Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zlepšení bezpečnosti chemoterapie na bázi fluoropyrimidinu (Alpe2U)

20. ledna 2020 aktualizováno: The Netherlands Cancer Institute

Zlepšení bezpečnosti chemoterapie na bázi fluoropyrimidinu kombinovanou individualizací dávky řízenou genotypem DPYD a fenotypem DPD: Studie ALPE2U

V této studii bude stanoveno, zda míru závažné toxicity spojené s léčbou fluoropyrimidinem (kapecitabin nebo 5-fluorouracil) lze významně snížit individuálním dávkováním fluoropyrimidinů na základě předběžného fenotypového posouzení deficitu dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD).

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V této studii bude studován fenotypový přístup ke stanovení další hodnoty individualizace dávky uracilu řízené před léčbou u pacientů divokého typu. Pacienti s koncentrací uracilu v séru před léčbou nad 16 ng/ml budou léčeni počáteční dávkou fluoropyrimidinu sníženou o 50 %. Sérové ​​hladiny uracilu před léčbou u nosičů variant DPYD budou hodnoceny retrospektivně a neintervenčně. Dále bude studován účinek vyšší redukce dávky u nosičů variant c.1236G>A a c.2846A>T DPYD (50 % místo 25 %).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

1440

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Jonathan Knikman, PharmD
  • Telefonní číslo: +31 (0)20 512 9111
  • E-mail: j.knikman@nki.nl

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko
        • Nábor
        • Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek
        • Kontakt:
          • Annemieke Cats, MD, PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Patologicky potvrzená malignita, pro kterou je léčba fluoropyrimidinem považována za v nejlepším zájmu pacienta
  2. Pacient musí být západního původu
  3. Věk ≥ 18
  4. Schopný a ochotný dát písemný informovaný souhlas
  5. Stav výkonnosti WHO 0, 1 nebo 2
  6. Schopný a ochotný podstoupit další odběr krve pro analýzu související se studiem
  7. Odpovídající základní charakteristiky pacienta podle názoru ošetřujícího lékaře (kompletní krevní obraz, jaterní funkce zahrnující sérový bilirubin, AST, ALT a funkce ledvin)

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí léčba fluoropyrimidiny
  2. Pacienti se známým zneužíváním návykových látek, psychotickými poruchami a/nebo jinými chorobami, u kterých se podle názoru ošetřujícího lékaře očekává, že budou narušovat studii nebo pacientovu bezpečnost
  3. Pacienti léčení kombinací fluoropyrimidinu a irinotekanu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Divoký typ pro DPYD
Pacienti byli vyšetřeni na čtyři jednonukleotidové polymorfismy (SNP) v DPYD (DPYD*2A, c.2846A>T, c.1236G>A/HapB3 a DPYD*13), u kterých bylo zjištěno, že jsou divokého typu pro tyto SNP
Lék: Fluoropyrimidin (kapecitabin nebo 5-fluorouracil)
Pacienti, u kterých bylo zjištěno, že jsou divokého typu a mají před léčbou koncentraci uracilu vyšší než 16 ng/ml, dostanou sníženou dávku kapecitabinu nebo 5-fluorouracilu (50% snížení). Dávka bude titrována po 2 cyklech, aby bylo dosaženo maximální bezpečné expozice. Pacienti divokého typu s koncentrací uracilu pod 16 ng/ml dostanou normální (plnou) dávku.
Lék: Fluoropyrimidin (kapecitabin nebo 5-fluorouracil)
Pacienti, kteří jsou heterozygotními nosiči varianty c.1236G>A nebo c.2846A>T DPYD, dostanou sníženou dávku kapecitabinu nebo 5-FU (50% snížení). Dávka bude titrována po 2 cyklech, aby se dosáhlo maximální bezpečné expozice.
Lék: Fluoropyrimidin (kapecitabin nebo 5-fluorouracil)
Pacienti s homozygotními nebo složenými heterozygotními variantami DPYD budou léčeni sníženou dávkou kapecitabinu nebo 5-FU na základě aktivity enzymu DPD měřené v mononukleárních buňkách periferní krve.
Experimentální: heterozygotní nosič varianty c.1236G>A nebo c.2846A>T DPYD
Pacienti vyšetřeni na čtyři jednonukleotidové polymorfismy (SNP) v DPYD (DPYD*2A, c.2846A>T, c.1236G>A/HapB3 a DPYD*13), u kterých bylo zjištěno, že jsou heterozygotní pro c.1236G>A nebo c. 2846A>T těchto SNP
Lék: Fluoropyrimidin (kapecitabin nebo 5-fluorouracil)
Pacienti, u kterých bylo zjištěno, že jsou divokého typu a mají před léčbou koncentraci uracilu vyšší než 16 ng/ml, dostanou sníženou dávku kapecitabinu nebo 5-fluorouracilu (50% snížení). Dávka bude titrována po 2 cyklech, aby bylo dosaženo maximální bezpečné expozice. Pacienti divokého typu s koncentrací uracilu pod 16 ng/ml dostanou normální (plnou) dávku.
Lék: Fluoropyrimidin (kapecitabin nebo 5-fluorouracil)
Pacienti, kteří jsou heterozygotními nosiči varianty c.1236G>A nebo c.2846A>T DPYD, dostanou sníženou dávku kapecitabinu nebo 5-FU (50% snížení). Dávka bude titrována po 2 cyklech, aby se dosáhlo maximální bezpečné expozice.
Lék: Fluoropyrimidin (kapecitabin nebo 5-fluorouracil)
Pacienti s homozygotními nebo složenými heterozygotními variantami DPYD budou léčeni sníženou dávkou kapecitabinu nebo 5-FU na základě aktivity enzymu DPD měřené v mononukleárních buňkách periferní krve.
Experimentální: Homozygotní nebo složený heterozygotní nosič variant DPYD
Pacienti vyšetřeni na čtyři jednonukleotidové polymorfismy (SNP) v DPYD (DPYD*2A, c.2846A>T, c.1236G>A/HapB3 a DPYD*13), u kterých bylo zjištěno, že jsou homozygotní nebo složené heterozygotní pro tyto SNP
Lék: Fluoropyrimidin (kapecitabin nebo 5-fluorouracil)
Pacienti, u kterých bylo zjištěno, že jsou divokého typu a mají před léčbou koncentraci uracilu vyšší než 16 ng/ml, dostanou sníženou dávku kapecitabinu nebo 5-fluorouracilu (50% snížení). Dávka bude titrována po 2 cyklech, aby bylo dosaženo maximální bezpečné expozice. Pacienti divokého typu s koncentrací uracilu pod 16 ng/ml dostanou normální (plnou) dávku.
Lék: Fluoropyrimidin (kapecitabin nebo 5-fluorouracil)
Pacienti, kteří jsou heterozygotními nosiči varianty c.1236G>A nebo c.2846A>T DPYD, dostanou sníženou dávku kapecitabinu nebo 5-FU (50% snížení). Dávka bude titrována po 2 cyklech, aby se dosáhlo maximální bezpečné expozice.
Lék: Fluoropyrimidin (kapecitabin nebo 5-fluorouracil)
Pacienti s homozygotními nebo složenými heterozygotními variantami DPYD budou léčeni sníženou dávkou kapecitabinu nebo 5-FU na základě aktivity enzymu DPD měřené v mononukleárních buňkách periferní krve.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Bezpečnost: výskyt těžké toxicity související s fluoropyrimidinem (CTCAE stupeň 3 až 5) u pacientů divokého typu
Časové okno: Pacienti s koncentrací uracilu před léčbou nad 16 ng/ml budou sledováni až do konce léčby (očekávaný průměr 1 rok). Jinak budou pacienti sledováni první 2 cykly (každý cyklus trvá 28 dní).
Pacienti s koncentrací uracilu před léčbou nad 16 ng/ml budou sledováni až do konce léčby (očekávaný průměr 1 rok). Jinak budou pacienti sledováni první 2 cykly (každý cyklus trvá 28 dní).

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Bezpečnost: výskyt závažné toxicity související s léčbou (CTCAE stupeň 3 až 5) u heterozygotních nosičů variant c.1236G>A nebo c.2846A>T DPYD
Časové okno: Pacienti budou sledováni během léčby fluoropyrimidinem, očekávaný průměr 1 rok
Pacienti budou sledováni během léčby fluoropyrimidinem, očekávaný průměr 1 rok
Hodnocení farmakokinetiky: Takové parametry profilu budou zahrnovat Cmax, Tmax, AUC a poločas eliminace
Časové okno: Při prvním podání léčby fluoropyrimidinem
Při prvním podání léčby fluoropyrimidinem
Nákladová efektivita: náklady na zdravotní péči, které vzniknou během léčby fluoropyrimidinem z pohledu zdravotní péče
Časové okno: Pacienti budou sledováni během léčby fluoropyrimidinem, očekávaný průměr 1 rok
Pacienti budou sledováni během léčby fluoropyrimidinem, očekávaný průměr 1 rok
Posouzení proveditelnosti titrace dávky po počátečním snížení dávky
Časové okno: Během léčby fluoropyrimidinem očekávaný průměr 1 rok
Během léčby fluoropyrimidinem očekávaný průměr 1 rok
Posouzení geriatrických parametrů pro toxicitu stupně 3-5 a/nebo přerušení léčby
Časové okno: Během léčby fluoropyrimidinem očekávaný průměr 1 rok
Během léčby fluoropyrimidinem očekávaný průměr 1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

The Netherlands Cancer Institute

Spolupracovníci

Leiden University Medical Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Annemieke Cats, MD, PhD, Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. ledna 2020

Primární dokončení (Očekávaný)

1. ledna 2021

Dokončení studie (Očekávaný)

1. ledna 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. listopadu 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. prosince 2019

První zveřejněno (Aktuální)

11. prosince 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. ledna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. ledna 2020

Naposledy ověřeno

1. ledna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • M19ALP

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Fluoropyrimidin (kapecitabin nebo 5-fluorouracil)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Malawi

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit