EGFR 돌연변이가 있는 뇌 또는 연수막 전이가 있는 폐암 환자에서 오시머티닙에 대한 연구 (ORBITAL)
뇌 또는 연수막 전이가 있는 EGFR 변이 비소세포폐암(NSCLC) 환자에 대한 오시머티닙 치료의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 제2상 다기관 연구
표피 성장 인자 수용체(EGFR) 돌연변이가 있는 비소세포 폐암(NSCLC)의 치료는 주로 EGFR을 표적으로 하는 티로신 키나제 억제제(TKI)를 기반으로 합니다. 1세대 또는 2세대 억제제는 1차 치료제로 사용될 때 PFS(Progression-Free Survival) 측면에서 화학요법보다 우수한 것으로 나타났습니다.
여러 전이 부위에서 진행되는 경우 전신 치료가 고려되며 TKI 내성 돌연변이인 T790M 돌연변이의 존재 여부에 따라 달라집니다. T790M 돌연변이가 있는 경우 오시머티닙은 무진행 생존 측면에서 화학요법보다 우월한 반면, T790M 돌연변이가 없는 경우 백금염 화학요법이 권장됩니다. 국소 진행의 경우 방사선 요법 및/또는 수술에 의한 진행 부위의 치료를 고려합니다. 이러한 국소 치료는 장기적인 부작용을 유발할 수 있기 때문에 이 적응증에서 전신 치료가 점점 더 고려되고 있습니다.
뇌 및 연수막 전이는 TKI로 치료받은 EGFR 돌연변이 환자에서 진행의 가장 빈번한 고립 부위입니다. 고립된 대뇌 및 연수막 진행의 높은 빈도는 중추신경계(CNS)에서 1세대 및 2세대 TKI의 낮은 확산의 결과입니다. 오시머티닙은 3세대 TKI로 T790M 돌연변이를 극복하고 1세대 또는 2세대 TKI보다 뇌 침투력이 높아 뇌 진행 또는 연수막 진행 시 매력적인 치료 옵션이 될 수 있다. 그러나 뇌 또는 연수막 전이 환자에 대한 효능은 아직 잘 알려져 있지 않습니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Aix-en-Provence, 프랑스, 13616
- Centre Hospitalier Aix-Pertuis
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Amiens, 프랑스, 80054
- CHU Amiens - Groupe Hospitalier Sud
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Angers, 프랑스, 49055
- Centre Paul Papin
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Antony, 프랑스, 92166
- Hôpital Privé d'Antony
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Avignon, 프랑스, 84918
- Institut Sainte Catherine
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Bayonne, 프랑스, 64100
- Centre Hospitalier de la Côte Basque
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Besançon, 프랑스, 25030
- CHU Besançon - Hôpital J. MINJOZ
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Bordeaux, 프랑스, 33075
- Groupe Hospitalier Saint Andre
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Boulogne, 프랑스, 92104
- AP-HP Hôpital Ambroise Paré
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Caen, 프랑스, 14000
- CHU côte de Nacre
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Colmar, 프랑스, 68024
- Hôpital Louis Pasteur
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Créteil, 프랑스, 94000
- Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil
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Dijon, 프랑스, 21079
- CHU Hopital du Bocage
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Grenoble, 프랑스, 38043
- Chu Grenoble
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Le Mans, 프랑스, 72037
- Centre Hospitalier Général
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Lille, 프랑스, 59037
- Hopital Calmette
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Limoges, 프랑스, 87042
- CHU Dupuytren
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Marseille, 프랑스, 13273
- Institut Paoli Calmettes
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Marseille, 프랑스, 13915
- Marseille Hôpital Nord
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Montpellier, 프랑스, 34295
- CHU Montpellier
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Orléans, 프랑스, 45000
- Centre Hospitalier Régional - Hôpital de la Source
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Paris, 프랑스, 75877
- AP-HP Hôpital Bichat
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Paris, 프랑스, 75014
- AP-HP Hopital Cochin
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Pau, 프랑스, 64000
- Centre Hospitalier Général - Pau
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Pierre-Bénite, 프랑스, 69310
- Lyon - URCOT Centre Hospitalier Universitaire
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Saint-Denis, 프랑스, 97400
- CHU de la Réunion - Site Felix Guyon
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Saint-Herblain, 프랑스, 44805
- Institut de cancérologie de l'Ouest - René Gauducheau
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Saint-Pierre, 프랑스, 97448
- CHU de La Réunion-Site Sud
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Strasbourg, 프랑스, 67091
- Nouvel Hôpital Civil - Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
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Suresnes, 프랑스, 92151
- Hôpital Foch
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Toulon, 프랑스, 83800
- HIA Sainte-Anne
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Toulouse, 프랑스, 31059
- Hopital Larrey
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Tours, 프랑스, 37044
- CHU Bretonneau
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Valenciennes, 프랑스, 59300
- Valenciennes Clinique PRIV
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Villefranche-sur-Saône, 프랑스, 69655
- Centre Hospitalier de Villefranche-sur-Saône
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Villejuif, 프랑스, 94805
- Gustave Roussy
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- NSCLC(조직학적 또는 세포학적 진단) IV기 환자(UICC TNM 8판, 2017).
- 뇌 및/또는 연수막 전이가 있는 환자. 코호트 1의 경우 연수막 전이의 진단은 EANO-ESMO 기준에 따라 1) CSF에서 암세포 또는 EGFR 돌연변이의 검출 또는 2) LM의 전형적인 임상 및 신경 영상 소견 모두의 존재를 필요로 합니다.
활성화 EGFR 돌연변이의 존재. 다음 돌연변이가 활성화되는 것으로 간주됩니다: L858R, 엑손 19 결실, 엑손 19 삽입, L861Q, G719X. 다른 돌연변이를 가진 환자의 포함은 IFCT와 사례별로 논의되어야 합니다.
발암성 드라이버에 대한 공동 돌연변이의 존재는 환자를 포함하기 전에 IFCT와 논의해야 합니다.
- 포함 전에 받은 마지막 치료에서 진행 중인 순환 종양 DNA 또는 종양 조직 샘플에서 T790M 돌연변이에 대한 테스트.
포함 전 받은 항암 치료의 최대 라인:
- 코호트 1의 경우, 환자는 이전에 최대 3개 라인의 항암 치료로 치료를 받았을 수 있습니다.
- 코호트 2의 경우, 환자는 이전에 최대 1개 라인의 항암 치료로 치료를 받았을 수 있습니다.
이전 화학 요법의 경우 28일의 휴약 기간이 적용됩니다. 이전에 시험용 제제로 치료를 받은 적이 있는 경우, 화합물의 5배 반감기 또는 3개월 중 더 긴 휴약 기간이 필요합니다.
- 탈모증, 백금 요법 관련 신경병증(≤2가 허용되는 경우)을 제외하고 이전 항암 요법(CTCAE v 5.0)과 관련된 모든 등급 ≤ 1 독성에서 회복된 환자.
8. RECIST 1.1에 따라 이전에 조사되지 않은 적어도 하나의 평가 가능한 병변의 존재. 코호트 2의 경우, RECIST 1.1에 따라 이전에 조사되지 않은 하나의 평가 가능한 CNS 병변이 존재합니다. 방사선학적 평가는 표시된 시간 내에 수행되어야 합니다.
9. 만 18세 이상. 10. 수행도(PS) 0~2(ECOG), 연수막 암종증(코호트 1) 환자를 제외하고 PS 3이 승인되었습니다.
11. 기대 수명이 코호트 1의 경우 ≥ 6주이고 코호트 2의 경우 ≥ 12주인 환자.
12. 혈액학적 기능:
- 호중구의 절대 수 ≥ 1.5 x 109/L;
- 혈소판 ≥ 100 x 109/L;
헤모글로빈 ≥ 9g/dL(이 값을 유지하거나 초과하는 수혈이 허용됨).
13. 간 기능:
- 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x UNL(정상 상한치) 또는 문서화된 길버트 증후군 또는 간 전이의 경우 ≤ 3 x UNL;
간 전이가 없는 경우 AST / ALT < 2.5 x UNL 또는 간 전이의 경우 < 5 x UNL.
14. 신장 기능: 크레아티닌 ≤1.5 x UNL. 크레아티닌 > 1.5 x UNL인 경우 크레아티닌 청소율은 ≥ 50 mL/min이어야 합니다(Cockroft 또는 MDRD 또는 CKD-epi) 15. 응집:
- 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5;
프로트롬빈 비율(PR) ≤ 1.5 x UNL. 16. 특정 연구 절차 이전에 정보에 입각한 동의서에 서명한 환자 17. 연구자에 따라 연구 요건을 준수할 수 있는 환자, 18. 국가 건강 보험이 적용되는 환자 19. 여성 피험자는 연구 기간 동안 그리고 오시머티닙 중단 후 2개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용해야 하며(매우 효과적인 피임법은 일관되고 올바르게 사용하는 경우 실패율이 1% 미만임) 임신 테스트 결과 음성이어야 하며 유방이 아니어야 합니다. - 가임 가능성이 있거나 스크리닝 시 다음 기준 중 하나를 충족하여 가임 가능성의 증거가 있어야 하는 경우 투여 시작 전에 수유:
- 50세 이상이고 모든 외인성 호르몬 치료 중단 후 최소 12개월 동안 무월경으로 정의되는 폐경 후
- 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경 상태이고 LH 및 FSH 수치가 기관의 폐경 후 범위에 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다.
- 자궁절제술, 양측 난소절제술 또는 양측 난관절제술에 의한 비가역적 외과적 불임의 기록 20. 남성 피험자는 연구 기간 동안 그리고 오시머티닙 중단 후 4개월 동안 매우 효과적인 장벽 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다.
제외 기준:
- 소세포 폐암 조직학(SCLC) 또는 SCLC 성분을 포함하는 혼합 조직학을 가진 종양.
- 오시머티닙 또는 다른 3세대 EGFR 억제제를 사용한 이전 치료.
- 임의의 EGFR TKI를 사용한 이전 치료(코호트 2에만 해당)
- 지체 없이 전뇌 방사선이 필요한 뇌 진행.
- 등록 전 2주 이내에 수행된 뇌 전이에 대한 국소 치료(신경외과 또는 정위 치료).
- 연구 치료 중에 예정된 국소 뇌 치료.
- 등록 전 ≤ 4주 전에 폐 영역을 포함한 방사선 요법을 받은 환자 또는 방사선 요법 유발 독성에서 회복되지 않은 환자. 다른 모든 신체 부위(흉추 및 늑골에 대한 방사선 요법 포함)의 경우, 등록 2주 전 이하의 방사선 요법 또는 방사선 요법 유발 독성에서 회복되지 않은 사람. 등록이 승인되기 전 ≤ 2주 동안 뼈 병변에 대한 완화 방사선 요법.
다음 심장 기준 중 하나:
- 평균 휴식 교정 QT 간격(QTc) > 470msec 스크리닝 클리닉 ECG 기계를 사용하여 QTc 값 도출
- 안정시 ECG의 리듬, 전도 또는 형태의 임상적으로 중요한 이상(예: 전체 왼쪽 번들 분기 블록, 3도 심장 블록 및 2도 심장 블록).
- QTc 연장 위험 또는 심부전, 전해질 이상(예: 혈청/혈장 칼륨 < LLN, 혈청/혈장 마그네슘 < LLN, 혈청/혈장 칼슘 < LLN), 선천성 긴 QT 증후군과 같은 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 모든 요인 , 긴 QT 증후군의 가족력 또는 직계 가족의 40세 미만 설명되지 않는 급사 또는 QT 간격을 연장하고 Torsades de Pointes를 유발하는 것으로 알려진 병용 약물.
- NSCLC 이외의 활동성 악성 질환.
- 지난 3년 이내의 이전 또는 활동성 암(치료된 자궁경부 상피내암종 또는 기저 세포 피부암 제외).
- 기타 진행 중인 항암 치료(호르몬 요법 포함).
- 대수술(예: 흉강 내, 복강 내 또는 골반 내) 또는 시술 등의 부작용에서 회복되지 않은 환자.
- 현재 중증 전염병 또는 38.5°C 이상의 발열 또는 기타 병리의 증거, 신체 또는 신경학적 기능의 저하, 의심되는 질병으로 이어지는 신체 검사 또는 실험실 검사 결과 또는 연구 치료제의 사용을 금하는 상태. 프로토콜 조건에 대한 환자의 순응도를 손상시키거나 치료와 관련된 합병증의 위험에 노출시킬 수 있습니다.
- 임상적으로 중요한 심장 질환(예: 활성): 포함 전 6개월의 뇌졸중 또는 심근 경색, 불안정 협심증, 뉴욕심장협회(NYHA) 매개변수에 따른 울혈성 심부전 등급 > II, 또는 연구 준수를 방해할 수 있는 연구 동안 특정 치료가 필요한 심장 부정맥 또는 치료에 의해 제어되지 않는 것.
조절되지 않는 고혈압 및 활동성 출혈 체질을 포함하여 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환의 모든 증거(조사관의 의견으로는 환자가 임상시험에 참여하는 것이 바람직하지 않거나 프로토콜 준수를 위태롭게 할 수 있음) 또는 B형 간염, 간염을 포함한 활동성 감염 C 및 인체 면역결핍 바이러스(HIV). 활성 감염에는 감염 치료를 받는 모든 환자가 포함됩니다. 해결되었거나 만성적인 HBV 감염이 있는 참가자는 다음과 같은 경우 자격이 있습니다.
- HBsAg 음성 및 B형 간염 핵심 항체[항-HBc IgG] 양성 또는
- HBsAg에 대해 양성, HBeAg에 대해 음성이지만 > 6개월 동안 ULN 미만의 트랜스아미나제 수준 및 2000 IU/mL 미만의 HBV DNA 수준(즉, 비활성 보균자 상태에 있음).
- 난치성 메스꺼움 및 구토, 만성 위장병, 제형화된 제품을 삼킬 수 없음 또는 오시머티닙의 적절한 흡수를 방해하는 이전의 상당한 장 절제술
- 오시머티닙의 활성 또는 비활성 부형제 또는 오시머티닙과 유사한 화학 구조 또는 클래스를 가진 약물에 대한 과민증의 병력.
- CYP3A4의 강력한 유도제로 알려진 약물 또는 약초 보조제를 현재 받고 있는(또는 연구 치료의 첫 번째 용량을 받기 최소 3주 전에 사용을 중단할 수 없음)(부록 2 참조). 모든 환자는 약물, 약초 보조제 및/또는 CYP3A4에 대한 유도 효과가 있는 것으로 알려진 식품의 동시 사용을 피해야 합니다.
- 간질성 폐질환, 약물 유발성 간질성 폐질환, 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴 또는 임상적으로 활동성 간질성 폐질환의 과거 병력.
- 법적 보호를 받고 있거나 의사표시를 할 수 없는 환자.
- 연구 요구 사항을 완전히 이해하지 못하는 결핍이 있는 환자.
- 이 연구 또는 다른 임상 시험에 이미 포함되어 치료를 받은 환자(샘플만 채취하는 생물학적 시험 제외).
- 연구 계획 및/또는 수행에 관여(연구자 직원 및/또는 연구 현장의 직원 모두에게 적용됨).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 오시머티닙
오시머티닙 80mg/d
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오시머티닙 80mg/d
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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객관적 응답률
기간: 6 개월
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EANO-ESMO 기준(코호트 1) 및 RECIST1.1 기준(코호트 2)을 사용한 6개월 시점의 객관적 반응률
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6 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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전반적인 생존
기간: 약 24개월
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가입부터 어떠한 사유로 인한 사망까지의 시간
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약 24개월
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무진행 생존
기간: 약 24개월
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등록부터 진행의 첫 번째 관찰까지의 시간(EANO-ESMO 기준(코호트 1) 및 RECIST1.1 기준(코호트 2) 또는 사망 날짜(모든 원인)
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약 24개월
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CNS 무진행 생존
기간: 약 24개월
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무작위 배정 날짜와 문서화된 CNS 진행의 첫 번째 날짜 또는 어떤 원인으로 인한 진행이 없는 사망 중 먼저 발생하는 날짜 사이의 시간.
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약 24개월
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부작용의 발생률, 유형 및 심각도
기간: 정보에 입각한 동의 시점부터 치료 기간까지 그리고 마지막 연구 치료 투여 후 최대 30일(약 24개월)
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안전성에 대한 설명적 통계는 국립암연구소(NCI) 유해 사례에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 버전 5.0을 사용하여 제시될 것입니다.
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정보에 입각한 동의 시점부터 치료 기간까지 그리고 마지막 연구 치료 투여 후 최대 30일(약 24개월)
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삶의 질 평가
기간: 무작위 배정 시점부터 치료 기간까지(약 24개월)
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EORTC QLQ-C30-LC13(생명 설문지 C30 및 폐암 13 자격) 설문지
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무작위 배정 시점부터 치료 기간까지(약 24개월)
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삶의 질 평가
기간: 무작위 배정 시점부터 치료 기간까지(약 24개월)
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QLQ BN20(뇌종양 N20) 설문지
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무작위 배정 시점부터 치료 기간까지(약 24개월)
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CNS 전체 반응률(ORR)
기간: 6 개월
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6개월째 완전 CNS 반응(CR) 또는 부분 CNS 반응(PR)의 최상의 전체 CNS 반응을 갖는 대상체의 백분율.
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6 개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: David PLANCHARD, Intergroupe Francophone de Cancerologie Thoracique
- 연구 책임자: Franck MORIN, Intergroupe Francophone de Cancerologie Thoracique
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기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IFCT-1804
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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