Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

AAV9 U7snRNA genterapi til behandling af drenge med DMD Exon 2 duplikationer.

21. august 2025 opdateret af: Megan Waldrop

Fase I/IIa systemisk genlevering klinisk forsøg med scAAV9.U7.ACCA for Exon 2-duplikation-associeret Duchenne muskeldystrofi

Åbent, enkeltdosis klinisk forsøg med scAAV9.U7.ACCA via perifer veneindsprøjtning til Duchenne muskeldystrofi-drenge, som har en duplikation af exon 2.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det foreslåede kliniske forsøg er en systemisk (intravenøs) levering af scAAV9.U7.ACCA til DMD-patienter med en duplikation af exon 2 i DMD-genet. Prækliniske data viser, at den lille nukleare RNA (snRNA)-konstruktion leveret af scAAV9.U7.ACCA-vektoren forårsager betydelig overspringning af exon 2, hvilket resulterer i udelukkelse af exonet fra det modne messenger-RNA (mRNA) med en høj grad af effektivitet, hvilket fører til til mRNA, der kun indeholder et enkelt exon 2 (vildtype [WT] mRNA) eller ingen kopier af exon 2 (Del2 mRNA). Translation af vildtype-mRNA'et resulterer i helt normalt dystrofinprotein, hvorimod translation af Del2-mRNA'et via translationel initiering af en intern ribosomindgangssekvens eller IRES) resulterer i en meget funktionel isoform udtrykt i patienter, der vides at gå ind i deres ottende årti.

Studiet er designet som et åbent forsøg for at vurdere sikkerheden og indhente foreløbige effektdata. scAAV9.U7.ACCA vil blive leveret til det systemiske kredsløb via perifer lemmervene.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

3

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43205
        • Nationwide Children's Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

6 måneder til 13 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder over 6 måneder og under 14 år
  • Bekræftet duplikering af exon 2 i DMD-genet ved hjælp af en klinisk accepteret teknik, der fuldstændigt definerer mutationen
  • Præambulant (endnu ikke gående) eller ambulant (som defineret ved evnen til at gå 10 meter uden assistance)
  • Mænd af enhver etnisk gruppe vil være berettiget
  • Evne til at samarbejde med muskeltestning
  • Hos forsøgspersoner i alderen 4 og derover, stabil dosis og kur med kortikosteroidbehandling (prednison, deflazacort eller deres generiske former) i mindst 12 uger før genoverførsel.

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv virusinfektion baseret på kliniske observationer

  • Symptomer eller tegn på kardiomyopati, herunder:

    1. Dyspnø ved anstrengelse, pedalødem, åndenød ved at ligge fladt eller rystelser i bunden af ​​lungerne
    2. Ekkokardiogram med ejektionsfraktion under 40 %
  • Serologiske tegn på HIV-infektion eller Hepatitis B- eller C-infektion
  • Diagnose af (eller igangværende behandling for) en autoimmun sygdom
  • Vedvarende leukopeni eller leukocytose (WBC ≤ 3,5 K/µL eller ≥ 20,0 K/µL) eller et absolut neutrofiltal < 1,5 K/µL
  • Samtidig sygdom eller behov for kronisk lægemiddelbehandling, der efter SI's opfattelse skaber unødvendige risici for genoverførsel
  • AAV9-bindende antistoftitre ≥ 1:400 som bestemt ved ELISA-immunoassay
  • Unormale laboratorieværdier i det klinisk signifikante interval som anført i tabel 7, baseret på normale værdier i National Children's Hospital Laboratory.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1 (Minimal Effektiv Dosis)
Den minimale effektive dosis (MED) vil blive leveret.
Biologisk: scAAV9.U7.ACCA
En enkelt dosis scAAV9.U7.ACCA indgives systemisk via en perifer veneinjektion.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med uacceptabel toksicitet.
Tidsramme: 2 år
Uacceptabel toksicitet er defineret som forekomsten af ​​to eller flere uventede grad III eller højere behandlingsrelaterede toksiciteter, som defineret af CTCAE 5.0.
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i dystrophinekspression fra baseline efter behandling med scaav9.u7.acca.
Tidsramme: 1 år
Ekspression af dystrophin måles ved immunofluorescerende (IF) -farvning i muskelbiopsier taget før og efter genterapi. Denne metode muliggør visualisering af proteinet og dets rette placering i muskelfiberen i sammenligning med normal proteinekspression.
1 år
Ændring i dystrophinekspression fra baseline efter behandling med scaav9.u7.acca.
Tidsramme: 1 år
Ekspression af dystrophin vil blive kvantificeret ved western blotting i muskelbiopsier taget før og efter genterapi. Denne metode muliggør kvantificering af proteinmængden i sammenligning med normale proteinekspressionsmængder.
1 år
Ændringer i procent af exon 2, der springer over/udelukkes i dystrophin -mRNA -transkriptet.
Tidsramme: 1 år
Exon 2-ekskludering måles ved hjælp af RT-PCR-analyse.
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Megan Waldrop

Samarbejdspartnere

Astellas Pharma Inc
Audentes Therapeutics

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Megan Waldrop, MD, Nationwide Children's Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. januar 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

13. november 2023

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. januar 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. januar 2020

Først opslået (Faktiske)

27. januar 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

11. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. august 2025

Sidst verificeret

1. august 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AAV9 Dup2 U7

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Duchennes muskeldystrofi

Kliniske forsøg med scAAV9.U7.ACCA

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner