geneesmiddel: Fluoropyrimidine (capecitabine of 5-fluorouracil)
Patiënten met homozygote of samengestelde heterozygote DPYD-varianten zullen worden behandeld met een verlaagde dosis capecitabine of 5-FU op basis van de DPD-enzymactiviteit gemeten in perifere mononucleaire bloedcellen.
Experimenteel: Homozygote of samengestelde heterozygote drager van DPYD-varianten
Patiënten gescreend op vier single nucleotide polymorphisms (SNP's) in DPYD (DPYD*2A, c.2846A>T, c.1236G>A/HapB3 en DPYD*13) waarvan is vastgesteld dat ze homozygoot of samengesteld heterozygoot zijn voor deze SNP's
Geneesmiddel: Fluoropyrimidine (capecitabine of 5-fluorouracil)
Patiënten die wildtype blijken te zijn en een uracilconcentratie vóór de behandeling van meer dan 16 ng/ml hebben, krijgen een verlaagde dosering capecitabine of 5-fluorouracil (50% reductie). De dosis wordt na 2 cycli getitreerd om een ​​maximaal veilige blootstelling te bereiken. Wildtype-patiënten met een uracilconcentratie van minder dan 16 ng/ml krijgen een normale (volledige) dosis.
Geneesmiddel: Fluoropyrimidine (capecitabine of 5-fluorouracil)
Patiënten die heterozygote dragers zijn van c.1236G>A of c.2846A>T DPYD-variant zullen een verlaagde dosering capecitabine of 5-FU krijgen (50% reductie). De dosis wordt na 2 cycli getitreerd om een ​​maximaal veilige blootstelling te bereiken.
Geneesmiddel: Fluoropyrimidine (capecitabine of 5-fluorouracil)
Patiënten met homozygote of samengestelde heterozygote DPYD-varianten zullen worden behandeld met een verlaagde dosis capecitabine of 5-FU op basis van de DPD-enzymactiviteit gemeten in perifere mononucleaire bloedcellen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Veiligheid: incidentie van ernstige fluoropyrimidine-gerelateerde toxiciteit (CTCAE graad 3 tot 5) bij wildtype patiënten
Tijdsspanne: Patiënten met een uracilconcentratie vóór de behandeling van meer dan 16 ng/ml zullen worden gevolgd tot het einde van de behandeling (verwacht gemiddeld 1 jaar). Anders worden patiënten gedurende de eerste 2 cycli gevolgd (elke cyclus duurt 28 dagen).
Patiënten met een uracilconcentratie vóór de behandeling van meer dan 16 ng/ml zullen worden gevolgd tot het einde van de behandeling (verwacht gemiddeld 1 jaar). Anders worden patiënten gedurende de eerste 2 cycli gevolgd (elke cyclus duurt 28 dagen).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Veiligheid: incidentie van ernstige behandelingsgerelateerde toxiciteit (CTCAE-graad 3 tot 5) bij heterozygote dragers van c.1236G>A of c.2846A>T DPYD-varianten
Tijdsspanne: Patiënten zullen worden gevolgd tijdens de behandeling met fluoropyrimidine, naar verwachting gemiddeld 1 jaar
Patiënten zullen worden gevolgd tijdens de behandeling met fluoropyrimidine, naar verwachting gemiddeld 1 jaar
Beoordeling van farmacokinetiek: Dergelijke profielparameters omvatten Cmax, Tmax, AUC en eliminatiehalfwaardetijd
Tijdsspanne: Tijdens de eerste toediening van fluoropyrimidinebehandeling
Tijdens de eerste toediening van fluoropyrimidinebehandeling
Kosteneffectiviteit: medische kosten die worden gemaakt tijdens behandeling met fluoropyrimidine, gezien vanuit het perspectief van de gezondheidszorg
Tijdsspanne: Patiënten zullen worden gevolgd tijdens de behandeling met fluoropyrimidine, naar verwachting gemiddeld 1 jaar
Patiënten zullen worden gevolgd tijdens de behandeling met fluoropyrimidine, naar verwachting gemiddeld 1 jaar
Beoordeling van de haalbaarheid van dosistitratie na een initiële dosisverlaging
Tijdsspanne: Tijdens behandeling met fluoropyrimidine, verwacht gemiddeld 1 jaar
Tijdens behandeling met fluoropyrimidine, verwacht gemiddeld 1 jaar
Beoordeling van geriatrische parameters voor graad 3-5 toxiciteit en/of stopzetting van de behandeling
Tijdsspanne: Tijdens behandeling met fluoropyrimidine, verwacht gemiddeld 1 jaar
Tijdens behandeling met fluoropyrimidine, verwacht gemiddeld 1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The Netherlands Cancer Institute

Medewerkers

Leiden University Medical Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Annemieke Cats, MD, PhD, Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 januari 2020

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 januari 2021

Studie voltooiing (Verwacht)

1 januari 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 november 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 december 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

11 december 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 januari 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 januari 2020

Laatst geverifieerd

1 januari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • M19ALP

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren