Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Poprawa bezpieczeństwa chemioterapii opartej na fluoropirymidynie (Alpe2U)

20 stycznia 2020 zaktualizowane przez: The Netherlands Cancer Institute

Poprawa bezpieczeństwa chemioterapii opartej na fluoropirymidynie poprzez kombinację indywidualizacji dawki na podstawie genotypu DPYD i fenotypu DPD: badanie ALPE2U

W tym badaniu zostanie ustalone, czy częstość występowania ciężkiej toksyczności związanej z leczeniem fluoropirymidyną (kapecytabiną lub 5-fluorouracylem) można znacznie zmniejszyć poprzez indywidualne dawkowanie fluoropirymidyn w oparciu o wstępną fenotypową ocenę niedoboru dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD).

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W tym badaniu zostanie zbadane podejście fenotypowe w celu określenia dodatkowej wartości indywidualizacji dawki zależnej od poziomu uracylu przed leczeniem u pacjentów typu dzikiego. Pacjenci ze stężeniem uracylu w surowicy przed leczeniem powyżej 16 ng/ml będą leczeni początkową dawką fluoropirymidyny zmniejszoną o 50%. Stężenia uracylu w surowicy przed leczeniem u nosicieli wariantu DPYD zostaną ocenione retrospektywnie i nieinterwencyjnie. Dodatkowo zbadany zostanie wpływ większej redukcji dawki u nosicieli wariantów c.1236G>A i c.2846A>T DPYD (50% zamiast 25%).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

1440

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Holandia
      • Amsterdam, Holandia
        • Rekrutacyjny
        • Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek
        • Kontakt:
          • Annemieke Cats, MD, PhD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Patologicznie potwierdzony nowotwór złośliwy, w przypadku którego leczenie fluoropirymidyną uważa się za leżące w najlepszym interesie pacjenta
  2. Pacjent musi być pochodzenia zachodniego
  3. Wiek ≥ 18 lat
  4. Zdolny i chętny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody
  5. Status sprawności WHO 0, 1 lub 2
  6. Zdolność i chęć poddania się dodatkowemu pobraniu krwi do analizy związanej z badaniem
  7. Odpowiednia wyjściowa charakterystyka pacjenta, w opinii lekarza prowadzącego (pełna morfologia krwi, czynność wątroby, w tym stężenie bilirubiny w surowicy, AspAT, AlAT i czynność nerek)

Kryteria wyłączenia:

  1. Wcześniejsze leczenie fluoropirymidynami
  2. Pacjenci ze znanym nadużywaniem substancji psychoaktywnych, zaburzeniami psychotycznymi i/lub innymi chorobami, które mogą zakłócać badanie lub bezpieczeństwo pacjenta w opinii lekarza prowadzącego
  3. Pacjenci leczeni kombinacją fluoropirymidyny i irynotekanu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Typ dziki dla DPYD
Pacjenci przebadani pod kątem czterech polimorfizmów pojedynczego nukleotydu (SNP) w DPYD (DPYD*2A, c.2846A>T, c.1236G>A/HapB3 i DPYD*13), które okazały się być typu dzikiego dla tych SNP
Lek: Fluoropirymidyna (kapecytabina lub 5-fluorouracyl)
Pacjenci, u których stwierdzono typ dziki, u których stężenie uracylu przed leczeniem wynosiło powyżej 16 ng/ml, otrzymają zmniejszoną dawkę kapecytabiny lub 5-fluorouracylu (zmniejszenie o 50%). Dawka zostanie dostosowana po 2 cyklach, aby osiągnąć maksymalną bezpieczną ekspozycję. Pacjenci typu dzikiego ze stężeniem uracylu poniżej 16 ng/ml otrzymają normalną (pełną) dawkę.
Lek: Fluoropirymidyna (kapecytabina lub 5-fluorouracyl)
Pacjenci będący heterozygotycznymi nosicielami wariantu c.1236G>A lub c.2846A>T DPYD otrzymają zmniejszoną dawkę kapecytabiny lub 5-FU (zmniejszenie o 50%). Dawka zostanie dostosowana po 2 cyklach, aby osiągnąć maksymalną bezpieczną ekspozycję.
Lek: Fluoropirymidyna (kapecytabina lub 5-fluorouracyl)
Pacjenci z homozygotycznymi lub złożonymi heterozygotycznymi wariantami DPYD będą leczeni zmniejszoną dawką kapecytabiny lub 5-FU na podstawie aktywności enzymu DPD mierzonej w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej.
Eksperymentalny: heterozygotyczny nosiciel wariantu c.1236G>A lub c.2846A>T DPYD
Pacjenci zostali przebadani pod kątem czterech polimorfizmów pojedynczego nukleotydu (SNP) w DPYD (DPYD*2A, c.2846A>T, c.1236G>A/HapB3 i DPYD*13), które okazały się heterozygotyczne pod względem c.1236G>A lub c. 2846A>T tych SNP
Lek: Fluoropirymidyna (kapecytabina lub 5-fluorouracyl)
Pacjenci, u których stwierdzono typ dziki, u których stężenie uracylu przed leczeniem wynosiło powyżej 16 ng/ml, otrzymają zmniejszoną dawkę kapecytabiny lub 5-fluorouracylu (zmniejszenie o 50%). Dawka zostanie dostosowana po 2 cyklach, aby osiągnąć maksymalną bezpieczną ekspozycję. Pacjenci typu dzikiego ze stężeniem uracylu poniżej 16 ng/ml otrzymają normalną (pełną) dawkę.
Lek: Fluoropirymidyna (kapecytabina lub 5-fluorouracyl)
Pacjenci będący heterozygotycznymi nosicielami wariantu c.1236G>A lub c.2846A>T DPYD otrzymają zmniejszoną dawkę kapecytabiny lub 5-FU (zmniejszenie o 50%). Dawka zostanie dostosowana po 2 cyklach, aby osiągnąć maksymalną bezpieczną ekspozycję.
Lek: Fluoropirymidyna (kapecytabina lub 5-fluorouracyl)
Pacjenci z homozygotycznymi lub złożonymi heterozygotycznymi wariantami DPYD będą leczeni zmniejszoną dawką kapecytabiny lub 5-FU na podstawie aktywności enzymu DPD mierzonej w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej.
Eksperymentalny: Homozygotyczny lub złożony heterozygotyczny nośnik wariantów DPYD
Pacjenci przebadani pod kątem czterech polimorfizmów pojedynczego nukleotydu (SNP) w DPYD (DPYD*2A, c.2846A>T, c.1236G>A/HapB3 i DPYD*13), które okazały się homozygotami lub heterozygotami złożonymi pod względem tych SNP
Lek: Fluoropirymidyna (kapecytabina lub 5-fluorouracyl)
Pacjenci, u których stwierdzono typ dziki, u których stężenie uracylu przed leczeniem wynosiło powyżej 16 ng/ml, otrzymają zmniejszoną dawkę kapecytabiny lub 5-fluorouracylu (zmniejszenie o 50%). Dawka zostanie dostosowana po 2 cyklach, aby osiągnąć maksymalną bezpieczną ekspozycję. Pacjenci typu dzikiego ze stężeniem uracylu poniżej 16 ng/ml otrzymają normalną (pełną) dawkę.
Lek: Fluoropirymidyna (kapecytabina lub 5-fluorouracyl)
Pacjenci będący heterozygotycznymi nosicielami wariantu c.1236G>A lub c.2846A>T DPYD otrzymają zmniejszoną dawkę kapecytabiny lub 5-FU (zmniejszenie o 50%). Dawka zostanie dostosowana po 2 cyklach, aby osiągnąć maksymalną bezpieczną ekspozycję.
Lek: Fluoropirymidyna (kapecytabina lub 5-fluorouracyl)
Pacjenci z homozygotycznymi lub złożonymi heterozygotycznymi wariantami DPYD będą leczeni zmniejszoną dawką kapecytabiny lub 5-FU na podstawie aktywności enzymu DPD mierzonej w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo: częstość występowania ciężkiej toksyczności związanej z fluoropirymidyną (stopień 3 do 5 wg CTCAE) u pacjentów typu dzikiego
Ramy czasowe: Pacjenci ze stężeniem uracylu przed leczeniem powyżej 16 ng/ml będą pod obserwacją do końca leczenia (przewidywany średnio 1 rok). W przeciwnym razie pacjenci będą obserwowani przez pierwsze 2 cykle (każdy cykl trwa 28 dni).
Pacjenci ze stężeniem uracylu przed leczeniem powyżej 16 ng/ml będą pod obserwacją do końca leczenia (przewidywany średnio 1 rok). W przeciwnym razie pacjenci będą obserwowani przez pierwsze 2 cykle (każdy cykl trwa 28 dni).

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo: częstość występowania ciężkiej toksyczności związanej z leczeniem (stopnia 3 do 5 według CTCAE) u heterozygotycznych nosicieli c.1236G>A lub c.2846A>T wariantów DPYD
Ramy czasowe: Pacjenci będą obserwowani podczas leczenia fluoropirymidyną, spodziewany średnio 1 rok
Pacjenci będą obserwowani podczas leczenia fluoropirymidyną, spodziewany średnio 1 rok
Ocena farmakokinetyki: Takie parametry profilu obejmują Cmax, Tmax, AUC i okres półtrwania w fazie eliminacji
Ramy czasowe: Podczas pierwszego podania leczenia fluoropirymidyną
Podczas pierwszego podania leczenia fluoropirymidyną
Efektywność kosztowa: koszty medyczne ponoszone podczas leczenia fluoropirymidyną widziane z perspektywy opieki zdrowotnej
Ramy czasowe: Pacjenci będą obserwowani podczas leczenia fluoropirymidyną, spodziewany średnio 1 rok
Pacjenci będą obserwowani podczas leczenia fluoropirymidyną, spodziewany średnio 1 rok
Ocena możliwości dostosowania dawki po początkowym zmniejszeniu dawki
Ramy czasowe: Podczas leczenia fluoropirymidyną oczekiwany średni okres 1 roku
Podczas leczenia fluoropirymidyną oczekiwany średni okres 1 roku
Ocena parametrów geriatrycznych pod kątem toksyczności 3-5 stopnia i/lub przerwania leczenia
Ramy czasowe: Podczas leczenia fluoropirymidyną oczekiwany średni okres 1 roku
Podczas leczenia fluoropirymidyną oczekiwany średni okres 1 roku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

The Netherlands Cancer Institute

Współpracownicy

Leiden University Medical Center

Śledczy

  • Główny śledczy: Annemieke Cats, MD, PhD, Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 stycznia 2020

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 stycznia 2021

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 stycznia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 listopada 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 grudnia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

11 grudnia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 stycznia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 stycznia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • M19ALP

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj