Studie osimertinibu u pacientů s rakovinou plic s mozkovými nebo leptomeningeálními metastázami s mutací EGFR (ORBITAL)
Multicentrická studie fáze II k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti léčby osimertinibem u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) s mozkovými nebo leptomeningeálními metastázami
Léčba nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) s mutací receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) je založena hlavně na inhibitorech tyrosinkinázy (TKI) zacílených na EGFR. Bylo prokázáno, že inhibitory 1. nebo 2. generace jsou lepší než chemoterapie z hlediska přežití bez progrese (PFS), pokud jsou použity jako léčba 1. linie.
V případě progrese na několika metastatických místech bude zvážena systémová léčba, která bude záviset na přítomnosti mutace rezistence TKI, mutace T790M. V přítomnosti mutace T790M je osimertinib lepší než chemoterapie z hlediska přežití bez progrese, zatímco v nepřítomnosti mutace T790M se doporučuje chemoterapie platinovou solí. V případě lokální progrese je zvažováno ošetření místa v progresi radioterapií a/nebo operací. Protože tato lokální léčba může způsobit dlouhodobé nežádoucí účinky, je v této indikaci stále více zvažována léčba systémová.
Mozkové a leptomeningeální metastázy jsou nejčastějším izolovaným místem progrese u pacientů s mutací EGFR léčených TKI. Vysoká frekvence izolované cerebrální a leptomeningeální progrese je důsledkem nižší difúze TKI 1. a 2. generace v centrálním nervovém systému (CNS). Osimertinib je TKI 3. generace, který se vyznačuje tím, že překonává mutaci T790M a má větší penetraci do mozku než TKI 1. nebo 2. generace, což by z něj mohlo učinit atraktivní terapeutickou možnost v případě progrese mozku nebo progrese leptomeningea. Jeho účinnost u pacientů s cerebrálními nebo leptomeningeálními metastázami je však stále nedostatečně objasněna.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Aix-en-Provence, Francie, 13616
- Centre Hospitalier Aix-Pertuis
-
Amiens, Francie, 80054
- CHU Amiens - Groupe Hospitalier Sud
-
Angers, Francie, 49055
- Centre Paul Papin
-
Antony, Francie, 92166
- Hôpital Privé d'Antony
-
Avignon, Francie, 84918
- Institut Sainte Catherine
-
Bayonne, Francie, 64100
- Centre Hospitalier de la Côte Basque
-
Besançon, Francie, 25030
- CHU Besançon - Hôpital J. MINJOZ
-
Bordeaux, Francie, 33075
- Groupe Hospitalier Saint Andre
-
Boulogne, Francie, 92104
- AP-HP Hôpital Ambroise Paré
-
Caen, Francie, 14000
- CHU côte de Nacre
-
Colmar, Francie, 68024
- Hôpital Louis Pasteur
-
Créteil, Francie, 94000
- Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil
-
Dijon, Francie, 21079
- CHU Hopital du Bocage
-
Grenoble, Francie, 38043
- Chu Grenoble
-
Le Mans, Francie, 72037
- Centre Hospitalier Général
-
Lille, Francie, 59037
- Hopital Calmette
-
Limoges, Francie, 87042
- CHU Dupuytren
-
Marseille, Francie, 13273
- Institut Paoli Calmettes
-
Marseille, Francie, 13915
- Marseille Hôpital Nord
-
Montpellier, Francie, 34295
- CHU Montpellier
-
Orléans, Francie, 45000
- Centre Hospitalier Régional - Hôpital de la Source
-
Paris, Francie, 75877
- AP-HP Hôpital Bichat
-
Paris, Francie, 75014
- AP-HP Hopital Cochin
-
Pau, Francie, 64000
- Centre Hospitalier Général - Pau
-
Pierre-Bénite, Francie, 69310
- Lyon - URCOT Centre Hospitalier Universitaire
-
Saint-Denis, Francie, 97400
- CHU de la Réunion - Site Felix Guyon
-
Saint-Herblain, Francie, 44805
- Institut de cancérologie de l'Ouest - René Gauducheau
-
Saint-Pierre, Francie, 97448
- CHU de La Réunion-Site Sud
-
Strasbourg, Francie, 67091
- Nouvel Hôpital Civil - Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
-
Suresnes, Francie, 92151
- Hôpital Foch
-
Toulon, Francie, 83800
- HIA Sainte-Anne
-
Toulouse, Francie, 31059
- Hopital Larrey
-
Tours, Francie, 37044
- CHU Bretonneau
-
Valenciennes, Francie, 59300
- Valenciennes Clinique PRIV
-
Villefranche-sur-Saône, Francie, 69655
- Centre Hospitalier de Villefranche-sur-Saône
-
Villejuif, Francie, 94805
- Gustave Roussy
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacient s NSCLC (histologická nebo cytologická diagnóza) stadia IV (8. vydání UICC TNM, 2017).
- Pacienti s mozkovými a/nebo leptomeningeálními metastázami. Pro kohortu 1 vyžaduje diagnóza leptomeningeálních metastáz buď 1) detekci rakovinné buňky nebo mutace EGFR v CSF, nebo 2) přítomnost klinických i neurozobrazovacích nálezů typických pro LM, podle kritérií EANO-ESMO.
Přítomnost aktivační mutace EGFR. Následující mutace jsou považovány za aktivační: L858R, delece exonu 19, inzerce exonu 19, L861Q, G719X. Zařazení pacientů s jinými mutacemi by mělo být projednáno případ od případu s IFCT.
Přítomnost ko-mutací na onkogenním driveru by měla být prodiskutována s IFCT před zařazením pacienta.
- Testování na mutaci T790M ve vzorku cirkulující nádorové DNA nebo nádorové tkáně při progresi při poslední léčbě přijaté před zařazením.
Maximální linie protinádorové léčby obdržené před zařazením:
- U kohorty 1 mohli být pacienti dříve léčeni maximálně 3 liniemi protinádorové léčby.
- U kohorty 2 mohli být pacienti dříve léčeni maximálně 1 linií protinádorové léčby.
V případě předchozí chemoterapie bude aplikována vymývací lhůta 28 dní. Pokud existovala nějaká předchozí terapie zkoumaným činidlem, je zapotřebí vymývací období pěti poločasů rozpadu sloučeniny nebo 3 měsíců, podle toho, co je delší.
- Pacient, který se zotavil ze všech toxicit stupně ≤ 1 souvisejících s předchozími protinádorovými terapiemi (CTCAE v 5.0), s výjimkou alopecie, neuropatie související s platinovou terapií (kde je povoleno ≤2).
8. Přítomnost alespoň jedné hodnotitelné léze, která nebyla dříve ozářena podle RECIST 1.1. U kohorty 2 přítomnost jedné hodnotitelné léze CNS, která nebyla dříve ozářena podle RECIST 1.1. Radiologické posouzení musí být provedeno v uvedených časových lhůtách.
9. Věk minimálně 18 let. 10. Výkonnostní stav (PS) 0 až 2 (ECOG), kromě pacientů s leptomeningeální karcinomatózou (kohorta 1), je povolen PS 3.
11. Pacient s očekávanou délkou života ≥ 6 týdnů pro kohortu 1 a ≥ 12 týdnů pro kohortu 2.
12. Hematologická funkce:
- Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109/l;
- krevní destičky ≥ 100 x 109/l;
Hemoglobin ≥ 9 g/dl (transfuze k udržení nebo překročení této hodnoty jsou akceptovány).
13. Funkce jater:
- Celkový bilirubin ≤ 1,5 x UNL (horní normální hranice) nebo ≤ 3 x UNL v případě prokázaného Gilbertova syndromu nebo jaterních metastáz;
AST/ALT < 2,5 x UNL, pokud nejsou žádné jaterní metastázy, nebo < 5 x UNL v případě jaterních metastáz.
14. Renální funkce: Kreatinin ≤1,5 x UNL. Pokud je kreatinin > 1,5 x UNL, clearance kreatininu musí být ≥ 50 ml/min (Cockroft nebo MDRD nebo CKD-epi) 15. Koagulace:
- Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 ;
Protrombinový poměr (PR) ≤ 1,5 x UNL. 16. Pacient, který podepsal formulář informovaného souhlasu před jakýmkoli specifickým postupem studie 17. Pacient schopný podle zkoušejícího splnit požadavky studie, 18. Pacient hrazený národním zdravotním pojištěním 19. Ženy by měly během studie a 2 měsíce po vysazení osimertinibu používat vysoce účinná antikoncepční opatření (u vysoce účinných metod antikoncepce je míra selhání < 1 % při důsledném a správném používání) a musí mít negativní těhotenský test a nesmí být prsa - krmení před zahájením podávání dávky, pokud je ve fertilním věku nebo musí mít důkaz o potenciálu neplodit, a to splněním jednoho z následujících kritérií při screeningu:
- Postmenopauza definovaná jako věk nad 50 let a amenorea po dobu nejméně 12 měsíců po ukončení všech exogenních hormonálních léčeb
- Ženy mladší 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby a s hladinami LH a FSH v postmenopauzálním rozmezí pro ústav
- Dokumentace nevratné chirurgické sterilizace hysterektomií, bilaterální ooforektomií nebo bilaterální salpingektomií, ale nikoli tubární ligací 20. Muži by měli být ochotni používat vysoce účinnou bariérovou antikoncepci během studie a po dobu 4 měsíců po vysazení osimertinibu
Kritéria vyloučení:
- Histologie malobuněčného karcinomu plic (SCLC) nebo nádory se smíšenou histologií včetně složky SCLC.
- Předchozí léčba osimertinibem nebo jiným inhibitorem EGFR 3. generace.
- Předchozí léčba jakýmkoli EGFR TKI (pouze kohorta 2)
- Progrese mozku vyžadující ozáření celého mozku bez prodlení.
- Lokální léčba (neurochirurgická nebo stereotaktická léčba) mozkových metastáz prováděná méně než 2 týdny před zařazením.
- Lokální léčba mozku naplánovaná během studijní léčby.
- Pacient, který dostal radioterapii včetně plicních polí ≤ 4 týdny před zařazením, nebo pacient, který se nezotavil z toxicit vyvolaných radioterapií. Pro všechna ostatní místa těla (včetně radioterapie na hrudních obratlích a žebrech), radioterapie ≤ 2 týdny před zařazením do studie nebo u těch, kteří se nezotabili z toxicit vyvolaných radioterapií. Paliativní radioterapie kostních lézí ≤ 2 týdny před zařazením je povolena.
Kterékoli z následujících srdečních kritérií:
- Průměrný klidový korigovaný QT interval (QTc) > 470 ms pomocí hodnoty QTc odvozené ze screeningového EKG přístroje
- Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG (např. úplná blokáda levého raménka, srdeční blok třetího stupně a srdeční blok druhého stupně).
- Jakékoli faktory, které zvyšují riziko prodloužení QTc nebo riziko arytmických příhod, jako je srdeční selhání, abnormality elektrolytů (včetně: draslíku v séru/plazmě < LLN; hořčíku v séru/plazmě < LLN; vápníku v séru/plazmě < LLN), vrozeného syndromu dlouhého QT , rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo nevysvětlitelná náhlá smrt ve věku do 40 let u příbuzných prvního stupně nebo jakákoli souběžná léčba, o které je známo, že prodlužuje QT interval a způsobuje Torsades de Pointes.
- Aktivní maligní onemocnění jiné než NSCLC.
- Předchozí nebo aktivní rakovina během předchozích 3 let (kromě léčeného karcinomu in situ děložního čípku nebo bazocelulárního karcinomu kůže).
- Ostatní pokračující protinádorová léčba (včetně hormonální terapie).
- Velký chirurgický zákrok (např. intrathorakální, intraabdominální nebo intrapánevní) během 4 týdnů před zařazením nebo pacient, který se nezotavil z vedlejších účinků takového postupu.
- Současné závažné infekční onemocnění nebo horečka > 38,5 °C nebo známky jakékoli jiné patologie, zhoršení organických nebo neurologických funkcí, výsledek fyzikálního vyšetření nebo laboratorních testů vedoucích k podezření na onemocnění nebo stav kontraindikující použití studijní léčby, které může narušit pacientovo dodržování podmínek protokolu nebo vystavit možnému riziku komplikací souvisejících s léčbou.
- Klinicky významné onemocnění srdce (např. aktivní): cévní mozková příhoda nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie, nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání stupně > II podle parametrů New York Heart Association (NYHA) nebo srdeční arytmie vyžadující specifickou léčbu během studie, která by mohla ovlivnit dodržování studie nebo která není kontrolována léčbou.
Jakékoli známky závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocnění, včetně nekontrolované hypertenze a aktivní krvácivé diatézy, které podle názoru zkoušejícího činí pro pacienta nežádoucí účastnit se studie nebo které by ohrozily dodržování protokolu, nebo aktivní infekce včetně hepatitidy B, hepatitidy C a virus lidské imunodeficience (HIV). Aktivní infekce bude zahrnovat všechny pacienty, kteří jsou léčeni kvůli infekci. Účastníci s vyřešenou nebo chronickou infekcí HBV jsou způsobilí, pokud jsou:
- Negativní na HBsAg a pozitivní na jádrové protilátky proti hepatitidě B [anti-HBc IgG] nebo
- Pozitivní na HBsAg, negativní na HBeAg, ale po dobu > 6 měsíců měly hladiny transamináz pod ULN a hladiny HBV DNA pod 2000 IU/ml (tj. jsou ve stavu neaktivního nosiče).
- Refrakterní nauzea a zvracení, chronická gastrointestinální onemocnění, neschopnost spolknout formulovaný přípravek nebo předchozí významná resekce střeva, která by znemožnila adekvátní absorpci osimertinibu
- Anamnéza přecitlivělosti na kteroukoli aktivní nebo neaktivní pomocnou látku osimertinibu nebo léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako osimertinib.
- V současné době dostáváte (nebo nemůžete přestat užívat alespoň 3 týdny před podáním první dávky studijní léčby) léky nebo bylinné doplňky, o kterých je známo, že jsou silnými induktory CYP3A4 (viz Příloha 2). Všichni pacienti se musí snažit vyhnout současnému užívání jakýchkoli léků, bylinných doplňků a/nebo požívání potravin se známými indukčními účinky na CYP3A4.
- Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze, intersticiální plicní onemocnění vyvolané léky, radiační pneumonitida, která vyžadovala léčbu steroidy, nebo jakýkoli důkaz klinicky aktivní intersticiální plicní choroby.
- Pacient, který podléhá právní ochraně nebo který není schopen projevit svou vůli.
- Pacient s nedostatkem, který brání úplnému pochopení požadavků studie.
- Pacient, který již byl zařazen a léčen v této studii nebo v jiné klinické studii (kromě biologických studií, které spočívají pouze v odběru vzorků).
- Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (platí pro pracovníky zkoušejícího a/nebo pracovníky v místě studie).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Osimertinib
Osimertinib 80 mg/den
|
Osimertinib 80 mg/den
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Cílová míra odezvy
Časové okno: 6 měsíců
|
Míra objektivní odezvy po 6 měsících pomocí kritérií EANO-ESMO (kohorta 1) a kritérií RECIST1.1 (kohorty 2)
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: Cca 24 měsíců
|
Doba od zápisu do smrti z jakékoli příčiny
|
Cca 24 měsíců
|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: Cca 24 měsíců
|
Doba od zápisu do prvního pozorování progrese (kritéria EANO-ESMO (kohorta 1) a kritéria RECIST1.1 (kohorty 2) nebo datum úmrtí (z jakékoli příčiny)
|
Cca 24 měsíců
|
|
Přežití bez progrese CNS
Časové okno: Cca 24 měsíců
|
Doba mezi datem randomizace a prvním datem zdokumentované progrese CNS nebo úmrtím bez progrese z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
|
Cca 24 měsíců
|
|
Výskyt, typ a závažnost nežádoucí příhody
Časové okno: Od doby informovaného souhlasu přes období léčby a až 30 dní po poslední dávce studijní léčby (asi 24 měsíců)
|
Popisné statistiky bezpečnosti budou prezentovány pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI), verze 5.0.
|
Od doby informovaného souhlasu přes období léčby a až 30 dní po poslední dávce studijní léčby (asi 24 měsíců)
|
|
Vyhodnoťte kvalitu života
Časové okno: Od doby randomizace po dobu léčby (asi 24 měsíců)
|
Dotazník EORTC QLQ-C30-LC13 (Qualify of Life Questionnaire C30 and Lung Cancer 13)
|
Od doby randomizace po dobu léčby (asi 24 měsíců)
|
|
Vyhodnoťte kvalitu života
Časové okno: Od doby randomizace po dobu léčby (asi 24 měsíců)
|
QLQ BN20 (Brain Neoplasm N20) dotazník
|
Od doby randomizace po dobu léčby (asi 24 měsíců)
|
|
Celková míra odezvy CNS (ORR)
Časové okno: 6 měsíců
|
procento subjektů, které mají nejlepší celkovou odezvu CNS na kompletní odezvu CNS (CR) nebo částečnou odezvu CNS (PR) po 6 měsících.
|
6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: David PLANCHARD, Intergroupe Francophone de Cancerologie Thoracique
- Ředitel studie: Franck MORIN, Intergroupe Francophone de Cancerologie Thoracique
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Patologické procesy
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Nemoci dýchacích cest
- Plicní onemocnění
- Novotvary dýchacího traktu
- Novotvary hrudníku
- Neoplastické procesy
- Novotvary nervového systému
- Karcinom, Bronchogenní
- Bronchiální novotvary
- Meningeální novotvary
- Novotvary centrálního nervového systému
- Novotvary, druhá primární
- Novotvary plic
- Metastáza novotvaru
- Karcinom, nemalobuněčné plíce
- Novotvary mozku
- Meningeální karcinomatóza
- Inhibitory tyrosinkinázy
- Antineoplastická činidla
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Inhibitory proteinkinázy
- Osimertinib
Další identifikační čísla studie
- IFCT-1804
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .