Neljän ulosteenkäsittelymenetelmän arviointi yhdessä Xpert MTB/RIF Ultran kanssa rintakehän sisäisen lasten tuberkuloosin diagnosoimiseksi (TB-Speed ​​- ulosteiden käsittely)

Tämä on diagnostinen tutkimus, jossa arvioidaan Ultra-määrityksen diagnostista tarkkuutta ulosteissa kaksivaiheisella peräkkäisellä suunnittelulla, joka alkaa oletettua tuberkuloosia sairastavien lasten kohortista, joka on rikastettu toisessa vaiheessa ultrapositiivisilla tuberkuloositapauksilla hengitystienäytteestä. Se on sekä TB-Speed ​​HIV (C18-27)- ja TB-Speed ​​SAM (C18-28) -tutkimusten apuväline ja tutkimus, johon otettiin mukaan rutiininomaisia ​​lapsia, jotka eivät olleet mukana näissä kahdessa tutkimuksessa.

Tämä malli valittiin, jotta voidaan arvioida Ultra-määrityksen herkkyyttä ja spesifisyyttä pienemmässä näytekoossa, joka yleensä edellyttää "klassista" prospektiivista kohorttisuunnittelua, ja välttääkseen tapauskontrolliin perinteisesti liittyvän herkkyyden yliarvioinnin. design. Jotta saadaan nopeasti tietoa sopivasta ulosteiden käsittelymenetelmästä ja myötävaikutetaan suunniteltujen WHO:n suositusten toteuttamiseen ulosteen Ultra-testauksesta (odotettu 2. lukukausi 2020), käytetään kaksivaiheista peräkkäistä suunnittelua. Itse asiassa, kun tiedetään, että keskimäärin vain 10–15 % lapsista, joilla oletetaan tuberkuloosia yhteisössä, vahvistetaan, jotta saavutetaan vahvistettujen tapausten otoskoko herkkyyden arvioimiseksi, 7–10 kertaa enemmän lapsia, joilla oletetaan tuberkuloosia. TB olisi rekisteröitävä tulevaan suunnitteluun. Toisaalta niiden lasten määrä, joilla oletettu tuberkuloosi ei ole varmistettu tuberkuloosilla spesifisyyden arvioimiseksi, saavutettaisiin paljon aikaisemmin. Lisäksi aiempien tutkimustulosten perusteella tiedetään, että Xpert MTB/RIF -määrityksen spesifisyys ulosteessa on korkea (99 % CI:98-99;), mikä johtaisi suhteellisen pieneen näytteeseen spesifisyyden arvioimiseksi. Ultrasta ulosteessa.

Ensimmäisessä vaiheessa tutkijat tarjoavat mahdollisuuden yhdistää kaikki tutkimuskohteissa esiintyvät peräkkäiset oletetut tuberkuloositapaukset spesifisyyden arvioimiseksi odotetulla tarkkuudella ja alustavan herkkyysestimaatin laskemiseksi. Toisessa vaiheessa tutkijat ottavat mukaan vain TB Speed ​​-tutkimuksista ja rutiinihoidosta tulleita henkilöitä, jotka ovat Xpert-positiivisia hengitysnäytteissä, jotta he voivat arvioida herkkyyden odotetulla tarkkuudella.

Tämän kaksivaiheisen peräkkäisen suunnittelun, joka arvioi ensin spesifisyyden ja sitten herkkyyden, ovat kuvanneet Wruck et ai. tehokkaana tapana validoida diagnostiset testit, kun taudin esiintyvyys on alhainen. Ei olisi mahdollista kirjata peräkkäin kaikkia lapsia, joilla oletetaan tuberkuloosia, kuvaamaan odotettua 60 %:n herkkyyttä 10 %:n tarkkuudella, koska tämä vaatisi yli 900 potilasta, joista noin 800 olisi viljelynegatiivisia. Wruckin kuvaamassa kaksivaiheisessa prosessissa vaiheessa 2 valitaan vain vertailustandardipositiiviset näytteet alkuperäisestä populaatiosta. Tutkijat mukauttivat tämän mallin tuberkuloosikontekstiin, koska viljelytulokset ovat saatavilla vasta ilmoittautumisen jälkeen (ja jos lapsi on positiivinen , vasta sen jälkeen, kun lapsi on aloittanut hoidon), joten toiseen kohorttiin valitaan vain ne, jotka ovat ultrapositiivisia hengitysnäytteissä, jotta tutkimuspopulaatiota voitaisiin rikastaa alapopulaatiolla, jolla on suurempi tuberkuloosin esiintymistodennäköisyys, ennen kuin heidän todellisen sairaustilansa on vahvistettu. Muut vertailukelpoiset diagnostiset tutkimukset ovat joko käyttäneet enemmän resursseja suurempien näytteiden sisällyttämiseen tai ovat turvautuneet raportoimaan epätarkkoja arvioita herkkyydestä. Tietojemme mukaan tämä on suhteellisen ainutlaatuinen lähestymistapa tarkkuustutkimusten tutkimussuunnitteluun, ja julkaistuja esimerkkejä on vähän.

Tällaisessa suunnittelussa spesifisyyden arvioinnissa ei pitäisi olla harhaa, kuten klassisen tulevan suunnittelun, koska tämä arviointi tehdään vain peräkkäin ilmoittautuneiden lasten kesken, joilla on oletettu tuberkuloosi. Herkkyysestimaatit eivät välttämättä ole yleistettävissä kaikille viljelyssä todetuille tuberkuloosilapsille näytteenottomenetelmän vuoksi. Xpert-positiivisilla lapsilla on todennäköisemmin suurempi biologinen kuormitus, mikä voi aiheuttaa herkkyyden lisääntymisen. Tulokset antavat kuitenkin arvokasta tietoa eri ulosteenkäsittelymenetelmien herkkyysvaihteluista tässä populaatiossa.

Mahdollisen kohortin valmistumisen jälkeen tehdään välianalyysi, jossa kuvataan herkkyyden spesifisyyttä ja alustavia tuloksia sekä käsittelymenetelmien välistä sopimusta. Osallistujien rekrytointia ei lykätä välianalyysin aikana. Tutkimuksen lopussa tehdään lopullinen analyysi herkkyyden ja toissijaisten päätepisteiden kuvaamiseksi.