En fase 1 dobbeltblindet undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og antiviral aktivitet af ATI-2173 hos raske forsøgspersoner og forsøgspersoner med kronisk hepatitis B-virusinfektion

Inklusionskriterier:

Alle fag:

1. Udlevering af underskrevet og dateret informeret samtykkeformular (ICF)
2. Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed

3. Hvis kvinde, opfylder 1 af følgende kriterier:

   1. Er i den fødedygtige alder og accepterer at bruge en accepteret præventionsmetode. Acceptabel præventionsmetode omfatter:

      • Afholdenhed fra heteroseksuelt samleje fra mindst 28 dage før den første indgivelse af undersøgelseslægemiddel til mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet eller indtil afslutningen af ​​undersøgelsen, alt efter hvad der er længst
      • Mandlig partner vasektomiseret mindst 6 måneder før den første undersøgelseslægemiddeladministration
      • Brug et systemisk svangerskabsforebyggende middel eller en intrauterin enhed (med eller uden hormoner) fra mindst 28 dage før den første undersøgelseslægemiddeladministration til mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet eller indtil undersøgelsens afslutning, alt efter hvad der er længere, med et kondom til mænd eller en mellemgulv/cervikal hætte plus sæddræbende middel, fra den første administration af forsøgslægemidlet til mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet eller indtil afslutningen af ​​undersøgelsen, alt efter hvad der er længst eller
   2. Mandlig partner har fået foretaget en vasektomi mindre end 6 måneder før dosering og accepterer at bruge en yderligere acceptabel præventionsmetode fra den første indgivelse af forsøgslægemiddel til mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet eller indtil undersøgelsens afslutning. alt efter hvad der er længst eller
   3. Er af ikke-fertilitet, defineret som kirurgisk steril (dvs. har gennemgået fuldstændig hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering) eller er i en postmenopausal tilstand (dvs. mindst 1 år uden menstruation uden en alternativ medicinsk tilstand før det første studielægemiddel administration og follikelstimulerende hormonniveauer ≥ 40 mIU/ml ved screening)

4. Hvis mand, opfylder 1 af følgende kriterier:

   1. Er i stand til at formere sig og accepterer at bruge 1 af de accepterede svangerskabsforebyggende regimer og ikke at donere sæd fra den første indgivelse af lægemiddel til mindst 90 dage efter den sidste lægemiddelindgivelse. En acceptabel præventionsmetode omfatter 1 af følgende:

      • Afholdenhed fra heteroseksuelt samleje
      • Mandligt kondom med sæddræbende middel eller mandligt kondom med et vaginalt sæddræbende middel (gel, skum eller stikpille) eller
   2. Er ude af stand til at formere sig; defineret som kirurgisk steril (dvs. har gennemgået en vasektomi mindst 180 dage før den første administration af studielægemidlet)
5. Let-, ikke- eller tidligere ryger (En let-ryger er defineret som en person, der bruger 10,0 nikotinenheder eller mindre pr. dag i mindst 90 dage før den første indgivelse af studielægemiddel. En tidligere ryger er defineret som en person, der helt holdt op med at bruge nikotinprodukter i mindst 180 dage før den første indgivelse af lægemiddel i undersøgelsen)
6. Kliniske laboratorieværdier inden for laboratoriets angivne normalområde; hvis ikke inden for dette område, skal de være uden klinisk betydning, som bestemt af en investigator

7. Har ingen klinisk signifikante sygdomme indfanget i sygehistorien eller bevis for klinisk signifikante fund ved den fysiske undersøgelse (inklusive vitale tegn) og/eller EKG, som bestemt af en investigator

   Sunde emner (fase 1a):

8. Mand eller kvinde, mindst 18 år, men ikke ældre end 55 år

9. Body mass index (BMI) inden for 18,0 kg/m2 til 32,0 kg/m2, inklusive

   HBV-inficerede forsøgspersoner (fase 1b):

10. Mand eller kvinde, mindst 18 år, men ikke ældre end 65 år
11. BMI inden for 18,0 kg/m2 til 35,0 kg/m2, inklusive
12. Serum HBsAg positivt ved screening og mindst 6 måneder før screening
13. Serum HBeAg positiv og HBV DNA ≥ 20.000 IE/ml, eller serum HBeAg negativ og HBV DNA ≥ 2.000 IE/ml ved screening
14. ALAT og ASAT <5 gange den øvre grænse for normal (ULN) ved screening og før den første indgivelse af lægemiddel

Ekskluderingskriterier:

Alle fag:

1. Kvinde, der ammer ved screening
2. Kvinde, der er gravid i henhold til graviditetstesten ved screening eller før den første administration af studielægemidlet
3. Anamnese med betydelig overfølsomhed over for clevudin eller andre relaterede produkter (inklusive hjælpestoffer i formuleringerne) samt alvorlige overfølsomhedsreaktioner (som angioødem) over for medicin
4. Anamnese med betydelig kardiovaskulær, pulmonal, hæmatologisk, neurologisk, psykiatrisk, endokrin, immunologisk eller dermatologisk sygdom
5. Tilstedeværelse af klinisk signifikante muskelsygdomme, myopatier eller andre former for leversygdomme
6. Tilstedeværelse af klinisk signifikante EKG-abnormiteter ved screeningsbesøget, som defineret af lægelig vurdering
7. Positivt testresultat for alkohol og/eller misbrugsstoffer ved screening eller før den første lægemiddeladministration
8. Enhver historie med tuberkulose
9. Inkludering i en tidligere kohorte for denne kliniske undersøgelse
10. Indtagelse af et undersøgelsesprodukt (IP) i de 28 dage forud for den første administration af studielægemidlet
11. Aktivt ulovligt stofbrug, herunder, men ikke begrænset til, kokain, heroin og metamfetamin (brug af cannabinoid er acceptabelt)
12. Donation af 50 ml eller mere blod i de 28 dage forud for den første administration af studielægemidlet

13. Donation af 500 ml eller mere blod i de 56 dage forud for den første administration af studielægemidlet

    Sunde emner (fase 1a):

14. Vedligeholdelsesterapi med ethvert stof eller betydelig historie med stofafhængighed eller alkoholmisbrug (> 3 enheder alkohol om dagen, indtagelse af overdreven alkohol, akut eller kronisk)
15. Enhver klinisk signifikant sygdom i de 28 dage forud for den første administration af studielægemidlet
16. Tilstedeværelse eller historie af klinisk signifikant gastrointestinal, lever- eller nyresygdom eller kirurgi, der kan påvirke lægemidlets biotilgængelighed
17. Positive screeningsresultater for HIV Ag/Ab combo, hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C virus tests

18. Brug af enhver receptpligtig medicin, herunder amiodaron (med undtagelse af hormonsubstitutionsterapi) i de 28 dage forud for den første indgivelse af lægemiddel, som efter en efterforskers mening ville sætte spørgsmålstegn ved deltagerens status som rask

    HBV-inficerede forsøgspersoner (fase 1b):

19. Betydelig historie med stofafhængighed eller alkoholmisbrug (> 3 enheder alkohol om dagen, indtagelse af overdreven alkohol, akut eller kronisk)
20. Anvendelse af amiodaron i de 28 dage forud for den første administration af studielægemidlet
21. Tilstedeværelse eller historie af klinisk signifikant gastrointestinal eller nyresygdom eller kirurgi, der kan påvirke lægemidlets biotilgængelighed

22. Skrumpelever som bestemt af en af ​​følgende:

    • En score højere end F2 for leverfibrose ved FibroScan eller FibroSure-test inden for 6 måneder før screening eller på screeningstidspunktet ELLER
    • En score større end F2 på leverbiopsi inden for 12 måneder før screening eller på tidspunktet for screening
23. Sygehistorie eller kendt tilstedeværelse af hepatocellulært karcinom
24. Tidligere behandling for hepatitis B-virus, herunder nukleosidbehandling
25. Akut infektion eller enhver anden klinisk signifikant sygdom inden for 14 dage efter randomisering
26. Historie om organtransplantation
27. Ukontrolleret hypertension
28. Positive screeningsresultater for HIV Ag/Ab combo, hepatitis C virus eller hepatitis D virus tests