四种粪便处理方法结合 Xpert MTB/RIF Ultra 诊断胸内小儿结核病的评估（TB-速度 - 粪便处理）

这是一项诊断研究，评估 Ultra 检测在粪便中的诊断准确性，采用两阶段顺序设计，从一组疑似结核病儿童开始，在第二阶段富集呼吸道样本中的超阳性结核病例。 它既是 TB-Speed HIV (C18-27) 和 TB-Speed SAM (C18-28) 研究的辅助研究，也是一项招募未参加这两项研究的常规儿童的研究。

选择此设计是为了能够在“经典”前瞻性队列设计通常需要的较小样本量中评估 Ultra 检测的灵敏度和特异性，并避免高估通常与病例对照相关的灵敏度的偏差设计。 为了快速生成有关适当粪便处理方法的数据，并有助于计划中的 WHO 粪便 Ultra 检测建议（预计 2020 年第二学期），将采用两阶段顺序设计。 事实上，要知道在以社区为基础的环境中平均只有 10-15% 的疑似结核病儿童会得到确诊，为了达到用于评估敏感性的确诊病例样本量，7 到 10 倍的疑似结核病儿童会被确诊。结核病需要纳入前瞻性设计。 另一方面，为了估计特异性而未确诊为结核病的疑似结核病儿童的数量会更早达到。 此外，根据之前的研究结果，已知粪便中Xpert MTB/RIF检测的特异性很高（99% CI：98-99；），这将导致评估特异性的样本量相对较小大便中的 Ultra。

在第一阶段，研究人员将提供加入研究地点出现的所有连续的推定结核病病例，以估计具有预期精度的特异性并计算初步的敏感性估计。 在第二阶段，研究人员将继续只招募那些来自 TB Speed 研究和常规护理且对呼吸道样本 Xpert 呈阳性的人，以便以预期的精度估计灵敏度。

Wruck 等人描述了这种两阶段顺序设计，首先估计特异性，然后估计敏感性。作为在疾病流行率较低时验证诊断测试的有效方法。 连续招募所有疑似结核病儿童以描述 60% 的预期敏感性和 10% 的精确度是不可行的，因为这需要超过 900 名患者，其中大约 800 名患者为培养阴性。 在 Wruck 描述的两阶段过程中，在第 2 阶段仅从原始人群中选择参考标准阳性样本。研究人员将此设计用于结核病背景，因为培养结果仅在入学后可用（如果孩子是阳性，仅在孩子开始治疗后），因此仅选择那些在第二队列中对呼吸道样本呈超阳性的人，作为在他们的真实疾病状况确定之前用具有更高结核病流行概率的亚群来丰富研究人群的一种方式确认的。 其他可比较的诊断研究要么使用了更多的资源来包括更大的样本量，要么诉诸于报告不精确的敏感性估计。 据我们所知，这是一种相对独特的准确性研究设计方法，几乎​​没有已发表的例子。

有了这样的设计，与经典的前瞻性设计相似，在特异性的评估上应该没有偏差，因为这种评估将只在连续入组的疑似结核病儿童中进行。 由于抽样方法，敏感性估计可能无法推广到所有培养确诊的 TB 儿童。 Xpert 阳性儿童更有可能具有更高的生物负荷，从而可能导致敏感性膨胀。 然而，结果将提供有关该人群中不同粪便处理方法的敏感性变化的宝贵信息。

前瞻性队列完成后将进行中期分析，以描述敏感性的特异性和初步结果以及处理方法之间的一致性。 在中期分析期间不会暂停参与者的招募。 最终分析将在研究结束时进行，以描述敏感性和次要终点。