Оценка четырех методов обработки стула в сочетании с Xpert MTB/RIF Ultra для диагностики внутригрудного ТБ у детей (TB-Speed ​​— обработка стула)

Это диагностическое исследование, оценивающее диагностическую точность анализа Ultra в стуле с двухэтапным последовательным планом, начиная с когорты детей с предполагаемым ТБ, обогащенной на втором этапе ультраположительными случаями ТБ в респираторном образце. Это одновременно и вспомогательное исследование TB-Speed ​​HIV (C18-27) и TB-Speed ​​SAM (C18-28), и исследование, в котором участвуют обычные дети, не включенные в эти два исследования.

Этот дизайн был выбран, чтобы иметь возможность оценить чувствительность и специфичность анализа Ultra в меньшем размере выборки, который обычно требуется для «классического» проспективного когортного дизайна, и избежать систематической ошибки переоценки чувствительности, классически связанной с методом «случай-контроль». дизайн. Чтобы быстро получить данные о соответствующем методе обработки стула и внести свой вклад в запланированные рекомендации ВОЗ по тестированию стула Ultra (ожидается во 2-м семестре 2020 г.), будет использоваться двухэтапный последовательный дизайн. Действительно, зная, что в среднем только 10-15% детей с предполагаемым ТБ в условиях сообщества будут подтверждены, чтобы достичь размера выборки подтвержденных случаев для оценки чувствительности, в 7-10 раз больше детей с предполагаемым туберкулезом. ТБ необходимо будет включить в перспективный дизайн. С другой стороны, количество детей с предполагаемым ТБ, не подтвержденным ТБ для оценки специфичности, будет достигнуто гораздо раньше. Кроме того, на основании результатов предыдущего исследования известно, что специфичность анализа Xpert MTB/RIF в стуле высока (99% ДИ: 98-99;), что приводит к относительно небольшому размеру выборки для оценки специфичности. Ультра в стуле.

На первом этапе исследователи предложат объединить все последовательные предполагаемые случаи ТБ, представленные в исследовательских центрах, чтобы оценить специфичность с ожидаемой точностью и рассчитать предварительную оценку чувствительности. На втором этапе исследователи будут продолжать регистрировать только тех, кто из исследований TB Speed ​​​​и обычного ухода имеет положительный результат Xpert на респираторных образцах, чтобы оценить чувствительность с ожидаемой точностью.

Этот двухэтапный последовательный план, сначала оценивающий специфичность, а затем чувствительность, был описан Wruck et al. как эффективный способ проверки диагностических тестов при низкой распространенности заболевания. Было бы невозможно последовательно зарегистрировать всех детей с предполагаемым ТБ, чтобы описать ожидаемую чувствительность 60% с точностью 10%, поскольку для этого потребуется более 900 пациентов, из которых примерно 800 будут отрицательными. В двухэтапном процессе, описанном Wruck, на этапе 2 отбираются только эталонные стандартные положительные образцы из исходной популяции. Исследователи адаптировали этот план к контексту ТБ, поскольку результаты посева будут доступны только после регистрации (и если , только после того, как ребенок начал лечение), поэтому для второй когорты выбирают только тех, кто имеет ультраположительный результат по респираторным образцам, чтобы обогатить исследуемую популяцию субпопуляцией с более высокой вероятностью распространенности ТБ до того, как будет установлен их истинный статус заболевания. подтвержденный. Другие сопоставимые диагностические исследования либо использовали больше ресурсов для включения выборок большего размера, либо прибегали к сообщениям о неточных оценках чувствительности. Насколько нам известно, это относительно уникальный подход к изучению дизайна для исследований точности с несколькими опубликованными примерами.

При таком дизайне не должно быть предвзятости при оценке специфичности, аналогичной классическому проспективному дизайну, поскольку эта оценка будет проводиться только среди последовательно включенных детей с подозрением на ТБ. Оценки чувствительности могут быть неприменимы для всех детей с подтвержденным культуральным ТБ из-за выборочного подхода. Дети с положительным результатом Xpert с большей вероятностью будут иметь более высокие биологические нагрузки, что может привести к завышению чувствительности. Однако результаты предоставят ценную информацию о вариациях чувствительности различных методов обработки стула в этой популяции.

Промежуточный анализ будет проведен после завершения предполагаемой когорты, чтобы описать специфичность и предварительные результаты чувствительности и согласованности между методами обработки. Набор участников не будет приостановлен во время промежуточного анализа. Окончательный анализ будет проведен в конце исследования для описания чувствительности, а также вторичных конечных точек.