Evaluación de cuatro métodos de procesamiento de heces combinados con Xpert MTB/RIF Ultra para el diagnóstico de TB pediátrica intratorácica (TB-Speed ​​- Stool Processing)

Este es un estudio de diagnóstico que evalúa la precisión diagnóstica del ensayo Ultra en heces con un diseño secuencial de dos etapas que comienza como una cohorte de niños con presunción de TB enriquecida en una segunda etapa con casos de TB ultra positivos en muestra respiratoria. Es a la vez un auxiliar de los estudios TB-Speed ​​HIV (C18-27) y TB-Speed ​​SAM (C18-28) y un estudio que inscribe a niños de rutina que no están inscritos en esos dos estudios.

Se eligió este diseño para poder evaluar la sensibilidad y la especificidad del ensayo Ultra en un tamaño de muestra más pequeño que normalmente requiere un diseño de cohorte prospectivo "clásico" y evitar el sesgo de sobreestimación de la sensibilidad clásicamente asociado con el caso-control. diseño. Con el fin de generar rápidamente datos sobre el método de procesamiento de heces adecuado y contribuir a las recomendaciones planificadas de la OMS para la prueba Ultra de heces (prevista para el segundo semestre de 2020), se utilizará un diseño secuencial de dos etapas. De hecho, sabiendo que en promedio solo se confirmará el 10-15% de los niños con presunción de TB en un entorno comunitario, para alcanzar el tamaño de muestra de casos confirmados para la evaluación de la sensibilidad, de 7 a 10 veces más niños con presunción de TB La TB tendría que estar inscrita en un diseño prospectivo. Por otro lado, se alcanzaría mucho antes el número de niños con presunción de TB no confirmada con TB para la estimación de la especificidad. Además, según los resultados del estudio anterior, se sabe que la especificidad del ensayo Xpert MTB/RIF en heces es alta (IC del 99 %: 98-99;), lo que daría lugar a un tamaño de muestra relativamente pequeño para evaluar la especificidad. del Ultra en heces.

Durante la primera etapa, los investigadores ofrecerán unir todos los casos presuntos de TB consecutivos que se presenten en los sitios de estudio para estimar la especificidad con la precisión esperada y calcular una estimación de sensibilidad preliminar. Durante la segunda etapa, los investigadores seguirán inscribiendo solo a aquellos de los estudios TB Speed ​​y atención de rutina que sean Xpert positivos en muestras respiratorias para estimar la sensibilidad con la precisión esperada.

Este diseño secuencial de dos etapas que estima primero la especificidad y luego la sensibilidad ha sido descrito por Wruck et al. como una forma eficiente de validar pruebas diagnósticas cuando la prevalencia de la enfermedad es baja. No sería factible inscribir consecutivamente a todos los niños con presunta TB para describir una sensibilidad esperada del 60 % con una precisión del 10 %, ya que esto requeriría más de 900 pacientes, de los cuales aproximadamente 800 tendrían un cultivo negativo. En el proceso de dos etapas descrito por Wruck, en la etapa 2 solo se seleccionan muestras positivas estándar de referencia de la población original. Los investigadores adaptaron este diseño al contexto de la TB, ya que los resultados del cultivo solo estarán disponibles después de la inscripción (y si el niño es positivo). , solo después de que el niño haya comenzado el tratamiento), por lo tanto, seleccionando solo aquellos que son Ultrapositivos en muestras respiratorias para la segunda cohorte como una forma de enriquecer la población de estudio con una subpoblación que tiene una mayor probabilidad de prevalencia de TB, antes de que se determine su verdadero estado de enfermedad. confirmado. Otros estudios de diagnóstico comparables han utilizado mayores recursos para incluir tamaños de muestra más grandes o han recurrido a informar estimaciones imprecisas de la sensibilidad. Hasta donde sabemos, este es un enfoque relativamente único para el diseño de estudios para estudios de precisión, con pocos ejemplos publicados.

Con tal diseño, no debería haber sesgos en la evaluación de la especificidad de manera similar a un diseño prospectivo clásico porque esta evaluación se realizará solo entre niños reclutados consecutivamente con presunción de TB. Las estimaciones de sensibilidad pueden no ser generalizables a todos los niños con TB confirmada por cultivo debido al enfoque de muestreo. Los niños Xpert positivos serán más propensos a tener cargas biológicas más altas, lo que provocará una posible inflación de la sensibilidad. Sin embargo, los resultados proporcionarán información valiosa sobre las variaciones de sensibilidad de los diferentes métodos de procesamiento de heces dentro de esta población.

Se llevará a cabo un análisis intermedio después de completar la cohorte prospectiva para describir la especificidad y los resultados preliminares de la sensibilidad y la concordancia entre los métodos de procesamiento. El reclutamiento de participantes no se suspenderá durante el análisis intermedio. Se realizará un análisis final al final del estudio para describir la sensibilidad, así como los criterios de valoración secundarios.