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フルオロピリミジンベースの化学療法の安全性の向上 (Alpe2U)

2020年1月20日 更新者：The Netherlands Cancer Institute

DPYD 遺伝子型ガイドと DPD 表現型ガイドによる用量個別化の組み合わせによるフルオロピリミジンベースの化学療法の安全性の向上: ALPE2U 研究

この研究では、フルオロピリミジン治療（カペシタビンまたは5-フルオロウラシル）に関連する重度の毒性の割合が、ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ（DPD）欠損症の事前の表現型評価に基づいたフルオロピリミジンの個別投与によって大幅に減少できるかどうかを判断します。

調査の概要

状態

わからない

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究では、野生型患者における治療前のウラシルレベルに基づく用量の個別化の付加価値を決定するために、表現型アプローチが研究されます。 治療前の血清ウラシル濃度が 16 ng/ml を超える患者は、50% 減量されたフルオロピリミジンの開始用量で治療されます。 DPYDバリアントキャリアの治療前の血清ウラシルレベルは、遡及的かつ非介入的に評価されます。 さらに、c.1236G>A および c.2846A>T DPYD バリアント キャリア (25% ではなく 50%) におけるより高い線量削減の効果が研究されます。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

1440

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前：Jonathan Knikman, PharmD
  • 電話番号：+31 (0)20 512 9111
  • メール：j.knikman@nki.nl

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • オランダ
      • Amsterdam、オランダ
        • 募集
        • Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek
        • コンタクト：
          • Annemieke Cats, MD, PhD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

16年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. -フルオロピリミジンによる治療が患者の最善の利益になると考えられる病理学的に確認された悪性腫瘍
  2. 患者は西洋系である必要があります
  3. 18歳以上
  4. -書面によるインフォームドコンセントを与えることができ、喜んで
  5. 0、1、または2のWHOパフォーマンスステータス
  6. -研究関連の分析のために追加の採血を受けることができ、喜んで
  7. -治療する医師の意見による、適切なベースライン患者の特徴（全血球数、血清ビリルビンを含む肝機能、AST、ALT、および腎機能）

除外基準:

  1. -フルオロピリミジンによる前治療
  2. -既知の薬物乱用、精神病性障害、および/または研究を妨げると予想されるその他の疾患を有する患者 または治療する医師の意見による患者の安全
  3. フルオロピリミジンとイリノテカンの併用治療を受けた患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：DPYDの野生型
DPYD の 4 つの一塩基多型 (SNP) (DPYD*2A、c.2846A>T、c.1236G>A/HapB3 および DPYD*13) についてスクリーニングされた患者は、これらの SNP が野生型であることが判明しました
薬：フルオロピリミジン（カペシタビンまたは5-フルオロウラシル）
野生型であることが判明し、治療前のウラシル濃度が 16 ng/mL を超える患者には、カペシタビンまたは 5-フルオロウラシルの投与量を減らします (50% 削減)。 用量は、最大の安全な暴露を達成するために、2 サイクル後に滴定されます。 ウラシル濃度が 16 ng/mL 未満の野生型の患者には、通常の (完全な) 用量が投与されます。
薬：フルオロピリミジン（カペシタビンまたは5-フルオロウラシル）
C.1236G>A または c.2846A>T DPYD バリアントのヘテロ接合保因者である患者は、減量されたカペシタビンまたは 5-FU (50% 減量) を受け取ります。 用量は、最大の安全な暴露を達成するために、2 サイクル後に滴定されます。
薬：フルオロピリミジン（カペシタビンまたは5-フルオロウラシル）
ホモ接合体または複合ヘテロ接合体の DPYD バリアントを有する患者は、末梢血単核細胞で測定された DPD 酵素活性に基づいて、減量されたカペシタビンまたは 5-FU で治療されます。
実験的：c.1236G>A または c.2846A>T DPYD バリアントのヘテロ接合保因者
C.1236G>A または c.これらの SNP の 2846A>T
薬：フルオロピリミジン（カペシタビンまたは5-フルオロウラシル）
野生型であることが判明し、治療前のウラシル濃度が 16 ng/mL を超える患者には、カペシタビンまたは 5-フルオロウラシルの投与量を減らします (50% 削減)。 用量は、最大の安全な暴露を達成するために、2 サイクル後に滴定されます。 ウラシル濃度が 16 ng/mL 未満の野生型の患者には、通常の (完全な) 用量が投与されます。
薬：フルオロピリミジン（カペシタビンまたは5-フルオロウラシル）
C.1236G>A または c.2846A>T DPYD バリアントのヘテロ接合保因者である患者は、減量されたカペシタビンまたは 5-FU (50% 減量) を受け取ります。 用量は、最大の安全な暴露を達成するために、2 サイクル後に滴定されます。
薬：フルオロピリミジン（カペシタビンまたは5-フルオロウラシル）
ホモ接合体または複合ヘテロ接合体の DPYD バリアントを有する患者は、末梢血単核細胞で測定された DPD 酵素活性に基づいて、減量されたカペシタビンまたは 5-FU で治療されます。
実験的：DPYDバリアントのホモ接合性または複合ヘテロ接合性保因者
DPYD の 4 つの一塩基多型 (SNP) (DPYD*2A、c.2846A>T、c.1236G>A/HapB3 および DPYD*13) についてスクリーニングされた患者は、これらの SNP に対してホモ接合性または複合ヘテロ接合性であることが判明しています
薬：フルオロピリミジン（カペシタビンまたは5-フルオロウラシル）
野生型であることが判明し、治療前のウラシル濃度が 16 ng/mL を超える患者には、カペシタビンまたは 5-フルオロウラシルの投与量を減らします (50% 削減)。 用量は、最大の安全な暴露を達成するために、2 サイクル後に滴定されます。 ウラシル濃度が 16 ng/mL 未満の野生型の患者には、通常の (完全な) 用量が投与されます。
薬：フルオロピリミジン（カペシタビンまたは5-フルオロウラシル）
C.1236G>A または c.2846A>T DPYD バリアントのヘテロ接合保因者である患者は、減量されたカペシタビンまたは 5-FU (50% 減量) を受け取ります。 用量は、最大の安全な暴露を達成するために、2 サイクル後に滴定されます。
薬：フルオロピリミジン（カペシタビンまたは5-フルオロウラシル）
ホモ接合体または複合ヘテロ接合体の DPYD バリアントを有する患者は、末梢血単核細胞で測定された DPD 酵素活性に基づいて、減量されたカペシタビンまたは 5-FU で治療されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
安全性: 野生型患者における重度のフルオロピリミジン関連毒性 (CTCAE グレード 3 ～ 5) の発生率
時間枠：治療前のウラシル濃度が16 ng / mlを超える患者は、治療が終了するまで追跡されます（平均1年と予想されます）。それ以外の場合、患者は最初の 2 サイクル (各サイクルは 28 日間) 追跡されます。
治療前のウラシル濃度が16 ng / mlを超える患者は、治療が終了するまで追跡されます（平均1年と予想されます）。それ以外の場合、患者は最初の 2 サイクル (各サイクルは 28 日間) 追跡されます。

二次結果の測定

結果測定
時間枠
安全性：c.1236G>Aまたはc.2846A>T DPYDバリアントのヘテロ接合キャリアにおける重度の治療関連毒性（CTCAEグレード3～5）の発生率
時間枠：患者はフルオロピリミジン治療中に追跡され、平均1年と予想されます
患者はフルオロピリミジン治療中に追跡され、平均1年と予想されます
薬物動態の評価: このようなプロファイル パラメーターには、Cmax、Tmax、AUC、および排出半減期が含まれます。
時間枠：フルオロピリミジン治療の初回投与時
フルオロピリミジン治療の初回投与時
費用対効果：ヘルスケアの観点から見たフルオロピリミジン治療中に発生する医療費
時間枠：患者はフルオロピリミジン治療中に追跡され、平均1年と予想されます
患者はフルオロピリミジン治療中に追跡され、平均1年と予想されます
初期減量後の用量漸増の実現可能性の評価
時間枠：フルオロピリミジン治療中、予想平均1年
フルオロピリミジン治療中、予想平均1年
グレード3～5の毒性および/または治療中止に関する高齢者パラメータの評価
時間枠：フルオロピリミジン治療中、予想平均1年
フルオロピリミジン治療中、予想平均1年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

The Netherlands Cancer Institute

協力者

Leiden University Medical Center

捜査官

  • 主任研究者：Annemieke Cats, MD, PhD、Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年1月15日

一次修了 (予想される)

2021年1月1日

研究の完了 (予想される)

2021年1月1日

試験登録日

最初に提出

2019年11月15日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年12月9日

最初の投稿 (実際)

2019年12月11日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年1月22日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年1月20日

最終確認日

2020年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • M19ALP

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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