Eine doppelblinde Phase-1-Studie zur Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und antiviralen Aktivität von ATI-2173 bei gesunden Probanden und Probanden mit chronischer Hepatitis-B-Virusinfektion

Einschlusskriterien:

Alle Schulfächer:

1. Bereitstellung einer unterschriebenen und datierten Einverständniserklärung (ICF)
2. Erklärte Bereitschaft zur Einhaltung aller Studienverfahren und Erreichbarkeit für die Dauer des Studiums

3. Wenn weiblich, erfüllt 1 der folgenden Kriterien:

   1. Ist im gebärfähigen Alter und erklärt sich bereit, eine anerkannte Verhütungsmethode anzuwenden. Zu den akzeptablen Verhütungsmethoden gehören:

      • Abstinenz vom heterosexuellen Verkehr von mindestens 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments oder bis zum Abschluss der Studie, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
      • Der männliche Partner wurde mindestens 6 Monate vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments vasektomiert
      • Verwenden Sie ein systemisches Kontrazeptivum oder ein Intrauterinpessar (mit oder ohne Hormone) von mindestens 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments oder bis zum Abschluss der Studie, je nachdem, was ist länger, mit einem Kondom für Männer oder einem Diaphragma/einer Gebärmutterhalskappe plus Spermizid, von der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments oder bis zum Abschluss der Studie, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
   2. Der männliche Partner hatte weniger als 6 Monate vor der Verabreichung eine Vasektomie und stimmt zu, eine zusätzliche akzeptable Verhütungsmethode von der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments oder bis zum Abschluss der Studie anzuwenden. was länger ist oder
   3. Ist nicht gebärfähig, definiert als chirurgisch steril (d. h. hat sich einer vollständigen Hysterektomie, bilateralen Oophorektomie oder Tubenligatur unterzogen) oder befindet sich in einem postmenopausalen Zustand (d. h. mindestens 1 Jahr ohne Menstruation ohne alternative medizinische Bedingung vor dem ersten Studienmedikament Verabreichung und follikelstimulierende Hormonspiegel ≥ 40 mIU/ml beim Screening)

4. Wenn männlich, erfüllt 1 der folgenden Kriterien:

   1. Ist in der Lage, sich fortzupflanzen und erklärt sich damit einverstanden, 1 der akzeptierten Verhütungsschemata anzuwenden und kein Sperma von der ersten Studienmedikamentenverabreichung bis mindestens 90 Tage nach der letzten Medikamentenverabreichung zu spenden. Eine akzeptable Verhütungsmethode umfasst 1 der folgenden:

      • Abstinenz vom heterosexuellen Verkehr
      • Kondom für Männer mit Spermizid oder Kondom für Männer mit einem vaginalen Spermizid (Gel, Schaum oder Zäpfchen) oder
   2. Kann sich nicht fortpflanzen; definiert als chirurgisch steril (d. h. wurde mindestens 180 Tage vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments einer Vasektomie unterzogen)
5. Leicht-, Nichtraucher- oder Ex-Raucher (Ein Leichtraucher ist definiert als jemand, der mindestens 90 Tage vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments 10,0 Nikotineinheiten oder weniger pro Tag konsumiert. Ein Ex-Raucher ist definiert als jemand, der die Verwendung von Nikotinprodukten für mindestens 180 Tage vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments vollständig eingestellt hat.
6. Klinische Laborwerte innerhalb des vom Labor angegebenen Normalbereichs; wenn sie nicht innerhalb dieses Bereichs liegen, müssen sie ohne klinische Bedeutung sein, wie von einem Prüfarzt festgestellt

7. Keine klinisch signifikanten Erkrankungen in der Anamnese erfasst oder Hinweise auf klinisch signifikante Befunde bei der körperlichen Untersuchung (einschließlich Vitalzeichen) und/oder EKG, wie von einem Prüfarzt festgestellt

   Gesunde Probanden (Phase 1a):

8. Männlich oder weiblich, im Alter von mindestens 18 Jahren, jedoch nicht älter als 55 Jahre

9. Body Mass Index (BMI) innerhalb von 18,0 kg/m2 bis einschließlich 32,0 kg/m2

   HBV-infizierte Probanden (Phase 1b):

10. Männlich oder weiblich, im Alter von mindestens 18 Jahren, jedoch nicht älter als 65 Jahre
11. BMI innerhalb von 18,0 kg/m2 bis einschließlich 35,0 kg/m2
12. Serum-HBsAg-positiv beim Screening und mindestens 6 Monate vor dem Screening
13. Serum-HBeAg-positiv und HBV-DNA ≥ 20.000 IE/ml oder Serum-HBeAg-negativ und HBV-DNA ≥ 2.000 IE/ml beim Screening
14. ALT und AST < 5-mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN) beim Screening und vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments

Ausschlusskriterien:

Alle Schulfächer:

1. Stillendes Weibchen beim Screening
2. Frau, die laut Schwangerschaftstest beim Screening oder vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments schwanger ist
3. Anamnestische signifikante Überempfindlichkeit gegen Clevudin oder verwandte Produkte (einschließlich Hilfsstoffe der Formulierungen) sowie schwere Überempfindlichkeitsreaktionen (wie Angioödem) auf Arzneimittel
4. Vorgeschichte signifikanter kardiovaskulärer, pulmonaler, hämatologischer, neurologischer, psychiatrischer, endokriner, immunologischer oder dermatologischer Erkrankungen
5. Vorhandensein von klinisch signifikanten Muskelerkrankungen, Myopathien oder anderen Formen von Lebererkrankungen
6. Vorhandensein klinisch signifikanter EKG-Anomalien beim Screening-Besuch, wie durch medizinisches Urteil definiert
7. Positives Testergebnis auf Alkohol und/oder Drogenmissbrauch beim Screening oder vor der ersten Drogenverabreichung
8. Jede Vorgeschichte von Tuberkulose
9. Aufnahme in eine frühere Kohorte für diese klinische Studie
10. Einnahme eines Prüfpräparats (IP) in den 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
11. Aktiver illegaler Drogenkonsum, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Kokain, Heroin und Methamphetamin (der Konsum von Cannabinoiden ist akzeptabel)
12. Spende von 50 ml oder mehr Blut in den 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments

13. Spende von 500 ml oder mehr Blut in den 56 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments

    Gesunde Probanden (Phase 1a):

14. Erhaltungstherapie mit einem beliebigen Medikament oder signifikante Vorgeschichte von Drogenabhängigkeit oder Alkoholmissbrauch (> 3 Einheiten Alkohol pro Tag, exzessiver Alkoholkonsum, akut oder chronisch)
15. Jede klinisch signifikante Erkrankung in den 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
16. Vorhandensein oder Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Magen-Darm-, Leber- oder Nierenerkrankung oder Operation, die die Bioverfügbarkeit des Arzneimittels beeinträchtigen kann
17. Positive Screening-Ergebnisse für HIV-Ag/Ab-Combo-, Hepatitis-B-Oberflächenantigen- oder Hepatitis-C-Virus-Tests

18. Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten einschließlich Amiodaron (mit Ausnahme der Hormonersatztherapie) in den 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments, die nach Ansicht eines Prüfarztes den Status des Teilnehmers als gesund in Frage stellen würden

    HBV-infizierte Probanden (Phase 1b):

19. Signifikante Vorgeschichte von Drogenabhängigkeit oder Alkoholmissbrauch (> 3 Einheiten Alkohol pro Tag, übermäßiger Alkoholkonsum, akut oder chronisch)
20. Verwendung von Amiodaron in den 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
21. Vorhandensein oder Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Magen-Darm- oder Nierenerkrankung oder Operation, die die Bioverfügbarkeit des Arzneimittels beeinträchtigen kann

22. Leberzirrhose, bestimmt durch einen der folgenden Punkte:

    • Eine Punktzahl größer als F2 für Leberfibrose durch FibroScan- oder FibroSure-Test innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder zum Zeitpunkt des Screenings ODER
    • Ein Ergebnis größer als F2 bei einer Leberbiopsie innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening oder zum Zeitpunkt des Screenings
23. Krankengeschichte oder bekanntes Vorhandensein eines hepatozellulären Karzinoms
24. Frühere Behandlung des Hepatitis-B-Virus, einschließlich Nukleosidtherapie
25. Akute Infektion oder andere klinisch signifikante Erkrankung innerhalb von 14 Tagen nach Randomisierung
26. Geschichte der Organtransplantation
27. Unkontrollierter Bluthochdruck
28. Positive Screening-Ergebnisse für HIV-Ag/Ab-Combo-, Hepatitis-C-Virus- oder Hepatitis-D-Virus-Tests