Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Fluoropyrimidiinipohjaisen kemoterapian turvallisuuden parantaminen (Alpe2U)

maanantai 20. tammikuuta 2020 päivittänyt: The Netherlands Cancer Institute

Fluoropyrimidiinipohjaisen kemoterapian turvallisuuden parantaminen yhdistetyn DPYD-genotyyppiohjatun ja DPD-fenotyyppiohjatun annoksen yksilöinnin avulla: ALPE2U-tutkimus

Tässä tutkimuksessa määritetään, voidaanko fluoripyrimidiinihoitoon (kapesitabiini tai 5-fluorourasiili) liittyvän vakavan toksisuuden määrää merkittävästi vähentää yksilöllisellä fluoripyrimidiinien annostuksella dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) puutteen ennakkoarvioinnin perusteella.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tässä tutkimuksessa tutkitaan fenotyyppistä lähestymistapaa, jolla määritetään hoitoa edeltävän urasiilitason ohjatun annoksen yksilöinnin lisäarvo villityypin potilailla. Potilaita, joiden seerumin urasiilipitoisuus ennen hoitoa on yli 16 ng/ml, hoidetaan 50 % pienemmällä fluoripyrimidiinin aloitusannoksella. Käsittelyä edeltävät seerumin urasiilipitoisuudet DPYD-variantin kantajissa arvioidaan takautuvasti ja ilman interventiota. Lisäksi tutkitaan suuremman annoksen pienenemisen vaikutusta c.1236G>A- ja c.2846A>T DPYD-varianttien kantajilla (50 % 25 %:n sijaan).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

1440

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Amsterdam, Alankomaat
        • Rekrytointi
        • Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek
        • Ottaa yhteyttä:
          • Annemieke Cats, MD, PhD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Patologisesti vahvistettu pahanlaatuinen kasvain, jonka fluoropyrimidiinihoidon katsotaan olevan potilaan edun mukaista
  2. Potilaan tulee olla länsimaista syntyperää
  3. Ikä ≥ 18
  4. Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen
  5. WHO:n suorituskykytila ​​0, 1 tai 2
  6. Pystyy ja halukas ottamaan ylimääräisiä verinäytteitä tutkimukseen liittyvää analyysiä varten
  7. Riittävät potilaan lähtötilanteen ominaisuudet hoitavan lääkärin mielestä (täydellinen verenkuva, maksan toiminta, johon sisältyy seerumin bilirubiini, ASAT, ALAT ja munuaisten toiminta)

Poissulkemiskriteerit:

  1. Aiempi hoito fluoropyrimidiineillä
  2. Potilaat, joilla tiedetään päihteiden väärinkäyttöä, psykoottisia häiriöitä ja/tai muita sairauksia, joiden odotetaan häiritsevän tutkimusta tai potilaan turvallisuutta hoitavan lääkärin mielestä
  3. Potilaat, joita hoidetaan fluoropyrimidiinin ja irinotekaanin yhdistelmällä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Villi tyyppi DPYD:lle
Potilaat, jotka seulottiin neljän yhden nukleotidin polymorfismin (SNP) varalta DPYD:ssä (DPYD*2A, c.2846A>T, c.1236G>A/HapB3 ja DPYD*13), joiden havaittiin olevan villityyppisiä näiden SNP:iden suhteen
Lääke: Fluoripyrimidiini (kapesitabiini tai 5-fluorourasiili)
Potilaat, joiden todetaan olevan villityyppisiä ja joiden urasiilipitoisuus ennen hoitoa on yli 16 ng/ml, saavat kapesitabiinia tai 5-fluorourasiilia pienemmän annoksen (50 % vähennys). Annos titrataan 2 syklin jälkeen maksimaalisen turvallisen altistuksen saavuttamiseksi. Villityypin potilaat, joiden urasiilipitoisuus on alle 16 ng/ml, saavat normaalin (täyden) annoksen.
Lääke: Fluoripyrimidiini (kapesitabiini tai 5-fluorourasiili)
Potilaat, jotka ovat heterotsygoottisia c.1236G>A- tai c.2846A>T DPYD-variantin kantajia, saavat pienennetyn annoksen kapesitabiinia tai 5-FU:ta (50 %:n vähennys). Annos titrataan 2 syklin jälkeen maksimaalisen turvallisen altistuksen saavuttamiseksi.
Lääke: Fluoripyrimidiini (kapesitabiini tai 5-fluorourasiili)
Potilaita, joilla on homotsygoottisia tai yhdistetyn heterotsygoottisia DPYD-variantteja, hoidetaan pienemmällä annoksella kapesitabiinia tai 5-FU:ta perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa mitatun DPD-entsyymiaktiivisuuden perusteella.
Kokeellinen: c.1236G>A tai c.2846A>T DPYD-variantin heterotsygoottinen kantaja
Potilaat, jotka seulottiin neljän yhden nukleotidin polymorfismin (SNP) suhteen DPYD:ssä (DPYD*2A, c.2846A>T, c.1236G>A/HapB3 ja DPYD*13), joiden havaitaan olevan heterotsygoottisia c.1236G>A:n tai c:n suhteen. 2846A>T näistä SNP:istä
Lääke: Fluoripyrimidiini (kapesitabiini tai 5-fluorourasiili)
Potilaat, joiden todetaan olevan villityyppisiä ja joiden urasiilipitoisuus ennen hoitoa on yli 16 ng/ml, saavat kapesitabiinia tai 5-fluorourasiilia pienemmän annoksen (50 % vähennys). Annos titrataan 2 syklin jälkeen maksimaalisen turvallisen altistuksen saavuttamiseksi. Villityypin potilaat, joiden urasiilipitoisuus on alle 16 ng/ml, saavat normaalin (täyden) annoksen.
Lääke: Fluoripyrimidiini (kapesitabiini tai 5-fluorourasiili)
Potilaat, jotka ovat heterotsygoottisia c.1236G>A- tai c.2846A>T DPYD-variantin kantajia, saavat pienennetyn annoksen kapesitabiinia tai 5-FU:ta (50 %:n vähennys). Annos titrataan 2 syklin jälkeen maksimaalisen turvallisen altistuksen saavuttamiseksi.
Lääke: Fluoripyrimidiini (kapesitabiini tai 5-fluorourasiili)
Potilaita, joilla on homotsygoottisia tai yhdistetyn heterotsygoottisia DPYD-variantteja, hoidetaan pienemmällä annoksella kapesitabiinia tai 5-FU:ta perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa mitatun DPD-entsyymiaktiivisuuden perusteella.
Kokeellinen: DPYD-varianttien homotsygoottinen tai yhdiste heterotsygoottinen kantaja
Potilaat, jotka seulottiin neljän yksittäisen nukleotidin polymorfismin (SNP) varalta DPYD:ssä (DPYD*2A, c.2846A>T, c.1236G>A/HapB3 ja DPYD*13), joiden on todettu olevan homotsygoottisia tai yhdiste heterotsygoottisia näiden SNP:iden suhteen.
Lääke: Fluoripyrimidiini (kapesitabiini tai 5-fluorourasiili)
Potilaat, joiden todetaan olevan villityyppisiä ja joiden urasiilipitoisuus ennen hoitoa on yli 16 ng/ml, saavat kapesitabiinia tai 5-fluorourasiilia pienemmän annoksen (50 % vähennys). Annos titrataan 2 syklin jälkeen maksimaalisen turvallisen altistuksen saavuttamiseksi. Villityypin potilaat, joiden urasiilipitoisuus on alle 16 ng/ml, saavat normaalin (täyden) annoksen.
Lääke: Fluoripyrimidiini (kapesitabiini tai 5-fluorourasiili)
Potilaat, jotka ovat heterotsygoottisia c.1236G>A- tai c.2846A>T DPYD-variantin kantajia, saavat pienennetyn annoksen kapesitabiinia tai 5-FU:ta (50 %:n vähennys). Annos titrataan 2 syklin jälkeen maksimaalisen turvallisen altistuksen saavuttamiseksi.
Lääke: Fluoripyrimidiini (kapesitabiini tai 5-fluorourasiili)
Potilaita, joilla on homotsygoottisia tai yhdistetyn heterotsygoottisia DPYD-variantteja, hoidetaan pienemmällä annoksella kapesitabiinia tai 5-FU:ta perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa mitatun DPD-entsyymiaktiivisuuden perusteella.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Turvallisuus: vakavan fluoripyrimidiiniin liittyvän toksisuuden (CTCAE-aste 3-5) esiintyvyys villityypin potilailla
Aikaikkuna: Potilaita, joiden urasiilipitoisuus ennen hoitoa on yli 16 ng/ml, seurataan hoidon loppuun asti (oletettu keskiarvo 1 vuosi). Muussa tapauksessa potilaita seurataan kahden ensimmäisen syklin ajan (kukin sykli on 28 päivää).
Potilaita, joiden urasiilipitoisuus ennen hoitoa on yli 16 ng/ml, seurataan hoidon loppuun asti (oletettu keskiarvo 1 vuosi). Muussa tapauksessa potilaita seurataan kahden ensimmäisen syklin ajan (kukin sykli on 28 päivää).

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Turvallisuus: vakavan hoitoon liittyvän toksisuuden (CTCAE-aste 3–5) esiintyvyys c.1236G>A- tai c.2846A>T DPYD-varianttien heterotsygoottisilla kantajilla
Aikaikkuna: Potilaita seurataan fluoropyrimidiinihoidon aikana, keskimäärin 1 vuosi
Potilaita seurataan fluoropyrimidiinihoidon aikana, keskimäärin 1 vuosi
Farmakokinetiikka-arviointi: Tällaisia ​​profiiliparametreja ovat Cmax, Tmax, AUC ja eliminaation puoliintumisaika
Aikaikkuna: Ensimmäisen fluoropyrimidiinihoidon aikana
Ensimmäisen fluoropyrimidiinihoidon aikana
Kustannustehokkuus: fluoropyrimidiinihoidon aikana syntyvät lääketieteelliset kustannukset terveydenhuollon näkökulmasta katsottuna
Aikaikkuna: Potilaita seurataan fluoropyrimidiinihoidon aikana, keskimäärin 1 vuosi
Potilaita seurataan fluoropyrimidiinihoidon aikana, keskimäärin 1 vuosi
Arvio annoksen titrauksen toteutettavuudesta aloitusannoksen pienentämisen jälkeen
Aikaikkuna: Fluoropyrimidiinihoidon aikana odotettu keskiarvo 1 vuosi
Fluoropyrimidiinihoidon aikana odotettu keskiarvo 1 vuosi
Geriatristen parametrien arviointi asteen 3-5 toksisuuden ja/tai hoidon lopettamisen vuoksi
Aikaikkuna: Fluoropyrimidiinihoidon aikana odotettu keskiarvo 1 vuosi
Fluoropyrimidiinihoidon aikana odotettu keskiarvo 1 vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

The Netherlands Cancer Institute

Yhteistyökumppanit

Leiden University Medical Center

Tutkijat

  • Päätutkija: Annemieke Cats, MD, PhD, Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 15. tammikuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 1. tammikuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 1. tammikuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 15. marraskuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 9. joulukuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 11. joulukuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 22. tammikuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 20. tammikuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. tammikuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • M19ALP

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa