Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Forbedring av sikkerheten til fluorpyrimidin-basert kjemoterapi (Alpe2U)

20. januar 2020 oppdatert av: The Netherlands Cancer Institute

Forbedring av sikkerheten til fluorpyrimidinbasert kjemoterapi ved kombinert DPYD-genotype-veiledet og DPD-fenotype-veiledet doseindividualisering: ALPE2U-studien

I denne studien vil det bli bestemt om graden av alvorlig toksisitet assosiert med fluoropyrimidinbehandling (capecitabin eller 5-fluorouracil) kan reduseres betydelig ved individualisert dosering av fluorpyrimidiner basert på forhåndsfenotypisk vurdering av dihydropyrimidindehydrogenase (DPD) mangel.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I denne studien vil en fenotypisk tilnærming bli studert for å bestemme tilleggsverdien av forbehandling uracil nivå-guidet dose individualisering hos villtype pasienter. Pasienter med en serumuracilkonsentrasjon over 16 ng/ml før behandling vil bli behandlet med en 50 % redusert startdose av fluoropyrimidin. Serumuracilnivåene før behandling i DPYD-variantbærere vil bli vurdert retrospektivt og ikke-intervensjonelt. I tillegg vil effekten av en høyere dosereduksjon i c.1236G>A og c.2846A>T DPYD-varianter bærere (50 % i stedet for 25 %) bli studert.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

1440

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Jonathan Knikman, PharmD
  • Telefonnummer: +31 (0)20 512 9111
  • E-post: j.knikman@nki.nl

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland
        • Rekruttering
        • Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek
        • Ta kontakt med:
          • Annemieke Cats, MD, PhD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Patologisk bekreftet malignitet der behandling med fluoropyrimidin anses å være i pasientens beste interesse
  2. Pasienten må være av vestlig avstamning
  3. Alder ≥ 18 år
  4. Kan og er villig til å gi skriftlig informert samtykke
  5. WHOs ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
  6. Evne og villig til å gjennomgå ekstra blodprøvetaking for studierelatert analyse
  7. Tilstrekkelige baseline pasientkarakteristikker, etter den behandlende legens mening (fullstendig blodtelling, leverfunksjon som involverer serumbilirubin, ASAT, ALAT og nyrefunksjon)

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere behandling med fluoropyrimidiner
  2. Pasienter med kjent rusmisbruk, psykotiske lidelser og/eller andre sykdommer som forventes å forstyrre studiet eller pasientens sikkerhet etter den behandlende legens mening
  3. Pasienter behandlet med kombinasjonen av et fluoropyrimidin og irinotekan

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Villtype for DPYD
Pasienter screenet for fire enkeltnukleotidpolymorfismer (SNP) i DPYD (DPYD*2A, c.2846A>T, c.1236G>A/HapB3 og DPYD*13) som er funnet å være villtype for disse SNP-ene
Legemiddel: Fluoropyrimidin (capecitabin eller 5-fluorouracil)
Pasienter som er funnet å være villtype og har en uracilkonsentrasjon over 16 ng/ml før behandling, vil få redusert dose av capecitabin eller 5-fluorouracil (50 % reduksjon). Dosen vil bli titrert etter 2 sykluser for å oppnå maksimal sikker eksponering. Pasienter som er villtype med en uracilkonsentrasjon under 16 ng/ml vil få en normal (full) dose.
Legemiddel: Fluoropyrimidin (capecitabin eller 5-fluorouracil)
Pasienter som er heterozygote bærere av c.1236G>A eller c.2846A>T DPYD-varianten vil få redusert dose capecitabin eller 5-FU (50 % reduksjon). Dosen vil bli titrert etter 2 sykluser for å oppnå maksimal sikker eksponering.
Legemiddel: Fluoropyrimidin (capecitabin eller 5-fluorouracil)
Pasienter med homozygote eller sammensatte heterozygote DPYD-varianter vil bli behandlet med redusert dose capecitabin eller 5-FU basert på DPD-enzymaktiviteten målt i perifere mononukleære blodceller.
Eksperimentell: heterozygot bærer av c.1236G>A eller c.2846A>T DPYD-variant
Pasienter screenet for fire enkeltnukleotidpolymorfismer (SNP) i DPYD (DPYD*2A, c.2846A>T, c.1236G>A/HapB3 og DPYD*13) som er funnet å være heterozygote for c.1236G>A eller c. 2846A>T av disse SNP-ene
Legemiddel: Fluoropyrimidin (capecitabin eller 5-fluorouracil)
Pasienter som er funnet å være villtype og har en uracilkonsentrasjon over 16 ng/ml før behandling, vil få redusert dose av capecitabin eller 5-fluorouracil (50 % reduksjon). Dosen vil bli titrert etter 2 sykluser for å oppnå maksimal sikker eksponering. Pasienter som er villtype med en uracilkonsentrasjon under 16 ng/ml vil få en normal (full) dose.
Legemiddel: Fluoropyrimidin (capecitabin eller 5-fluorouracil)
Pasienter som er heterozygote bærere av c.1236G>A eller c.2846A>T DPYD-varianten vil få redusert dose capecitabin eller 5-FU (50 % reduksjon). Dosen vil bli titrert etter 2 sykluser for å oppnå maksimal sikker eksponering.
Legemiddel: Fluoropyrimidin (capecitabin eller 5-fluorouracil)
Pasienter med homozygote eller sammensatte heterozygote DPYD-varianter vil bli behandlet med redusert dose capecitabin eller 5-FU basert på DPD-enzymaktiviteten målt i perifere mononukleære blodceller.
Eksperimentell: Homozygot eller sammensatt heterozygot bærer av DPYD-varianter
Pasienter screenet for fire enkeltnukleotidpolymorfismer (SNP) i DPYD (DPYD*2A, c.2846A>T, c.1236G>A/HapB3 og DPYD*13) som er funnet å være homozygote eller sammensatte heterozygote for disse SNP-ene
Legemiddel: Fluoropyrimidin (capecitabin eller 5-fluorouracil)
Pasienter som er funnet å være villtype og har en uracilkonsentrasjon over 16 ng/ml før behandling, vil få redusert dose av capecitabin eller 5-fluorouracil (50 % reduksjon). Dosen vil bli titrert etter 2 sykluser for å oppnå maksimal sikker eksponering. Pasienter som er villtype med en uracilkonsentrasjon under 16 ng/ml vil få en normal (full) dose.
Legemiddel: Fluoropyrimidin (capecitabin eller 5-fluorouracil)
Pasienter som er heterozygote bærere av c.1236G>A eller c.2846A>T DPYD-varianten vil få redusert dose capecitabin eller 5-FU (50 % reduksjon). Dosen vil bli titrert etter 2 sykluser for å oppnå maksimal sikker eksponering.
Legemiddel: Fluoropyrimidin (capecitabin eller 5-fluorouracil)
Pasienter med homozygote eller sammensatte heterozygote DPYD-varianter vil bli behandlet med redusert dose capecitabin eller 5-FU basert på DPD-enzymaktiviteten målt i perifere mononukleære blodceller.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sikkerhet: forekomst av alvorlig fluoropyrimidinrelatert toksisitet (CTCAE grad 3 til 5) hos villtypepasienter
Tidsramme: Pasienter med en uracilkonsentrasjon over 16 ng/ml før behandling vil bli fulgt til avsluttet behandling (forventet gjennomsnitt på 1 år). Ellers vil pasientene følges de første 2 syklusene (hver syklus er 28 dager).
Pasienter med en uracilkonsentrasjon over 16 ng/ml før behandling vil bli fulgt til avsluttet behandling (forventet gjennomsnitt på 1 år). Ellers vil pasientene følges de første 2 syklusene (hver syklus er 28 dager).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sikkerhet: forekomst av alvorlig behandlingsrelatert toksisitet (CTCAE grad 3 til 5) hos heterozygote bærere av c.1236G>A eller c.2846A>T DPYD-varianter
Tidsramme: Pasienter vil bli fulgt under fluoropyrimidinbehandling, forventet gjennomsnittlig 1 år
Pasienter vil bli fulgt under fluoropyrimidinbehandling, forventet gjennomsnittlig 1 år
Vurdering av farmakokinetikk: Slike profilparametere vil inkludere Cmax, Tmax, AUC og eliminasjonshalveringstid
Tidsramme: Under den første administreringen av fluoropyrimidinbehandling
Under den første administreringen av fluoropyrimidinbehandling
Kostnadseffektivitet: medisinske kostnader som påløper under fluoropyrimidinbehandling sett fra et helsevesenets perspektiv
Tidsramme: Pasienter vil bli fulgt under fluoropyrimidinbehandling, forventet gjennomsnittlig 1 år
Pasienter vil bli fulgt under fluoropyrimidinbehandling, forventet gjennomsnittlig 1 år
Vurdering av gjennomførbarhet av dosetitrering etter en initial dosereduksjon
Tidsramme: Under fluoropyrimidinbehandling, forventet gjennomsnittlig 1 år
Under fluoropyrimidinbehandling, forventet gjennomsnittlig 1 år
Vurdering av geriatriske parametere for grad 3-5 toksisitet og/eller behandlingsseponering
Tidsramme: Under fluoropyrimidinbehandling, forventet gjennomsnittlig 1 år
Under fluoropyrimidinbehandling, forventet gjennomsnittlig 1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

The Netherlands Cancer Institute

Samarbeidspartnere

Leiden University Medical Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Annemieke Cats, MD, PhD, Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. januar 2020

Primær fullføring (Forventet)

1. januar 2021

Studiet fullført (Forventet)

1. januar 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. november 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. desember 2019

Først lagt ut (Faktiske)

11. desember 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. januar 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. januar 2020

Sist bekreftet

1. januar 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • M19ALP

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Neoplasmer

Kliniske studier på Fluoropyrimidin (capecitabin eller 5-fluorouracil)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mongolia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere