AAV9 U7snRNA 유전자 요법으로 DMD Exon 2 복제가 있는 소년을 치료합니다.
2025년 8월 21일 업데이트: Megan Waldrop
Exon 2 복제 관련 Duchenne 근이영양증에 대한 scAAV9.U7.ACCA의 I/IIa 전신 유전자 전달 임상 시험
엑손 2가 복제된 Duchenne 근이영양증 소년을 대상으로 말초 사지 정맥 주사를 통한 scAAV9.U7.ACCA의 오픈 라벨, 단일 용량 임상 시험.
연구 개요
상세 설명
제안된 임상 시험은 DMD 유전자에서 엑손 2가 복제된 DMD 환자를 위한 scAAV9.U7.ACCA의 전신(정맥내) 전달입니다. 전임상 데이터에 따르면 scAAV9.U7.ACCA 벡터에 의해 전달되는 작은 핵 RNA(snRNA) 구조물은 엑손 2의 상당한 건너뛰기를 유발하여 높은 수준의 효율성으로 성숙한 메신저 RNA(mRNA)에서 엑손을 배제하여 단일 엑손 2만 포함하는 mRNA(야생형 [WT] mRNA) 또는 엑손 2 사본이 없는(Del2 mRNA). 야생형 mRNA의 번역은 완전히 정상적인 디스트로핀 단백질을 생성하는 반면, 내부 리보솜 진입 서열(IRES)의 번역 개시를 통한 Del2 mRNA의 번역은 80대에 접어든 것으로 알려진 환자에서 발현되는 고기능 이소형을 생성합니다.
이 연구는 안전성을 평가하고 예비 효능 데이터를 얻기 위한 공개 라벨 시험으로 설계되었습니다. scAAV9.U7.ACCA는 말초 정맥을 통해 전신 순환계로 전달됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
3
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Ohio
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Columbus, Ohio, 미국, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
6개월 (어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 생후 6개월 이상 14세 미만
- 돌연변이를 완전히 정의하는 임상적으로 허용된 기술을 사용하여 DMD 유전자에서 엑손 2의 복제 확인
- Pre-ambulant(아직 걷지 않음) 또는 ambulant(도움 없이 10미터를 걸을 수 있는 능력으로 정의됨)
- 모든 인종 그룹의 남성이 자격이 있습니다.
- 근육 검사에 협력할 수 있는 능력
- 4세 이상의 피험자에서 유전자 전달 전 최소 12주 동안 안정적인 용량 및 코르티코스테로이드 요법(프레드니손, 데플라자코르트 또는 이들의 제네릭 형태) 요법.
제외 기준:
- 임상 관찰에 근거한 활동성 바이러스 감염
다음을 포함한 심근병증의 증상 또는 징후:
- 활동 시 호흡곤란, 페달 부종, 반듯하게 누웠을 때 숨가쁨 또는 폐 기저부에서 수포음
- 박출률이 40% 미만인 심초음파
- HIV 감염 또는 B형 또는 C형 간염 감염의 혈청학적 증거
- 자가면역 질환의 진단(또는 진행 중인 치료)
- 지속적인 백혈구 감소증 또는 백혈구 증가증(WBC ≤ 3.5 K/µL 또는 ≥ 20.0 K/µL) 또는 절대 호중구 수 < 1.5K/µL
- SI의 의견에 따라 유전자 전달에 불필요한 위험을 초래하는 수반되는 질병 또는 만성 약물 치료에 대한 요구 사항
- ELISA 면역분석에 의해 결정된 AAV9 결합 항체 역가 ≥ 1:400
- Nationwide Children's Hospital Laboratory의 정상 값을 기준으로 표 7에 나열된 임상적으로 유의한 범위의 비정상적인 실험실 값.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 1(최소 유효 투여량)
최소 유효 선량(MED)이 전달됩니다.
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ScAAV9.U7.ACCA의 단일 용량은 말초 정맥 주사를 통해 전신적으로 전달됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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받아 들일 수없는 독성을 가진 참가자 수.
기간: 2 년
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허용 할 수없는 독성은 CTCAE 5.0에 의해 정의 된 바와 같이, 2 개 이상의 예상치 못한 III 또는 더 높은 치료 관련 독성의 발생으로 정의된다.
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2 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Scaav9.u7.acca로 처리 한 후 기준선에서 디스트로핀 발현의 변화.
기간: 1 년
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디스트로핀의 발현은 유전자 요법 전후에 취한 근육 생검에서 면역 형광 (IF) 염색에 의해 측정 될 것이다.
이 방법은 정상적인 단백질 발현과 비교하여 단백질의 시각화 및 근육 섬유에서의 적절한 위치를 허용합니다.
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1 년
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Scaav9.u7.acca로 처리 한 후 기준선에서 디스트로핀 발현의 변화.
기간: 1 년
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디스트로핀의 발현은 유전자 요법 전후에 취한 근육 생검에서 웨스턴 블 롯팅에 의해 정량화 될 것이다.
이 방법은 정상적인 단백질 발현량과 비교하여 단백질량의 정량화를 허용한다.
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1 년
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디스트로핀 mRNA 전 사체에서 엑손 2 건너 뛰기/배제의 변화.
기간: 1 년
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엑손 2 제외는 RT-PCR 분석을 사용하여 측정됩니다.
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1 년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Megan Waldrop, MD, Nationwide Children's Hospital
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Vulin A, Wein N, Simmons TR, Rutherford AM, Findlay AR, Yurkoski JA, Kaminoh Y, Flanigan KM. The first exon duplication mouse model of Duchenne muscular dystrophy: A tool for therapeutic development. Neuromuscul Disord. 2015 Nov;25(11):827-34. doi: 10.1016/j.nmd.2015.08.005. Epub 2015 Aug 11.
- Gurvich OL, Maiti B, Weiss RB, Aggarwal G, Howard MT, Flanigan KM. DMD exon 1 truncating point mutations: amelioration of phenotype by alternative translation initiation in exon 6. Hum Mutat. 2009 Apr;30(4):633-40. doi: 10.1002/humu.20913.
- Flanigan KM, Dunn DM, von Niederhausern A, Howard MT, Mendell J, Connolly A, Saunders C, Modrcin A, Dasouki M, Comi GP, Del Bo R, Pickart A, Jacobson R, Finkel R, Medne L, Weiss RB. DMD Trp3X nonsense mutation associated with a founder effect in North American families with mild Becker muscular dystrophy. Neuromuscul Disord. 2009 Nov;19(11):743-8. doi: 10.1016/j.nmd.2009.08.010. Epub 2009 Sep 29.
- Vulin A, Barthelemy I, Goyenvalle A, Thibaud JL, Beley C, Griffith G, Benchaouir R, le Hir M, Unterfinger Y, Lorain S, Dreyfus P, Voit T, Carlier P, Blot S, Garcia L. Muscle function recovery in golden retriever muscular dystrophy after AAV1-U7 exon skipping. Mol Ther. 2012 Nov;20(11):2120-33. doi: 10.1038/mt.2012.181. Epub 2012 Sep 11.
- Wein N, Vulin A, Falzarano MS, Szigyarto CA, Maiti B, Findlay A, Heller KN, Uhlen M, Bakthavachalu B, Messina S, Vita G, Passarelli C, Brioschi S, Bovolenta M, Neri M, Gualandi F, Wilton SD, Rodino-Klapac LR, Yang L, Dunn DM, Schoenberg DR, Weiss RB, Howard MT, Ferlini A, Flanigan KM. Translation from a DMD exon 5 IRES results in a functional dystrophin isoform that attenuates dystrophinopathy in humans and mice. Nat Med. 2014 Sep;20(9):992-1000. doi: 10.1038/nm.3628. Epub 2014 Aug 10.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 1월 15일
기본 완료 (실제)
2023년 11월 13일
연구 완료 (실제)
2025년 7월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 1월 22일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 1월 22일
처음 게시됨 (실제)
2020년 1월 27일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2025년 9월 11일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 8월 21일
마지막으로 확인됨
2025년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- AAV9 Dup2 U7
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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