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Terapia genica AAV9 U7snRNA per trattare i ragazzi con duplicazioni dell'esone 2 della DMD.

21 agosto 2025 aggiornato da: Megan Waldrop

Sperimentazione clinica di fase I/IIa per la consegna genica sistemica di scAAV9.U7.ACCA per la distrofia muscolare di Duchenne associata a duplicazione dell'esone 2

Studio clinico in aperto, dose singola di scAAV9.U7.ACCA tramite iniezione venosa degli arti periferici per ragazzi con distrofia muscolare di Duchenne che hanno una duplicazione dell'esone 2.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La sperimentazione clinica proposta è una somministrazione sistemica (per via endovenosa) di scAAV9.U7.ACCA per i pazienti DMD con una duplicazione dell'esone 2 nel gene DMD. I dati preclinici mostrano che il costrutto di piccolo RNA nucleare (snRNA) fornito dal vettore scAAV9.U7.ACCA provoca un salto significativo dell'esone 2, con conseguente esclusione dell'esone dall'RNA messaggero maturo (mRNA) con un alto grado di efficienza, portando all'mRNA contenente un solo esone 2 (wild type [WT] mRNA) o nessuna copia dell'esone 2 (Del2 mRNA). La traduzione dell'mRNA wild-type si traduce in una proteina distrofina del tutto normale, mentre la traduzione dell'mRNA Del2 tramite l'inizio traslazionale di una sequenza di ingresso del ribosoma interno, o IRES) si traduce in un'isoforma altamente funzionale espressa in pazienti noti per entrare nella loro ottava decade.

Lo studio è concepito come uno studio in aperto per valutare la sicurezza e ottenere dati preliminari sull'efficacia. scAAV9.U7.ACCA sarà erogato alla circolazione sistemica attraverso la vena periferica dell'arto.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

3

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43205
        • Nationwide Children's Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 6 mesi a 13 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età superiore a 6 mesi e inferiore a 14 anni
  • Duplicazione confermata dell'esone 2 nel gene DMD utilizzando una tecnica clinicamente accettata che definisce completamente la mutazione
  • Pre-ambulante (non ancora in grado di camminare) o ambulante (come definito dalla capacità di camminare per 10 metri senza assistenza)
  • Saranno ammessi i maschi di qualsiasi gruppo etnico
  • Capacità di collaborare con i test muscolari
  • Nei soggetti di età pari o superiore a 4 anni, dose e regime stabili di terapia con corticosteroidi (prednisone, deflazacort o loro forme generiche) per almeno 12 settimane prima del trasferimento genico.

Criteri di esclusione:

  • Infezione virale attiva basata su osservazioni cliniche

  • Sintomi o segni di cardiomiopatia, tra cui:

    1. Dispnea da sforzo, edema del pedale, mancanza di respiro in posizione distesa o rantoli alla base dei polmoni
    2. Ecocardiogramma con frazione di eiezione inferiore al 40%
  • Evidenza sierologica di infezione da HIV o infezione da epatite B o C
  • Diagnosi di (o trattamento in corso per) una malattia autoimmune
  • Leucopenia o leucocitosi persistente (globuli bianchi ≤ 3,5 K/µL o ≥ 20,0 K/µL) o una conta assoluta dei neutrofili < 1,5 K/µL
  • Malattia concomitante o necessità di trattamento farmacologico cronico che, a parere dell'IS, crea rischi inutili per il trasferimento genico
  • Titoli anticorpali leganti AAV9 ≥ 1:400 determinati mediante test immunologico ELISA
  • Valori di laboratorio anormali nell'intervallo clinicamente significativo come elencato nella Tabella 7, basati su valori normali nel laboratorio dell'ospedale pediatrico nazionale.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte 1 (dose minima efficace)
Verrà erogata la dose minima efficace (MED).
Biologico: scAAV9.U7.ACCA
Una singola dose di scAAV9.U7.ACCA verrà somministrata per via sistemica tramite un'iniezione venosa periferica.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con tossicità inaccettabile.
Lasso di tempo: 2 anni
La tossicità inaccettabile è definita come il verificarsi di due o più tossicità di grado III di grado III o più superiori, come definito da CTCAE 5.0.
2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamento nell'espressione della distrofina dal basale a seguito del trattamento con SCAAV9.U7.ACCA.
Lasso di tempo: 1 anno
L'espressione della distrofina sarà misurata mediante colorazione immunofluorescente (IF) nelle biopsie muscolari prese prima e dopo la terapia genica. Questo metodo consente la visualizzazione della proteina e la sua posizione corretta nella fibra muscolare rispetto all'espressione della proteina normale.
1 anno
Cambiamento nell'espressione della distrofina dal basale a seguito del trattamento con SCAAV9.U7.ACCA.
Lasso di tempo: 1 anno
L'espressione della distrofina sarà quantificata mediante Western blotting nelle biopsie muscolari prese prima e dopo la terapia genica. Questo metodo consente la quantificazione della quantità di proteina rispetto alle normali quantità di espressione proteica.
1 anno
Cambiamenti in percentuale dell'esone 2 che salta/esclusione nella trascrizione dell'mRNA della distrofina.
Lasso di tempo: 1 anno
L'esclusione dell'esone 2 verrà misurata utilizzando l'analisi RT-PCR.
1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Megan Waldrop

Collaboratori

Astellas Pharma Inc
Audentes Therapeutics

Investigatori

  • Investigatore principale: Megan Waldrop, MD, Nationwide Children's Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 gennaio 2020

Completamento primario (Effettivo)

13 novembre 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

1 luglio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 gennaio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 gennaio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

27 gennaio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

11 settembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 agosto 2025

Ultimo verificato

1 agosto 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AAV9 Dup2 U7

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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