Evaluering av fire behandlingsmetoder for avføring kombinert med Xpert MTB/RIF Ultra for diagnostisering av intrathorax pediatrisk tuberkulose (TB-Speed ​​- Avføringsbehandling)

Dette er en diagnostisk studie som evaluerer den diagnostiske nøyaktigheten til Ultra-analysen i avføring med en to-trinns sekvensiell design som starter som en kohort av barn med presumptiv TB beriket i et andre stadium med ultrapositive TB-tilfeller på respiratorisk prøve. Det er både et hjelpemiddel til TB-Speed ​​HIV (C18-27) og TB-Speed ​​SAM (C18-28) studiene og en studie som registrerer barn fra rutiner som ikke er registrert i disse to studiene.

Dette designet ble valgt for å kunne evaluere sensitiviteten og spesifisiteten til Ultra-analysen i en mindre prøvestørrelse som vanligvis kreves av en "klassisk" prospektiv kohortdesign og unngå skjevheten ved overestimering av sensitiviteten som er klassisk assosiert med case-control. design. For raskt å generere data om passende avføringsbehandlingsmetode, og for å bidra til de planlagte WHO-anbefalingene for ultratesting av avføring (forventet 2. semester 2020), vil en to-trinns sekvensiell design bli brukt. Faktisk, vel vitende om at i gjennomsnitt bare 10-15 % av barn med presumptiv tuberkulose i en lokalsamfunnsbasert setting vil bli bekreftet, for å nå prøvestørrelsen på bekreftede tilfeller for evaluering av sensitivitet, 7 til 10 ganger flere barn med presumptiv TB må registreres i et potensielt design. På den annen side vil antallet barn med presumptiv tuberkulose som ikke er bekreftet med tuberkulose for estimering av spesifisiteten nås mye tidligere. I tillegg, basert på tidligere studieresultater, er det kjent at spesifisiteten til Xpert MTB/RIF-analyse i avføring er høy (99 % KI:98-99;), noe som vil resultere i en relativt liten prøvestørrelse for å evaluere spesifisiteten av Ultra i avføring.

I løpet av den første fasen vil etterforskerne tilby å slutte seg til alle påfølgende presumptive TB-tilfeller som presenteres på studiesteder for å estimere spesifisiteten med forventet presisjon og beregne et foreløpig sensitivitetsestimat. I løpet av den andre fasen vil etterforskerne fortsette å registrere bare de fra TB Speed-studier og rutinemessig behandling som er Xpert-positive på luftveisprøver for å estimere sensitiviteten med forventet presisjon.

Denne to-trinns sekvensielle designen som først estimerer spesifisitet og deretter sensitivitet er blitt beskrevet av Wruck et al. som en effektiv måte å validere diagnostiske tester når forekomsten av sykdommen er lav. Det ville ikke være mulig å fortløpende registrere alle barn med presumptiv TB for å beskrive en forventet sensitivitet på 60 % med 10 % presisjon, da dette ville kreve over 900 pasienter, hvorav ca. 800 ville være kulturnegative. I to-trinnsprosessen beskrevet av Wruck, velges kun referansestandard positive prøver fra den opprinnelige populasjonen i trinn 2. Etterforskerne tilpasset dette designet til TB-konteksten, da kulturresultater kun vil være tilgjengelige etter registrering (og hvis barnet er positivt). , først etter at barnet har startet behandling), og velger derfor bare de som er ultrapositive på luftveisprøver for den andre kohorten som en måte å berike studiepopulasjonen med en underpopulasjon som har en høyere TB-prevalenssannsynlighet, før deres sanne sykdomsstatus er bekreftet. Andre sammenlignbare diagnostiske studier har enten brukt større ressurser for å inkludere større prøvestørrelser eller har tydd til å rapportere upresise estimater av sensitivitet. Så vidt vi vet er dette en relativt unik tilnærming til studiedesign for nøyaktighetsstudier, med få publiserte eksempler.

Med et slikt design bør det ikke være noen skjevhet i evalueringen av spesifisiteten på samme måte som et klassisk prospektivt design fordi denne evalueringen vil bli gjort blant fortløpende registrerte barn med presumptiv tuberkulose. Sensitivitetsestimatene er kanskje ikke generaliserbare til alle kulturbekreftede TB-barn på grunn av prøvetakingsmetoden. Xpert-positive barn vil være mer sannsynlig å ha høyere biologiske belastninger, noe som forårsaker en mulig oppblåsning av følsomheten. Resultatene vil imidlertid gi verdifull informasjon om variasjoner av sensitiviteter for de forskjellige avføringsbehandlingsmetodene innenfor denne populasjonen.

En foreløpig analyse vil bli utført etter ferdigstillelse av den prospektive kohorten for å beskrive spesifisitet og foreløpige resultater av sensitiviteten og samsvaret mellom behandlingsmetodene. Rekrutteringen av deltakere vil ikke bli satt på vent under interimanalysen. En endelig analyse vil bli utført på slutten av studien for å beskrive sensitivitet så vel som de sekundære endepunktene.