흉부내 소아 결핵 진단을 위한 Xpert MTB/RIF Ultra와 결합된 4가지 대변 처리 방법 평가(TB-Speed ​​- Stool Processing)

이것은 호흡기 샘플에서 울트라 양성 결핵 사례가 있는 두 번째 단계에서 농축된 추정 결핵이 있는 어린이 코호트로 시작하여 2단계 순차 설계로 대변에서 울트라 분석의 진단 정확도를 평가하는 진단 연구입니다. 이는 TB-Speed ​​HIV(C18-27) 및 TB-Speed ​​SAM(C18-28) 연구의 보조 연구이자 이 두 연구에 등록되지 않은 일상적인 아동을 등록하는 연구입니다.

이 디자인은 일반적으로 "고전적인" 전향적 코호트 디자인에 필요한 더 작은 샘플 크기에서 Ultra 분석의 민감도와 특이성을 평가할 수 있고 케이스 컨트롤과 고전적으로 관련된 민감도의 과대평가 편향을 피할 수 있도록 선택되었습니다. 설계. 적절한 대변 처리 방법에 대한 데이터를 신속하게 생성하고 계획된 대변 울트라 테스트(2020년 2학기 예상)에 대한 WHO 권장 사항에 기여하기 위해 2단계 순차적 설계가 사용됩니다. 실제로, 민감도 평가를 위한 확인된 사례의 표본 크기에 도달하기 위해 지역사회 기반 환경에서 추정 결핵이 있는 어린이의 평균 10-15%만이 확인될 것이라는 것을 알고 있으면 추정 결핵이 있는 어린이는 7-10배 더 많습니다. TB는 예상 설계에 등록해야 합니다. 한편, 특이성 추정을 위해 결핵으로 확인되지 않은 추정 결핵을 가진 어린이의 수는 훨씬 더 일찍 도달할 것입니다. 또한, 이전 연구 결과를 바탕으로 대변에서 Xpert MTB/RIF 검사의 특이도가 높은 것으로 알려져(99% CI:98-99;), 특이성을 평가하기 위한 표본 크기가 상대적으로 작을 수 있습니다. 대변에 울트라의.

첫 번째 단계에서 조사관은 예상되는 정확도로 특이성을 추정하고 예비 민감도 추정치를 계산하기 위해 연구 현장에 나타나는 모든 연속 추정 결핵 사례에 합류하도록 제안할 것입니다. 두 번째 단계에서 조사관은 예상되는 정확도로 민감도를 추정하기 위해 호흡기 샘플에서 Xpert 양성인 TB Speed ​​연구 및 정기 진료의 사람들만 계속 등록할 것입니다.

먼저 특이성을 추정한 다음 민감도를 추정하는 이 2단계 순차 설계는 Wruck et al. 질병의 유병률이 낮을 때 진단 테스트를 검증하는 효율적인 방법입니다. 900명 이상의 환자가 필요하고 그 중 약 800명이 배양 음성이 될 것이기 때문에 예상되는 60%의 민감도를 10%의 정확도로 설명하기 위해 추정 결핵이 있는 모든 어린이를 연속적으로 등록하는 것은 불가능합니다. Wruck이 설명하는 2단계 프로세스에서는 원래 모집단의 참조 표준 양성 샘플만 2단계에서 선택됩니다. 조사관은 등록 후에만 배양 결과를 사용할 수 있기 때문에(그리고 자녀가 양성인 경우 , 아동이 치료를 시작한 후에만) 따라서 진정한 질병 상태가 확인되기 전에 결핵 유병률이 더 높은 하위 집단으로 연구 집단을 풍부하게 하는 방법으로 두 번째 코호트에 대한 호흡기 샘플에서 매우 양성인 사람만 선택합니다. 확인. 다른 유사한 진단 연구는 더 큰 샘플 크기를 포함하기 위해 더 많은 자원을 사용했거나 부정확한 민감도 추정치를 보고했습니다. 우리가 아는 한, 이것은 정확도 연구를 위한 연구 설계에 대한 상대적으로 독특한 접근 방식이며 게시된 사례가 거의 없습니다.

이러한 설계에서는 고전적 전향적 설계와 유사하게 특이성 평가에 대한 편향이 없어야 합니다. 이 평가는 추정 결핵이 있는 연속적으로 등록된 어린이들 사이에서 수행되기 때문입니다. 민감도 추정치는 샘플링 방식으로 인해 모든 배양 확인 결핵 어린이에게 일반화되지 않을 수 있습니다. Xpert 양성 아동은 생물학적 부하가 더 높을 가능성이 높아 민감도가 높아질 수 있습니다. 그러나 결과는 이 모집단 내 다양한 ​​대변 처리 방법의 민감도 변화에 대한 귀중한 정보를 제공할 것입니다.

민감도의 특이성과 예비 결과 및 처리 방법 간의 일치를 설명하기 위해 전향적 코호트 완료 후 중간 분석이 수행됩니다. 참가자 모집은 중간 분석 중에 보류되지 않습니다. 민감도와 2차 종점을 설명하기 위해 연구가 끝날 때 최종 분석이 수행됩니다.