胸腔内小児結核の診断のための Xpert MTB/RIF Ultra と組み合わせた 4 つの便処理方法の評価 (TB-Speed - 便処理)

これは、呼吸サンプルの超陽性結核症例を含む第 2 段階で強化された推定結核の子供のコホートとして開始する 2 段階の連続デザインを使用して、大便でのウルトラ アッセイの診断精度を評価する診断研究です。 これは、TB-Speed HIV (C18-27) および TB-Speed SAM (C18-28) 研究の補助的なものであり、これら 2 つの研究に登録されていない通常の子供を登録する研究でもあります。

この設計は、「古典的な」前向きコホート設計で通常必要とされるより小さなサンプル サイズで Ultra アッセイの感度と特異性を評価できるように選択され、古典的にケース コントロールに関連付けられた感度の過大評価のバイアスを回避します。デザイン。 適切な糞便処理方法に関するデータを迅速に生成し、計画されている糞便超音波検査に関する WHO の推奨事項 (2020 年第 2 学期に予定) に貢献するために、2 段階の順次設計が使用されます。 実際、コミュニティベースの設定では、推定結核の子供の平均で 10 ～ 15% しか確認されないことを知っているので、感受性の評価のための確認された症例のサンプルサイズに到達するために、7 ～ 10 倍多くの推定結核の子供がいます。結核は、将来のデザインに登録する必要があります。 一方、特異度の推定のために結核と確認されなかった推定結核の子供の数は、はるかに早く到達するでしょう。 さらに、以前の研究結果に基づいて、便中の Xpert MTB/RIF アッセイの特異性が高いことが知られており (99% CI: 98-99;)、特異性を評価するための比較的小さなサンプル サイズになります。便中のウルトラの。

第 1 段階では、研究者は、研究施設で提示されたすべての連続した推定結核症例に参加して、予想される精度で特異性を推定し、暫定的な感度推定値を計算することを提案します。 第 2 段階では、調査員は、予想される精度で感度を推定するために、呼吸器サンプルで Xpert 陽性である TB Speed 研究およびルーチンケアからの参加者のみを登録し続けます。

最初に特異性を推定し、次に感度を推定するこの 2 段階の順次設計は、Wruck らによって説明されています。病気の有病率が低いときに診断テストを検証する効率的な方法として。 推定結核のすべての子供を連続して登録して、10% の精度で 60% の予想される感度を説明することは現実的ではありません。これには 900 人以上の患者が必要であり、そのうち約 800 人が培養陰性となるからです。 Wruck によって説明された 2 段階のプロセスでは、元の母集団からの参照標準陽性サンプルのみが段階 2 で選択されます。研究者は、このデザインを結核の状況に適合させました。 、子供が治療を開始した後のみ）、したがって、真の疾患状態が判明する前に、より高い結核有病率を持つサブ集団で研究集団を充実させる方法として、2番目のコホートの呼吸器サンプルで超陽性の人のみを選択します。確認済み。 他の同等の診断研究では、より大きなリソースを使用してより大きなサンプルサイズを含めるか、感度の不正確な推定値を報告することに頼っています. 私たちの知る限り、これは精度研究のためのデザインを研究するための比較的ユニークなアプローチであり、公開された例はほとんどありません.

このようなデザインでは、古典的な前向きデザインと同様に、特異性の評価に偏りがあってはなりません。なぜなら、この評価は、連続して登録された推定結核の子供のみで行われるからです。 感度の推定値は、サンプリング アプローチにより、培養で確認されたすべての結核児に一般化できない場合があります。 Xpert 陽性の子供は、生物学的負荷が高くなる可能性が高く、感度が上昇する可能性があります。 ただし、結果は、この集団内のさまざまな便処理方法の感度の変動に関する貴重な情報を提供します。

特異性と感度の予備的結果、および処理方法間の一致を説明するために、予想コホートの完了後に中間分析が行われます。 中間解析の間、参加者の募集は保留されません。 研究の最後に最終分析を行い、感度と二次エンドポイントを説明します。