Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Genová terapie AAV9 U7snRNA k léčbě chlapců s duplikacemi exonu 2 DMD.

21. srpna 2025 aktualizováno: Megan Waldrop

Fáze I/IIa Systémové dodání genu Klinická studie scAAV9.U7.ACCA pro exon 2 Duplikací spojená s Duchennovou svalovou dystrofií

Otevřená klinická studie s jednorázovou dávkou scAAV9.U7.ACCA prostřednictvím injekce do žilní periferní končetiny u chlapců se svalovou dystrofií s DMD, kteří mají duplikaci exonu 2.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Navrhovaná klinická studie je systémová (intravenózní) aplikace scAAV9.U7.ACCA pacientům s DMD s duplikací exonu 2 v genu DMD. Preklinická data ukazují, že konstrukt malé jaderné RNA (snRNA) dodávaný vektorem scAAV9.U7.ACCA způsobuje významné přeskakování exonu 2, což má za následek vyloučení exonu ze zralé messenger RNA (mRNA) s vysokým stupněm účinnosti, což vede na mRNA obsahující pouze jeden exon 2 (divoký typ [WT] mRNA) nebo žádné kopie exonu 2 (Del2 mRNA). Translace mRNA divokého typu vede ke zcela normálnímu dystrofinovému proteinu, zatímco translace mRNA Del2 prostřednictvím translační iniciace vnitřní vstupní sekvence ribozomu nebo IRES) vede k vysoce funkční izoformě exprimované u pacientů, o nichž je známo, že chodí do osmé dekády.

Studie je navržena jako otevřená studie k posouzení bezpečnosti a získání předběžných údajů o účinnosti. scAAV9.U7.ACCA bude dodán do systémového oběhu prostřednictvím periferní končetinové žíly.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

3

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
        • Nationwide Children's Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

6 měsíců až 13 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk vyšší než 6 měsíců a méně než 14 let
  • Potvrzená duplikace exonu 2 v genu DMD pomocí klinicky uznávané techniky, která zcela definuje mutaci
  • Preambulantní (ještě nechodící) nebo ambulantní (definováno schopností ujít 10 metrů bez pomoci)
  • Způsobilí budou muži jakékoli etnické skupiny
  • Schopnost spolupracovat při svalovém testování
  • U subjektů ve věku 4 a více let stabilní dávka a režim kortikosteroidní terapie (prednison, deflazacort nebo jejich generické formy) po dobu alespoň 12 týdnů před přenosem genu.

Kritéria vyloučení:

  • Aktivní virová infekce založená na klinických pozorováních

  • Příznaky nebo známky kardiomyopatie, včetně:

    1. Dušnost při námaze, edém pedálů, dušnost při ležení nebo chroptění v dolní části plic
    2. Echokardiogram s ejekční frakcí pod 40 %
  • Sérologický důkaz infekce HIV nebo infekce hepatitidou B nebo C
  • Diagnóza (nebo probíhající léčba) autoimunitního onemocnění
  • Přetrvávající leukopenie nebo leukocytóza (WBC ≤ 3,5 K/µL nebo ≥ 20,0 K/µL) nebo absolutní počet neutrofilů < 1,5 K/µL
  • Souběžné onemocnění nebo požadavek na chronickou medikamentózní léčbu, která podle názoru SI vytváří zbytečná rizika pro přenos genů
  • Titry protilátky vázající AAV9 ≥ 1:400, jak bylo stanoveno imunotestem ELISA
  • Abnormální laboratorní hodnoty v klinicky významném rozmezí uvedeném v tabulce 7, založené na normálních hodnotách v laboratoři celostátní dětské nemocnice.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta 1 (minimální účinná dávka)
Bude podána minimální účinná dávka (MED).
Biologický: scAAV9.U7.ACCA
Jedna dávka scAAV9.U7.ACCA bude systémově podána injekcí do periferní žíly.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nepřijatelnou toxicitou.
Časové okno: 2 roky
Nepřijatelná toxicita je definována jako výskyt dvou nebo více neočekávaných toxicity souvisejících s léčbou nebo vyššími léčbami, jak je definováno CTCAE 5.0.
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna exprese dystrofinu z základní linie po léčbě scaav9.u7.acca.
Časové okno: 1 rok
Exprese dystrofinu bude měřena imunofluorescenčním (IF) barvením ve svalových biopsiích odebraných před a po genové terapii. Tato metoda umožňuje vizualizaci proteinu a jeho správné umístění ve svalovém vlákně ve srovnání s normální expresí proteinu.
1 rok
Změna exprese dystrofinu z základní linie po léčbě scaav9.u7.acca.
Časové okno: 1 rok
Exprese dystrofinu bude kvantifikována západním přenosem ve svalových biopsiích odebraných před a po genové terapii. Tato metoda umožňuje kvantifikaci množství proteinu ve srovnání s normální množství proteinu.
1 rok
Změny v procentech přeskakování/vyloučení exonu 2 v transkriptu dystrofinu mRNA.
Časové okno: 1 rok
Vyloučení exonu 2 bude měřeno pomocí analýzy RT-PCR.
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Megan Waldrop

Spolupracovníci

Astellas Pharma Inc
Audentes Therapeutics

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Megan Waldrop, MD, Nationwide Children's Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. ledna 2020

Primární dokončení (Aktuální)

13. listopadu 2023

Dokončení studie (Aktuální)

1. července 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. ledna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. ledna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

27. ledna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

11. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. srpna 2025

Naposledy ověřeno

1. srpna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AAV9 Dup2 U7

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na scAAV9.U7.ACCA

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in China

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit