Melhorando a segurança da quimioterapia à base de fluoropirimidina (Alpe2U)
20 de janeiro de 2020 atualizado por: The Netherlands Cancer Institute
Melhorando a segurança da quimioterapia à base de fluoropirimidina por individualização combinada de dose guiada pelo genótipo DPYD e guiada pelo fenótipo DPD: o estudo ALPE2U
Neste estudo, será determinado se a taxa de toxicidade grave associada ao tratamento com fluoropirimidina (capecitabina ou 5-fluorouracil) pode ser significativamente diminuída pela dosagem individualizada de fluoropirimidinas com base na avaliação fenotípica inicial da deficiência de di-hidropirimidina desidrogenase (DPD).
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Condições
Descrição detalhada
Neste estudo, uma abordagem fenotípica será estudada para determinar o valor adicional da individualização da dose guiada pelo nível de uracilo pré-tratamento em pacientes de tipo selvagem.
Pacientes com uma concentração sérica de uracil pré-tratamento acima de 16 ng/ml serão tratados com uma dose inicial de fluoropirimidina reduzida em 50%.
Os níveis séricos de uracilo pré-tratamento em portadores da variante DPYD serão avaliados retrospectivamente e não intervencionalmente.
Além disso, será estudado o efeito de uma maior redução da dose em portadores das variantes c.1236G>A e c.2846A>T DPYD (50% em vez de 25%).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
1440
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Amsterdam, Holanda
- Recrutamento
- Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek
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Contato:
- Annemieke Cats, MD, PhD
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Malignidade confirmada patologicamente para a qual o tratamento com uma fluoropirimidina é considerado do melhor interesse do paciente
- O paciente precisa ser descendente de ocidentais
- Idade ≥ 18
- Capaz e disposto a dar consentimento informado por escrito
- Status de desempenho da OMS de 0, 1 ou 2
- Capaz e disposto a passar por coleta de sangue extra para análise relacionada ao estudo
- Características basais adequadas do paciente, na opinião do médico assistente (hemograma completo, função hepática que envolve bilirrubina sérica, AST, ALT e função renal)
Critério de exclusão:
- Tratamento prévio com fluoropirimidinas
- Pacientes com abuso conhecido de substâncias, distúrbios psicóticos e/ou outras doenças que possam interferir no estudo ou na segurança do paciente na opinião do médico assistente
- Pacientes tratados com a combinação de fluoropirimidina e irinotecano
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tipo selvagem para DPYD
Pacientes rastreados para quatro polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) em DPYD (DPYD*2A, c.2846A>T, c.1236G>A/HapB3 e DPYD*13) que são considerados de tipo selvagem para esses SNPs
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Os pacientes considerados selvagens e com concentração de uracil pré-tratamento acima de 16 ng/mL receberão uma dosagem reduzida de capecitabina ou 5-fluorouracil (redução de 50%).
A dose será titulada após 2 ciclos, para atingir a exposição segura máxima.
Pacientes do tipo selvagem com concentração de uracil abaixo de 16 ng/mL receberão uma dose normal (completa).
Os pacientes que são portadores heterozigotos da variante c.1236G>A ou c.2846A>T DPYD receberão uma dosagem reduzida de capecitabina ou 5-FU (redução de 50%).
A dose será titulada após 2 ciclos, para atingir a exposição segura máxima.
Pacientes com variantes DPYD homozigóticas ou heterozigóticas compostas serão tratados com uma dose reduzida de capecitabina ou 5-FU com base na atividade da enzima DPD medida em células mononucleares do sangue periférico.
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Experimental: portador heterozigoto de variante c.1236G>A ou c.2846A>T DPYD
Pacientes rastreados para quatro polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) em DPYD (DPYD*2A, c.2846A>T, c.1236G>A/HapB3 e DPYD*13) que são heterozigotos para c.1236G>A ou c. 2846A>T desses SNPs
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Os pacientes considerados selvagens e com concentração de uracil pré-tratamento acima de 16 ng/mL receberão uma dosagem reduzida de capecitabina ou 5-fluorouracil (redução de 50%).
A dose será titulada após 2 ciclos, para atingir a exposição segura máxima.
Pacientes do tipo selvagem com concentração de uracil abaixo de 16 ng/mL receberão uma dose normal (completa).
Os pacientes que são portadores heterozigotos da variante c.1236G>A ou c.2846A>T DPYD receberão uma dosagem reduzida de capecitabina ou 5-FU (redução de 50%).
A dose será titulada após 2 ciclos, para atingir a exposição segura máxima.
Pacientes com variantes DPYD homozigóticas ou heterozigóticas compostas serão tratados com uma dose reduzida de capecitabina ou 5-FU com base na atividade da enzima DPD medida em células mononucleares do sangue periférico.
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Experimental: Portador homozigoto ou heterozigoto composto de variantes de DPYD
Pacientes rastreados para quatro polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) em DPYD (DPYD*2A, c.2846A>T, c.1236G>A/HapB3 e DPYD*13) que são considerados homozigotos ou heterozigotos compostos para esses SNPs
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Os pacientes considerados selvagens e com concentração de uracil pré-tratamento acima de 16 ng/mL receberão uma dosagem reduzida de capecitabina ou 5-fluorouracil (redução de 50%).
A dose será titulada após 2 ciclos, para atingir a exposição segura máxima.
Pacientes do tipo selvagem com concentração de uracil abaixo de 16 ng/mL receberão uma dose normal (completa).
Os pacientes que são portadores heterozigotos da variante c.1236G>A ou c.2846A>T DPYD receberão uma dosagem reduzida de capecitabina ou 5-FU (redução de 50%).
A dose será titulada após 2 ciclos, para atingir a exposição segura máxima.
Pacientes com variantes DPYD homozigóticas ou heterozigóticas compostas serão tratados com uma dose reduzida de capecitabina ou 5-FU com base na atividade da enzima DPD medida em células mononucleares do sangue periférico.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Segurança: incidência de toxicidade grave relacionada à fluoropirimidina (CTCAE grau 3 a 5) em pacientes de tipo selvagem
Prazo: Pacientes com concentração de uracil pré-tratamento acima de 16 ng/ml serão acompanhados até o final do tratamento (média esperada de 1 ano). Caso contrário, os pacientes serão acompanhados nos primeiros 2 ciclos (cada ciclo é de 28 dias).
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Pacientes com concentração de uracil pré-tratamento acima de 16 ng/ml serão acompanhados até o final do tratamento (média esperada de 1 ano). Caso contrário, os pacientes serão acompanhados nos primeiros 2 ciclos (cada ciclo é de 28 dias).
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Segurança: incidência de toxicidade grave relacionada ao tratamento (CTCAE grau 3 a 5) em portadores heterozigotos de variantes c.1236G>A ou c.2846A>T DPYD
Prazo: Os pacientes serão acompanhados durante o tratamento com fluoropirimidina, em média esperada de 1 ano
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Os pacientes serão acompanhados durante o tratamento com fluoropirimidina, em média esperada de 1 ano
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Avaliação da farmacocinética: tais parâmetros de perfil incluirão Cmax, Tmax, AUC e meia-vida de eliminação
Prazo: Durante a primeira administração do tratamento com fluoropirimidina
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Durante a primeira administração do tratamento com fluoropirimidina
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Custo-efetividade: custos médicos que são feitos durante o tratamento com fluoropirimidina vistos de uma perspectiva de cuidados de saúde
Prazo: Os pacientes serão acompanhados durante o tratamento com fluoropirimidina, em média esperada de 1 ano
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Os pacientes serão acompanhados durante o tratamento com fluoropirimidina, em média esperada de 1 ano
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Avaliação da viabilidade da titulação da dose após uma redução inicial da dose
Prazo: Durante o tratamento com fluoropirimidina, média esperada de 1 ano
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Durante o tratamento com fluoropirimidina, média esperada de 1 ano
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Avaliação dos parâmetros geriátricos para toxicidade de grau 3-5 e/ou descontinuação do tratamento
Prazo: Durante o tratamento com fluoropirimidina, média esperada de 1 ano
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Durante o tratamento com fluoropirimidina, média esperada de 1 ano
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Annemieke Cats, MD, PhD, Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Henricks LM, Lunenburg CATC, de Man FM, Meulendijks D, Frederix GWJ, Kienhuis E, Creemers GJ, Baars A, Dezentje VO, Imholz ALT, Jeurissen FJF, Portielje JEA, Jansen RLH, Hamberg P, Ten Tije AJ, Droogendijk HJ, Koopman M, Nieboer P, van de Poel MHW, Mandigers CMPW, Rosing H, Beijnen JH, Werkhoven EV, van Kuilenburg ABP, van Schaik RHN, Mathijssen RHJ, Swen JJ, Gelderblom H, Cats A, Guchelaar HJ, Schellens JHM. DPYD genotype-guided dose individualisation of fluoropyrimidine therapy in patients with cancer: a prospective safety analysis. Lancet Oncol. 2018 Nov;19(11):1459-1467. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30686-7. Epub 2018 Oct 19.
- Knikman JE, Gelderblom H, Beijnen JH, Cats A, Guchelaar HJ, Henricks LM. Individualized Dosing of Fluoropyrimidine-Based Chemotherapy to Prevent Severe Fluoropyrimidine-Related Toxicity: What Are the Options? Clin Pharmacol Ther. 2021 Mar;109(3):591-604. doi: 10.1002/cpt.2069. Epub 2020 Nov 12.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
15 de janeiro de 2020
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de janeiro de 2021
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de janeiro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
15 de novembro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de dezembro de 2019
Primeira postagem (Real)
11 de dezembro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
22 de janeiro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de janeiro de 2020
Última verificação
1 de janeiro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- M19ALP
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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