Avaliação de quatro métodos de processamento de fezes combinados com Xpert MTB/RIF Ultra para diagnóstico de TB pediátrica intratorácica (TB-Speed ​​- Stool Processing)

Este é um estudo de diagnóstico que avalia a precisão diagnóstica do ensaio Ultra em fezes com um desenho sequencial de dois estágios começando como uma coorte de crianças com suspeita de TB enriquecida em um segundo estágio com casos de TB Ultra positivos em amostra respiratória. É um estudo auxiliar dos estudos TB-Speed ​​HIV (C18-27) e TB-Speed ​​SAM (C18-28) e um estudo que inclui crianças de rotina não inscritas nesses dois estudos.

Este projeto foi escolhido para ser capaz de avaliar a sensibilidade e especificidade do ensaio Ultra em um tamanho de amostra menor que geralmente é exigido por um projeto de coorte prospectivo "clássico" e evitando o viés de superestimação da sensibilidade classicamente associada ao caso-controle Projeto. A fim de gerar dados rapidamente sobre o método apropriado de processamento de fezes e contribuir com as recomendações planejadas da OMS para o ultrateste de fezes (previsto para o segundo semestre de 2020), será usado um design sequencial de dois estágios. De fato, sabendo que, em média, apenas 10-15% das crianças com suspeita de TB em um ambiente comunitário serão confirmadas, para atingir o tamanho da amostra de casos confirmados para avaliação da sensibilidade, 7 a 10 vezes mais crianças com suspeita A TB precisaria ser incluída em um projeto prospectivo. Por outro lado, o número de crianças com TB presumida não confirmada com TB para a estimativa da especificidade seria alcançado bem mais cedo. Além disso, com base nos resultados do estudo anterior, sabe-se que a especificidade do ensaio Xpert MTB/RIF nas fezes é alta (99% CI:98-99;), o que resultaria em um tamanho de amostra relativamente pequeno para avaliar a especificidade do Ultra nas fezes.

Durante o primeiro estágio, os investigadores se oferecerão para juntar todos os casos presuntivos consecutivos de TB apresentados nos locais de estudo para estimar a especificidade com a precisão esperada e calcular uma estimativa de sensibilidade preliminar. Durante a segunda fase, os investigadores continuarão a inscrever apenas aqueles dos estudos TB Speed ​​e cuidados de rotina que são Xpert positivos em amostras respiratórias, a fim de estimar a sensibilidade com a precisão esperada.

Este projeto sequencial de dois estágios, primeiro estimando a especificidade e depois a sensibilidade, foi descrito por Wruck et al. como forma eficiente de validar testes diagnósticos quando a prevalência da doença é baixa. Não seria viável inscrever consecutivamente todas as crianças com suspeita de TB para descrever uma sensibilidade esperada de 60% com precisão de 10%, pois isso exigiria mais de 900 pacientes, dos quais aproximadamente 800 seriam negativos para cultura. No processo de dois estágios descrito por Wruck, apenas amostras positivas padrão de referência da população original são selecionadas no estágio 2. Os investigadores adaptaram este projeto ao contexto da TB, pois os resultados da cultura só estarão disponíveis após a inscrição (e se a criança for positiva , somente após a criança ter iniciado o tratamento), selecionando, portanto, apenas aqueles que são Ultra positivos em amostras respiratórias para a segunda coorte, como forma de enriquecer a população do estudo com uma subpopulação com maior probabilidade de prevalência de TB, antes que seu verdadeiro estado de doença seja confirmado. Outros estudos diagnósticos comparáveis ​​usaram recursos maiores para incluir tamanhos de amostra maiores ou recorreram a relatórios de estimativas imprecisas de sensibilidade. Até onde sabemos, esta é uma abordagem relativamente única para o desenho do estudo para estudos de precisão, com poucos exemplos publicados.

Com tal projeto, não deve haver viés na avaliação da especificidade de forma semelhante a um projeto prospectivo clássico porque esta avaliação será feita apenas entre crianças matriculadas consecutivamente com suspeita de TB. As estimativas de sensibilidade podem não ser generalizáveis ​​para todas as crianças com TB confirmada por cultura devido à abordagem de amostragem. Crianças Xpert positivas terão maior probabilidade de ter cargas biológicas mais altas, causando uma possível inflação da sensibilidade. No entanto, os resultados fornecerão informações valiosas sobre as variações de sensibilidade dos diferentes métodos de processamento de fezes nessa população.

Uma análise interina será realizada após a conclusão da coorte prospectiva para descrever a especificidade e os resultados preliminares da sensibilidade e concordância entre os métodos de processamento. O recrutamento de participantes não será suspenso durante a análise interina. Uma análise final será realizada no final do estudo para descrever a sensibilidade, bem como os pontos finais secundários.