건강한 피험자와 만성 B형 간염 바이러스 감염 피험자에서 ATI-2173의 안전성, 내약성, 약동학 및 항바이러스 활성에 대한 1상 이중맹검 연구

포함 기준:

모든 과목:

1. 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의서(ICF) 제공
2. 연구 기간 동안 모든 연구 절차 및 가용성을 준수하겠다는 진술된 의지

3. 여성인 경우 다음 기준 중 하나를 충족합니다.

   1. 가임 가능성이 있으며 승인된 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다. 허용되는 피임 방법은 다음과 같습니다.

      • 첫 번째 연구 약물 투여 전 최소 28일부터 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 30일까지 또는 연구가 완료될 때까지 중 더 긴 기간 동안 이성애 성교 금지
      • 첫 번째 연구 약물 투여 전 최소 6개월 전에 정관 수술을 받은 남성 파트너
      • 첫 번째 연구 약물 투여 전 최소 28일부터 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 30일까지 또는 연구가 완료될 때까지 전신 피임 또는 자궁 내 장치(호르몬 포함 또는 제외)를 사용하십시오. 남성 콘돔 또는 다이어프램/자궁경부 캡과 살정제를 사용하여 첫 번째 연구 약물 투여부터 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 30일까지 또는 연구가 완료될 때까지 중 더 긴 기간 또는
   2. 남성 파트너는 투약 전 6개월 이내에 정관 수술을 받았고 첫 번째 연구 약물 투여부터 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 30일까지 또는 연구가 완료될 때까지 추가로 허용되는 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다. 더 긴 것 또는
   3. 외과적으로 불임으로 정의되는 비임신 가능성이 있거나(즉, 완전한 자궁 적출술, 양측 난소 절제술 또는 난관 결찰술을 받은 경우) 폐경 후 상태(즉, 첫 번째 연구 약물 이전에 대체 의학적 상태 없이 월경 없이 최소 1년 이상) 스크리닝 시 투여 및 난포 자극 호르몬 수치 ≥ 40 mIU/mL)

4. 남성인 경우 다음 기준 중 하나를 충족합니다.

   1. 출산이 가능하고 승인된 피임 요법 중 하나를 사용하고 첫 번째 연구 약물 투여부터 마지막 ​​약물 투여 후 최소 90일 동안 정자를 기증하지 않는 데 동의합니다. 허용되는 피임 방법에는 다음 중 하나가 포함됩니다.

      • 이성간 성교 금지
      • 살정제가 함유된 남성용 콘돔 또는 질 살정제가 함유된 남성용 콘돔(젤, 폼 또는 좌약) 또는
   2. 번식할 수 없습니다. 외과적으로 불임으로 정의됨(즉, 첫 번째 연구 약물 투여 전 최소 180일 전에 정관 절제술을 받았음)
5. 가벼운 흡연자, 비흡연자 또는 금연자(약한 흡연자는 첫 번째 연구 약물 투여 전 최소 90일 동안 하루에 10.0 니코틴 단위 이하를 사용하는 사람으로 정의됩니다. 금연자는 첫 번째 연구 약물 투여 전 최소 180일 동안 니코틴 제품 사용을 완전히 중단한 사람으로 정의됩니다.)
6. 실험실에서 명시된 정상 범위 내의 임상 실험실 값; 이 범위에 속하지 않는 경우 조사자가 결정한 대로 임상적 의미가 없어야 합니다.

7. 병력에서 포착된 임상적으로 중요한 질병이 없거나 조사관이 결정한 신체 검사(활력 징후 포함) 및/또는 ECG에서 임상적으로 중요한 소견의 증거가 없어야 합니다.

   건강한 피험자(1a단계):

8. 만 18세 이상 만 55세 이하의 남녀

9. 체질량지수(BMI) 18.0kg/m2 이상 32.0kg/m2 이하

   HBV 감염 피험자(1b상):

10. 만 18세 이상 만 65세 이하의 남녀
11. BMI 18.0kg/m2 이상 35.0kg/m2 이하
12. 스크리닝 시 및 스크리닝 최소 6개월 전 혈청 HBsAg 양성
13. 스크리닝 시 혈청 HBeAg 양성 및 HBV DNA ≥ 20,000 IU/mL, 또는 혈청 HBeAg 음성 및 HBV DNA ≥ 2,000 IU/mL
14. ALT 및 AST < 스크리닝 및 첫 번째 연구 약물 투여 전 정상 상한치(ULN)의 5배

제외 기준:

모든 과목:

1. 스크리닝 시 수유 중인 여성
2. 스크리닝 시 또는 첫 번째 연구 약물 투여 전에 임신 테스트에 따라 임신한 여성
3. 클레부딘 또는 관련 제품(제형의 부형제 포함)에 대한 중대한 과민성 병력 및 모든 약물에 대한 심각한 과민성 반응(예: 혈관부종)
4. 중요한 심혈관, 폐, 혈액, 신경, 정신, 내분비, 면역 또는 피부 질환의 병력
5. 임상적으로 중요한 근육 장애, 근병증 또는 다른 형태의 간 질환의 존재
6. 의학적 판단에 의해 정의된 스크리닝 방문 시 임상적으로 유의한 ECG 이상의 존재
7. 스크리닝 시 또는 첫 번째 약물 투여 전에 알코올 및/또는 남용 약물에 대한 양성 검사 결과
8. 결핵 병력
9. 이 임상 연구를 위한 이전 코호트에 포함
10. 첫 번째 연구 약물 투여 전 28일 동안 조사 제품(IP) 섭취
11. 코카인, 헤로인 및 메탐페타민을 포함하되 이에 국한되지 않는 활성 불법 약물 사용(카나비노이드 사용은 허용됨)
12. 첫 번째 연구 약물 투여 전 28일 동안 50mL 이상의 혈액 기증

13. 첫 번째 연구 약물 투여 전 56일 동안 500mL 이상의 혈액 기증

    건강한 피험자(1a단계):

14. 약물 또는 약물 의존 또는 알코올 남용의 상당한 병력이 있는 유지 요법(하루 알코올 3단위 이상, 과도한 알코올 섭취, 급성 또는 만성)
15. 첫 번째 연구 약물 투여 전 28일 동안 임상적으로 유의미한 질병
16. 약물 생체이용률에 영향을 줄 수 있는 임상적으로 중요한 위장, 간 또는 신장 질환 또는 수술의 존재 또는 병력
17. HIV Ag/Ab 콤보, B형 간염 표면 항원 또는 C형 간염 바이러스 검사에 대한 양성 스크리닝 결과

18. 첫 번째 연구 약물 투여 전 28일 동안 아미오다론(호르몬 대체 요법은 제외)을 포함한 모든 처방약을 사용하여 조사관의 의견에 따라 참가자의 건강 상태에 의문을 제기할 수 있습니다.

    HBV 감염 피험자(1b상):

19. 약물 의존 또는 알코올 남용의 상당한 병력(> 알코올 하루 3단위, 과도한 알코올 섭취, 급성 또는 만성)
20. 첫 번째 연구 약물 투여 전 28일 동안 아미오다론 사용
21. 약물의 생체이용률에 영향을 줄 수 있는 임상적으로 중요한 위장관 또는 신장 질환 또는 수술의 존재 또는 병력

22. 다음 중 하나로 결정되는 간경변증:

    • 스크리닝 전 6개월 이내 또는 스크리닝 당시 FibroScan 또는 FibroSure 검사에서 간 섬유증에 대해 F2 이상의 점수 또는
    • 스크리닝 전 12개월 이내 또는 스크리닝 당시 간 생검에서 F2 이상의 점수
23. 간세포 암종의 병력 또는 알려진 존재
24. 뉴클레오사이드 요법을 포함한 B형 간염 바이러스에 대한 이전 치료
25. 무작위 배정 후 14일 이내의 급성 감염 또는 기타 임상적으로 유의한 질병
26. 장기 이식의 역사
27. 조절되지 않는 고혈압
28. HIV Ag/Ab 콤보, C형 간염 바이러스 또는 D형 간염 바이러스 검사에 대한 양성 스크리닝 결과