Forbedring af sikkerheden ved fluorpyrimidin-baseret kemoterapi (Alpe2U)
20. januar 2020 opdateret af: The Netherlands Cancer Institute
Forbedring af sikkerheden ved fluorpyrimidin-baseret kemoterapi ved kombineret DPYD-genotype-guidet og DPD-fænotype-guidet dosisindividualisering: ALPE2U-undersøgelsen
I denne undersøgelse vil det blive bestemt, om graden af alvorlig toksicitet forbundet med fluoropyrimidinbehandling (capecitabin eller 5-fluorouracil) kan reduceres væsentligt ved individualiseret dosering af fluoropyrimidiner baseret på forudgående fænotypisk vurdering af dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel.
Studieoversigt
Status
Ukendt
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
I denne undersøgelse vil en fænotypisk tilgang blive undersøgt for at bestemme den yderligere værdi af forbehandling uracil niveau-guidet dosis individualisering i vildtype patienter.
Patienter med en serumuracilkoncentration på over 16 ng/ml før behandling vil blive behandlet med en 50 % reduceret fluoropyrimidin-startdosis.
Forbehandlingsserumuracilniveauerne i DPYD-variantbærere vil blive vurderet retrospektivt og ikke-interventionelt.
Derudover vil effekten af en højere dosisreduktion i c.1236G>A og c.2846A>T DPYD-variantbærere (50% i stedet for 25%) blive undersøgt.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
1440
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Amsterdam, Holland
- Rekruttering
- Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek
-
Kontakt:
- Annemieke Cats, MD, PhD
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patologisk bekræftet malignitet, for hvilken behandling med en fluoropyrimidin anses for at være i patientens bedste interesse
- Patienten skal være af vestlig afstamning
- Alder ≥ 18
- Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke
- WHO præstationsstatus på 0, 1 eller 2
- Kan og er villig til at gennemgå ekstra blodprøver til undersøgelsesrelateret analyse
- Tilstrækkelige baseline patientkarakteristika, efter den behandlende læges mening (komplet blodtælling, leverfunktion, der involverer serum bilirubin, ASAT, ALT og nyrefunktion)
Ekskluderingskriterier:
- Forudgående behandling med fluoropyrimidiner
- Patienter med kendt stofmisbrug, psykotiske lidelser og/eller andre sygdomme, der forventes at forstyrre undersøgelsen eller patientens sikkerhed efter den behandlende læges mening
- Patienter behandlet med kombinationen af fluoropyrimidin og irinotecan
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Vildtype for DPYD
Patienter screenet for fire enkeltnukleotidpolymorfier (SNP'er) i DPYD (DPYD*2A, c.2846A>T, c.1236G>A/HapB3 og DPYD*13), som er fundet at være vildtype for disse SNP'er
|
Patienter, der viser sig at være vildtype og har en uracilkoncentration før behandling på over 16 ng/ml, vil modtage en reduceret dosis af capecitabin eller 5-fluorouracil (50 % reduktion).
Dosis vil blive titreret efter 2 cyklusser for at opnå maksimal sikker eksponering.
Patienter, der er vildtype med en uracilkoncentration under 16 ng/ml, vil modtage en normal (fuld) dosis.
Patienter, der er heterozygote bærere af c.1236G>A eller c.2846A>T DPYD variant vil modtage en reduceret dosis af capecitabin eller 5-FU (50 % reduktion).
Dosis vil blive titreret efter 2 cyklusser for at opnå maksimal sikker eksponering.
Patienter med homozygote eller sammensatte heterozygote DPYD-varianter vil blive behandlet med en reduceret dosis capecitabin eller 5-FU baseret på DPD-enzymaktiviteten målt i perifere mononukleære blodceller.
|
|
Eksperimentel: heterozygot bærer af c.1236G>A eller c.2846A>T DPYD variant
Patienter screenet for fire enkeltnukleotidpolymorfier (SNP'er) i DPYD (DPYD*2A, c.2846A>T, c.1236G>A/HapB3 og DPYD*13), der er fundet heterozygote for c.1236G>A eller c. 2846A>T af disse SNP'er
|
Patienter, der viser sig at være vildtype og har en uracilkoncentration før behandling på over 16 ng/ml, vil modtage en reduceret dosis af capecitabin eller 5-fluorouracil (50 % reduktion).
Dosis vil blive titreret efter 2 cyklusser for at opnå maksimal sikker eksponering.
Patienter, der er vildtype med en uracilkoncentration under 16 ng/ml, vil modtage en normal (fuld) dosis.
Patienter, der er heterozygote bærere af c.1236G>A eller c.2846A>T DPYD variant vil modtage en reduceret dosis af capecitabin eller 5-FU (50 % reduktion).
Dosis vil blive titreret efter 2 cyklusser for at opnå maksimal sikker eksponering.
Patienter med homozygote eller sammensatte heterozygote DPYD-varianter vil blive behandlet med en reduceret dosis capecitabin eller 5-FU baseret på DPD-enzymaktiviteten målt i perifere mononukleære blodceller.
|
|
Eksperimentel: Homozygot eller sammensat heterozygot bærer af DPYD-varianter
Patienter screenet for fire enkeltnukleotidpolymorfier (SNP'er) i DPYD (DPYD*2A, c.2846A>T, c.1236G>A/HapB3 og DPYD*13), som er fundet at være homozygote eller sammensatte heterozygote for disse SNP'er
|
Patienter, der viser sig at være vildtype og har en uracilkoncentration før behandling på over 16 ng/ml, vil modtage en reduceret dosis af capecitabin eller 5-fluorouracil (50 % reduktion).
Dosis vil blive titreret efter 2 cyklusser for at opnå maksimal sikker eksponering.
Patienter, der er vildtype med en uracilkoncentration under 16 ng/ml, vil modtage en normal (fuld) dosis.
Patienter, der er heterozygote bærere af c.1236G>A eller c.2846A>T DPYD variant vil modtage en reduceret dosis af capecitabin eller 5-FU (50 % reduktion).
Dosis vil blive titreret efter 2 cyklusser for at opnå maksimal sikker eksponering.
Patienter med homozygote eller sammensatte heterozygote DPYD-varianter vil blive behandlet med en reduceret dosis capecitabin eller 5-FU baseret på DPD-enzymaktiviteten målt i perifere mononukleære blodceller.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sikkerhed: forekomst af alvorlig fluoropyrimidin-relateret toksicitet (CTCAE grad 3 til 5) hos vildtypepatienter
Tidsramme: Patienter med en uracilkoncentration før behandling over 16 ng/ml vil blive fulgt indtil behandlingens afslutning (forventet gennemsnit på 1 år). Ellers vil patienterne blive fulgt i de første 2 cyklusser (hver cyklus er 28 dage).
|
Patienter med en uracilkoncentration før behandling over 16 ng/ml vil blive fulgt indtil behandlingens afslutning (forventet gennemsnit på 1 år). Ellers vil patienterne blive fulgt i de første 2 cyklusser (hver cyklus er 28 dage).
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sikkerhed: forekomst af alvorlig behandlingsrelateret toksicitet (CTCAE grad 3 til 5) hos heterozygote bærere af c.1236G>A eller c.2846A>T DPYD varianter
Tidsramme: Patienterne vil blive fulgt under fluoropyrimidinbehandling, forventet gennemsnitligt 1 år
|
Patienterne vil blive fulgt under fluoropyrimidinbehandling, forventet gennemsnitligt 1 år
|
|
Vurdering af farmakokinetik: Sådanne profilparametre inkluderer Cmax, Tmax, AUC og eliminationshalveringstid
Tidsramme: Under den første administration af fluoropyrimidinbehandling
|
Under den første administration af fluoropyrimidinbehandling
|
|
Omkostningseffektivitet: medicinske omkostninger, der opstår under fluoropyrimidinbehandling set fra et sundhedsfagligt perspektiv
Tidsramme: Patienterne vil blive fulgt under fluoropyrimidinbehandling, forventet gennemsnitligt 1 år
|
Patienterne vil blive fulgt under fluoropyrimidinbehandling, forventet gennemsnitligt 1 år
|
|
Vurdering af gennemførligheden af dosistitrering efter en initial dosisreduktion
Tidsramme: Under fluoropyrimidinbehandling forventes gennemsnitligt 1 år
|
Under fluoropyrimidinbehandling forventes gennemsnitligt 1 år
|
|
Vurdering af geriatriske parametre for grad 3-5 toksicitet og/eller behandlingsophør
Tidsramme: Under fluoropyrimidinbehandling forventes gennemsnitligt 1 år
|
Under fluoropyrimidinbehandling forventes gennemsnitligt 1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Annemieke Cats, MD, PhD, Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Henricks LM, Lunenburg CATC, de Man FM, Meulendijks D, Frederix GWJ, Kienhuis E, Creemers GJ, Baars A, Dezentje VO, Imholz ALT, Jeurissen FJF, Portielje JEA, Jansen RLH, Hamberg P, Ten Tije AJ, Droogendijk HJ, Koopman M, Nieboer P, van de Poel MHW, Mandigers CMPW, Rosing H, Beijnen JH, Werkhoven EV, van Kuilenburg ABP, van Schaik RHN, Mathijssen RHJ, Swen JJ, Gelderblom H, Cats A, Guchelaar HJ, Schellens JHM. DPYD genotype-guided dose individualisation of fluoropyrimidine therapy in patients with cancer: a prospective safety analysis. Lancet Oncol. 2018 Nov;19(11):1459-1467. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30686-7. Epub 2018 Oct 19.
- Knikman JE, Gelderblom H, Beijnen JH, Cats A, Guchelaar HJ, Henricks LM. Individualized Dosing of Fluoropyrimidine-Based Chemotherapy to Prevent Severe Fluoropyrimidine-Related Toxicity: What Are the Options? Clin Pharmacol Ther. 2021 Mar;109(3):591-604. doi: 10.1002/cpt.2069. Epub 2020 Nov 12.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
15. januar 2020
Primær færdiggørelse (Forventet)
1. januar 2021
Studieafslutning (Forventet)
1. januar 2021
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
15. november 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
9. december 2019
Først opslået (Faktiske)
11. december 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
22. januar 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
20. januar 2020
Sidst verificeret
1. januar 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- M19ALP
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ingen
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .